1、安徽中医药大学第一附属医院 *,中医药治疗癫痫的系统评价,Company Logo,一、摘要,二、背景,三、资料与方法,四、结果,五、讨论,内 容 提 要,中医药治疗癫痫的系统评价,一、摘 要,目的：系统评价中医药治疗成人癫痫的临床疗效及安全性。方法：采用计算机检索和手工检索文献，纳入以成人癫痫患者为研究对象、 中医药治疗的随机/半随机对照试验，按照检索公式，检索中文及外文数据库，运RevMan_5.3进行统计学分析。结果：共纳入55篇文献，5751例病例。中西医结合在治疗脑外伤后癫痫、小儿癫痫、脑卒中后癫痫、难治性癫痫、癫痫持续状态以及未分类的癫痫方面疗效均优于单纯西药治疗。中药与单纯西药疗
2、效比较，在治疗小儿癫痫及未分类的癫痫上前者优于后者。结论：中西药结合治疗及单纯中药治疗癫痫疗效均优于西药治疗。但由于纳入试验质量偏低，需要更多的高质量文献进一步证明结果的科学性。,中医药治疗癫痫的系统评价,二、背 景,癫痫是一种具有产生多次癫痫发作的持久性倾向和具有神经生物、认知、心理及社会多种后果为特征的脑疾病。世界范围内的癫痫患者约有 5000 万人，每年新发癫痫的患病率为（1651）/10 万。我国约有900万左右的癫痫患者，目前癫痫已成为仅次于头痛和脑卒中的最常见神经科疾病。目前，治疗癫痫以抗癫痫的西药控制发作为主，但是大多数抗癫痫西药都有不同程度的副作用。如其对肝肾功能、血液系统以及
3、认知功能等的影响。一些随机/半随机对照试验初步表明，中医药治疗癫痫有可靠的疗效，不良反应少。但是这些临床试验的质量与疗效缺乏系统性评价。,中医药治疗癫痫的系统评价,三、资料与方法,1. 检索策略 检索文献的资料库包括：中国期刊全文（知网）数据库（CNKI）、中国全文科技期刊数据库（VIP）、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed（MEDLINE）。检索方法：以“癫痫”“痫病”或“痫症”为主题词，“中医”“中西医”或“中药”以及“临床”或“疗效”为摘要检索，并组合成不同的检索方式。检索文献发表时间范围为2000年1月-2015年1月。,中医药治疗癫痫的系统评价,2
4、. 纳入标准研究类型：均为临床随机对照试验；研究对象：符合癫痫的诊断标准，可为继发性也可为原发性，性别不限、年龄不限；干预措施：治疗组为单纯中药治疗或中西药联合治疗，中药剂型不限。对照组为常规抗癫痫药物治疗，药物种类及数量不限，药物干预时间不少于3个月；效应指标：以中药新药临床研究指导原则（第一辑）和中医病证诊断疗效标准中的总有效率为主要效应指标，次要指标为脑电图改善情况。,中医药治疗癫痫的系统评价,3. 排除标准 研究类型为动物实验、临床经验总结、半随机对照试验等其他非RCT试验类型；治疗组或对照组采用了针灸、埋线、贴敷、耳穴压豆等其他中医治疗手段；药物干预时间小于3个月；效应指标为中医证候
5、改善情况、其他有效率评价方式；重复发表的文献。,中医药治疗癫痫的系统评价,4. 文献质量评价：质量评价采用改良的Jadad量表。1-3分视为低质量文献，4-7分视为高质量文献。评价指标包括随机序列的生成、随机化隐藏、盲法及退出与脱落的统计。同时资料录入由2名研究者独立进行，提取资料后交叉核对，如有分歧，通过讨论或交第3位研究者协助解决。若纳入文献资料提供不全，尽可能与原作者联系获取。,中医药治疗癫痫的系统评价,中医药治疗癫痫的系统评价,5. 发表偏倚：以系统评价结果中观察组和对照组疗效的效应量对数值为横坐标，效应量对数值的标准误为纵坐标绘制漏斗图，判断是否存在发表偏倚。,6. 统计学方法：采用
6、软件Rev Man_5.3进行统计分析。对各研究间进行异质性检验，当各研究间为同质性（ P0.10，I250%）反之则采用随机效应模型，分析异质性产生的原因；如未找到明确的原因，可进行定性分析。本研究为计数资料，采用比值比（odds ratio，OR），各研究效应量均以95可信区间（confidence interal，CI）表示。,1. 纳入研究的一般结果：通过以下检索方式（图1），共纳入55篇文献。43篇治疗组为中西药治疗，其中，脑外伤引起癫痫的研究有9篇，脑卒中后癫痫5篇，小儿癫痫5篇，难治性癫痫5篇，癫痫持续状态2篇。7篇报告了治疗前后脑电图改变情况。另外，12篇是治疗组采用单纯中药治
