1、段晓明 2013 . 2. 25骨代谢标志物的临床应用,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,骨的组成横切面,长骨 横切面,骨膜,骨质,骨髓,骨骼结构,显微镜
2、下结构:骨小梁为浓密的同质网络,骨质疏松:矿物质缺乏对骨小梁的影响要高于对骨皮质的影响，超过10倍,骨的化学组成,无机基质 70% 磷酸钙 羟基磷灰石有机基质 30% 1型胶原（90%） 骨钙素（10%）,单位体积内无机质和有机质总量被称为骨量 。,骨量的年龄变化曲线,0,10,20,30,40,50,0,10,20,30,40,50,60,70,80,骨量,年龄,最大骨密度,更年期,老年,青春期,发育期,退化期,更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低 通常 男性的最大骨密度要比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高,男性,女性,骨质疏松
3、主要表现为骨量的严重丢失,骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显薇结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者臀部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性,骨质疏松症的定义,骨质疏松症的类型,原发性骨质疏松症 绝经后的骨质疏松症 老年性的骨质疏松症继发性骨质疏松症 某些疾病、药物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、长期卧床、激素类药物等,骨质疏松性骨折的发病率远高于心血管疾病及肿瘤,1. 1996年美国每年估计（所有年龄） 3. 1996年美国每年估计（29岁女性 ）3. 1996年美国每年估计（30岁女性 ） 4.
4、1996年美国估计（新病例，所有年龄的女性）,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,骨转换的过程,骨质疏松症的基本病理机制-骨重建异常,骨转换标志物,骨转换过程中产生一些合成和分解的代谢产物，叫做骨代谢生化标志物，或骨转换标志物简称骨标志物,骨标志物的分类,直接标志物骨形成标志物：P1NP、Osteocalcin、ALP，BALP骨吸收标志物：-crosslaps、血浆抗酒石酸酸性磷酸酶间接标志
5、物激素：雌二醇、睾酮、PTH、25-羟基维生素D3细胞因子：IL-1/6，TNF,骨的代谢过程两个阶段: 形成和吸收,总 I型胶原氨基端前肽P1NP,-胶原降解产物-crosslaps,N 端骨钙素,90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， 因而PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。,P1
6、NP(总骨1型前胶原氨基端延长肽)骨形成 标志物,I型前胶原,P1NP,P1CP,I型胶原,-CrossLaps(I型胶原交联羧基末端肽)骨吸收标志物,CTX = -Cross Laps是骨重建过程中I型胶原被降解为碎片后释放入血的片断在生理或病理性（如老年或骨质疏松症患者）骨吸收作用增强时，1型胶原的降解也会增强，相应的分解片段-CrossLaps也会在血中的含量增高。,I型胶原,NTX氨基末端肽,CTX 羧基末端肽,无创、灵敏和特异反映骨代谢过程中的真实变化部分反映骨质量、骨强度用于骨质疏松的早期诊断评估骨质疏松性骨折风险药物治疗的疗效判断,骨转换标志物P1NP/-CrossLaps的优势
7、,P1NP/-CrossLaps与骨密度（BMD）比较的优势,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,治疗监控：1、治疗开始后3个月即可监测疗效2、鉴别服药不规范和未服药的患者3、鉴别疗效差的患者,P1NP/-CrossLaps评价骨质疏松治疗效果,P1NP/-CrossLaps在治疗开始后3个月即可提供疗效信息BMD评估治疗的效果则要在后两年,骨质疏松的治疗方法,促骨形成治疗 1. 用Terip
8、aratide （特利帕肽）治疗：人工注射PTH，调节骨骼钙磷代谢， 降低 绝经期妇女骨质疏松的危险 2. 用雷诺酸锶治疗：它是增加骨合成并降低骨破坏的新型合成代谢药物， 可以增加矿物质的密度 抗骨吸收治疗 1. 用二膦酸盐：可降低椎骨骨折的风险 2. 激素代替疗法HRT：可以大大降低绝经期妇女股骨和椎骨骨折的风险,合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果治疗监测,合成治疗：用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。判断标准：总P1NP增加超过40 就表明合成治疗是成功的。,用P1NP监测治疗,抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps即可判断治疗
9、效果治疗监测,研究证实大多数治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。然而，对疗效差可能由于以下原因造成：依从性差其他原因，对药物治疗不敏感 吸收不良酒精中毒甲亢因此：骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查，预防骨折 骨标志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治疗方案。,骨质疏松治疗效果差的患者应考虑以下原因治疗监测,在检测基础值后1.3.6.9. 12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清-CrossLaps浓度，有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在
10、两年后仍然显示不一致的结果。LSC= 最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。,-CrossLaps比BMD更早反映治疗效果抗再吸收治疗（二膦酸盐）监测,17 位绝经后妇女每天服用 1 mg Estradiol / 50 g Norethisteron & 1000 mg 钙剂,Christgau et al., Bone 2000;26:505-511,6月后-CrossLaps即显示变化,1年后BMD依然无显著变化 激素替代治疗HRT治疗监测,P1NP/-CrossLaps监测骨质疏松治疗推荐流程,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松
11、中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,P1NP/-CrossLaps联合其他因素能够更好评估骨折风险预后评估,低BMD预先骨折高-CrossLaps低BMD,高-CrossLaps预先骨折，高-CrossLaps低BMD，预先骨折所有结果均高相应风险骨再吸收标志物-CrossLaps是一个鉴定骨折风险的有用的指标。6580岁妇女10年的髋骨骨折的风险明显增加。,治疗后-CrossLaps下降45相应的骨折风险减少7,治疗后-CrossLaps减少可证实患者骨折风险下降预后评估,P1
12、NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用价值总结,骨转换标志物P1NP/-CrossLaps可以：在治疗后三个月即能监测治疗是否有效帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别对治疗方案无效的患者预测患者治疗后骨折风险是否降低帮助鉴别骨量丢失的患者,Contents,骨质疏松症概况骨转换标志物概述P1NP/-CrossLaps在骨质疏松中的应用P1NP/-CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价值P1NP/-CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估中的价值骨转换标志物检测注意事项,Elecsys P1NP骨合成标志物,优势无昼夜节律与食物摄取无关骨骼高度特异性稳定的分子结构Elecsys全自动检
13、测,利益个体差异小 可在任何时间采取血样不受其他器官组织干扰可重复性佳检测可靠，界面友好,-CrossLaps受昼夜节律影响而变化,Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860,40个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换,-CrossLaps受进食影响而变化,取样时间要求和检测间隔时间,取样时间要求血清：清晨（9点前）空腹检测间隔时间再吸收标志物-CrossLaps ：开始治疗前，治疗后3或6个月骨形成标志物P1NP：开始治疗前，治疗后3或6个月每次采样都遵循相同要求，更大程度的减少-CrossLaps的影响,Thank you for yo
14、ur attention,Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031China,This presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.,COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche,其他骨标志物,骨钙素Osteocalcin 是骨基质中最重要的一种特异性的非胶原性蛋白，在骨合成时，成骨细胞合成骨钙素,含量异常多见于骨质疏松，是骨转换标志物，用于疾病进行抗再吸收治疗效果的检测。PTH 由甲状旁腺合成并分泌，主要作用是维持钙磷平衡，促进骨吸收。25OH VD3反映体内维生素D的贮存情况E2 是雌激素中最重要，活性最强的激素，由卵巢产生。E2可促进早期的成骨细胞的分化，刺激胶原蛋白的合成，并抑制破骨细胞的活性，因此较低的E2 会引起骨质流失。T 有合成骨的作用,
