1、学习笔记之 质子泵抑制剂,西药药剂科 李婷婷2017.1.12,1,引言关于PPI,2,PPI药理作用及临床应用,3,PPI在特殊人群中的应用,4,PPI 不良反应,5,PPI差异比较,6,药物相互作用,目录,CONTENTS,7,我院PPI药品,引言关于PPI,消化性溃疡是一种全球性常见病，约有10%左右的人一生中患过此病，可发生于任何年龄阶段，主要包括十二指肠溃疡和胃溃疡。H2受体阻断剂和质子泵抑制剂是目前临床最常用的治疗药物。 质子泵抑制剂（PPI）是抑制胃酸分泌和防治消化性溃疡的最有效药物，也是伴发应激性溃疡并发症的首选药物。目前国内批准上市的PPI包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷
2、贝拉唑、埃索美拉唑（现更名为：艾司奥美拉唑）。,引言关于PPI,PPI 药理作用,胃壁细胞底边缘,组胺受体,乙酰胆碱受体,胃泌素受体,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用,H+与K+交换， H+从胞内泵向胃腔,与Cl-结合成HCl,H2受体拮抗剂,抗胆碱能药物,抗胃泌素药,质子泵抑制剂,PPI临床应用,口服制剂适应症：1.活动性十二指肠溃疡、胃溃疡；2.缓解如烧心、反酸、吞咽疼痛等症状，治疗轻度反流性食管炎；3.卓艾综合征；4.与克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素联合应用于Hp感染的 根除。口服制剂用药时间：在进餐前30-60min最有效
3、； 十二指肠溃疡2-4周为一疗程； 胃溃疡愈合一般为4-6周； 用药时间最长不超过8周,PPI临床应用,注射剂适应症：1.消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；2.应激状态时并发的急性粘膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃粘膜损伤； 3.预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃 手术后引起的上消化道出血；4.作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征；5.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并 吸入性肺炎。,PPI临床应用,预防应激性溃疡应用指标：1.具有以下一项高危情况患者应使用预防药物： （1）机械通气超过48h； （7）各种
4、困难、复杂的手术； （2）凝血机制障碍； （8）急性肝肾功能衰竭； （3）原有消化道溃疡或出血病史； （9）ARDS； （4）严重颅脑、颈脊髓外伤； （10）休克或持续低血压； （5）严重烧伤； （11）脓毒症； （6）严重创伤、多发伤； （12）心脑血管意外； （13）严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等。2.若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑预防： （1）ICU住院时间1周； （2）粪便隐血持续时间 3天； （3）大剂量使用糖皮质激素；（剂量氢化可的松250mg/d） （4）合并使用非甾体类抗炎药。,PPI临床应用,注意：1.重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射 用PP
5、I，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术前一周 内口服抑酸药或抗酸药。2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满 足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用PPI。应激性 溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内，少数可延至 2周。,PPI临床应用,注意：3.一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾 功能衰竭等），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术 后预防性使用注射用质子泵抑制剂。4.非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡 的高危因素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。5.预防非甾体抗炎药相关性胃十二指肠溃疡，可同时应用口服 质子泵抑制剂，使用注射
6、用质子泵抑制剂，用药起点高。,PPI临床应用,注意：6.PPI用于预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状 （1）NCCN止吐临床实践指南推荐NK-1受体拮抗剂、地塞米松、5-HT3受 体拮抗剂联合止吐治疗。在三药联合基础上，可根据患者实际情况合 用镇静剂罗拉西泮(氯羟安定)、H2受体拮抗剂或PPI； （2）不建议H2受体拮抗剂与PPI同时应用； （3）当使用顺铂、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时，可以在化疗期间连 用5天以内抑酸药物，使用其他方案时，建议化疗当天使用抑酸药物； （4）化疗期间预防性使用注射用质子泵抑制剂，建议单次用药即可。,PPI在特殊人群中的应用,肾功能不全：兰索拉唑、雷贝拉唑无需
7、调整剂量，奥美拉唑、艾司奥美拉唑慎用；肝功能不全：轻中度患者无需调整剂量，重度患者需酌情减量使用；老年人：无需调整剂量；儿童：安全性未知妊娠及哺乳期妇女：洛赛克明确指出孕妇可用，泮托拉 唑为禁用，其余则规定为慎用； PPI可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用,PPI不良反应,骨折：长期或高剂量使用PPI可引起患者尤其是老年患者的髋骨、腕骨、脊椎骨骨折；低镁血症：连续使用三个月以上可导致低镁血症，严重表现形式主要为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常，停止使用后一周后可恢复；感染：长期使用增加感染风险，主要包括呼吸道感染、自发性腹膜炎、艰难梭状芽胞杆菌感染；缺铁性贫血和维生素B12缺乏常见恶心
8、、头痛、注射部位疼痛、腹痛、腹泻等少见肠嗜铬细胞增生、高胃泌素血症、胃息肉类癌、过敏反应,PPIs药动学比较,PPIs差异,1.抑酸强度 艾司奥美拉唑雷贝拉唑泮托拉唑兰索拉唑和奥美拉唑2.起效时间 雷贝拉唑兰索拉唑和艾司奥美拉唑奥美拉唑和泮托拉唑3.对CYP2C19的抑制强度 奥美拉唑兰索拉唑艾司奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑,药物相互作用,PPI1.PPI禁止与阿扎那韦、奈非那韦联用；2.PPI会升高胃内pH值，影响其他药物吸收，如酮康唑、伊曲康唑；3.PPI与他克莫司或地高辛合用时，会增加后者的浓度；（泮托拉唑除外）4.与其他抗酸剂或抑酸剂联用，会降低PPI的生物利用度，如需合用，应最少间隔30
9、min；,药物相互作用,奥美拉唑1.奥美拉唑对CYP2C19酶有较强的抑制作用，会增加通过该酶代谢药物的浓度，如安定、华法林、苯妥英钠；2.与抑制CYP2C19或CYP3A酶的药物合用会增加奥美拉唑的浓度，如HIV蛋白酶抑制剂、酮康唑、伊曲康唑等。,药物相互作用,注意：氯吡格雷（奥美拉唑竞争CYP2C19，抑制氯吡格雷活化） FDA:三次警示，避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用； 推荐泮托拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用； EMA警告：避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用 CFDA推荐泮托拉唑合用,我院现有PPI（注射剂12、口服6个品规）,美国FDA：OTC-PPI的合理使用 一次使用不超过14天，一年不超过三次应关注PPI的规范用药，防止滥用！,