7、疗，其中，小儿癫痫7篇，外伤性癫痫1篇。所有研究均为中文文献，存在语种偏倚。,中医药治疗癫痫的系统评价,中医药治疗癫痫的系统评价,各研究纳入病例20-192例不等，共计5751例。对于中药干预措施，其中，4篇采用中成药治疗（如醒脑静、癫痫宁片等）、44篇采用自拟方（主要以息风化痰、活血化瘀、醒神开窍为主）、7篇采用经方加减治疗（归脾汤、通窍活血汤加减、温胆汤等）。,中医药治疗癫痫的系统评价,2. 质量评价：所用研究中有13篇报告了随机序列的生成，其中，10篇采用随机数字表法进行分组，1篇采用Dolls 临床随机表法，2篇采用电子计算机统计软件包，余文献均未描述随机方法。所有文献中仅有2篇叙述了
8、随机化隐藏方式。3篇具体描述了盲法的操作方式，1篇仅表示采用了盲法未具体描述。6篇报告退出或脱落的数量及原因。没有研究报告了对样本量的估算。根据改良的Jadad量表评分，55篇文献中仅有5篇为高质量文献，其中，3篇评分为4分，2篇评分为7分，余文献均为低质量文献。,中医药治疗癫痫的系统评价,3. 疗效评价3.1 中西医结合组与单纯西药疗效比较：本研究纳入的文献之间存在异质性，根据各实验研究对象不同类型进行亚组分析，具体如下。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.1.1 中西医结合对脑外伤后癫痫的疗效分析：9篇研究入选，治疗组（中西医结合组）共629例，对照组（西药组）共611例，统计结果显示Chi2
9、=5.93，df=8（ P=0.65），I2=0%，综合结果显示存在同质性，用固定效应模型进行分析。整体效应值Z=6.32（ P0.01），95%CI，提示差异有统计学意义，故中西医结合治疗外伤后癫痫疗效优于单纯西药组，见图2。,3.1.2 中西医结合对小儿癫痫的疗效分析：5篇研究入选，治疗组（中西医结合组）共293例，对照组（西药组）共277例。统计结果显示， Chi2=0.75， df=4（ P=0.94）， I2=0%，存在同质性。整体效应值Z=5.34（ P0.01），95%CI，提示差异有统计学意义，故中西医结合治疗小儿癫痫疗效优于单纯西药组，见图2。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.
10、1.3 中西医结合对脑卒中后癫痫的疗效分析：5篇研究入选，治疗组（中西医结合组）共180例，对照组（西药组）共172例，统计结果显示， Chi2=1.18，df=4（ P=0.88），I2=0%，存在同质性。整体效应值Z=4.19（ P0.01），95%CI，提示差异有统计学意义，故中西医结合治疗脑卒中后癫痫疗效优于单纯西药组，见图2。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.1.4 中西医结合对难治性癫痫疗效分析：5篇研究入选，治疗组（中西医结合组）共227例，对照组（西药组）共223例，统计结果显示， Chi2=2.51，df=4（ P=0.64），I2=0%，存在同质性。整体效果值Z=4.75（
11、P0.01），95%CI1.94，4.94，治疗组与对照组疗效比较，差异有统计学意义，故中西医结合治疗难治性癫痫疗效优于单纯西药组，见图2。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.1.5 中西医结合对癫痫持续状态分析：2篇研究入选，其中，中西医结合组（治疗组）共68例，西药组（对照组）共68例，综合统计， Chi2=0.27， df=1（ P=0.60）， I2=0%，结果显示各研究间存在同质性，用固定效应模型分析。整体效果值Z=2.95（ P0.01）95%CI，两组疗效比较，差异有统计学意义，故中西医结合治疗癫痫持续状态疗效优于单纯西药组，见图2。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.1.6 中西医结合
12、对未分类癫痫疗效分析：17篇研究入选，治疗组（中西医结合组）共666例，对照组（西药组）共637例。统计结果显示， Chi2=5.98， df=15（ P=0.99）， I2=0%，存在同质性。整体效果值， Z=8.45（P0.01），95%CI，两组差异有统计学意义，故中西医结合治疗癫痫疗效优于单纯西药组，见图2。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.2 中西医结合与单纯西药对脑电图改善比较 7篇研究入选，中西医结合观察组共401例，西药对照组共386例。统计结果显示，Chi2=7.33， df=6（ P=0.29），I2=18%，存在同质性。整体效果值，Z=5.00（ P0.01），95%CI，
13、两组差异有统计学意义，故中西医结合治疗癫痫，脑电图改善情况明显优于单纯西药组，见图3。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.3 中药组与西药组比较3.3.1 中药对小儿癫痫疗效分析：7篇研究入选，中药治疗组共431例，西药对照组共347例。统计结果显示， Chi2=7.96，df=6（P=0.24）， I2=25%，结果显示组间存在同质性，用固定效应模型分析。整体效果值，Z=6.15（ P50%，结果显示存在明显异质性，且不能忽略，故不能应用固定效应模型进行分析，仅进行定性分析。综合观察试验结果，认为中药治疗癫痫疗效优于西药组，见图4。,中医药治疗癫痫的系统评价,3.3.4 中药对脑电图改善情况分析
14、：2篇研究入选，中药治疗组共82例，西药对照组共58例。综合统计 结果显示，Chi2=0.01， df=1（ P=0.92），I2=0%，结果表明各研究间存在同质性，可用固定效应模型分析。整体效果值Z=2.76（ P0.01），95%CI，比较观察组与对照组间疗效差异有统计学意义。因此，在脑电图改善情况方面，中药治疗组明显优于西药治疗组，见图5。,中医药治疗癫痫的系统评价,图3 中西医结合对脑电图改善分析,中医药治疗癫痫的系统评价,图4 中药组与西药组疗效评价分析,图5 中药对脑电图改善分析,中医药治疗癫痫的系统评价,脑部神经元高度同步化的异常活动、发作的短暂性及特殊的临床现象是癫痫发作的3要
15、素。 癫痫新定义必然改变临床医生需2次以上癫痫发作才能开始治疗的传统观点。 面对首次发作的癫痫患者， 如有充分理由认为患者脑部存在癫痫反复发作的易感性， 立即开始治疗是明智的选择。选择正确的时机开始抗癫痫药物治疗的目的是在最少的不良反应的情况下， 完全控制临床发作，不应降低患者的生活质量和认知功能。在取得最佳疗效后，应维持原剂量规则服用1年后，才能考虑是否逐渐停药。,中医药治疗癫痫的系统评价,综上所述，从系统评价结果可以看出，中医药治疗癫痫在提高总有效率、 改善症状积分及脑电图等方面，具有明显优势；尤其在减少痫性发作频率，提高总有效率方面可能具有特异性疗效； 中医药治疗成人死的相关机制可能有一
16、下几种：,中医药治疗癫痫的系统评价,（1）调节脂代谢紊乱，降低降低三酰甘油、总胆固醇。 （2）降低 hs-CRP 水平，保护血管内皮细胞，从而防治动脉粥样硬化。 （3）改善脑部的血液循环，改善血液流变学，降低血液黏稠度、抗血小板聚集，提高组织耐缺氧能力，以减轻脑动脉血管的损伤破坏。 （4）有效改善神经功能缺损，提高患者生活能力。 本研究证明息风祛痰、 化瘀通络法对急性脑梗死的治疗具有重要的意义，可改善患者的症状，还可以降低血脂及改善脑循环，延缓病情进展，有效降低脑梗死的发生率及病死率。,中医药治疗癫痫的系统评价,本研究共纳入55篇随机对照试验，结果显示中药联合西药及单纯中药治疗外伤后癫痫、脑血
17、管后癫痫、小儿癫痫、难治性癫痫、癫痫持续状态及改善脑电图的情况，均较单纯西药显示出明显的优势，而且发现中西医结合治疗小儿癫痫疗效可能优于其他类型癫痫，但由于本研究结果存在下述问题，所以，导致研究结果需要进一步验证。,中医药治疗癫痫的系统评价,研究中纳入的高质量文献较少，Jadad评分1分左右的文章较多，且大部分仅仅提到“随机分组”而未具体说明分组方法，进而不能明确随机分组是否正确，导致选择偏倚产生。随机化隐藏可以减少试验人员主观因素对病例纳入、药物的分配、结果的总结等方面造成的影响，降低选择偏倚，从而保证试验结果的真实性及文献的可靠性。如果分组人员潜意识将不利病例分配到对照组，破坏了随机分配原
18、则，从而导致结果被夸大。,中医药治疗癫痫的系统评价,本研究中除2篇文献外均未报告随机化隐藏，因此，人为主观因素不能完全除外，研究结果的可信性受到影响。另外，多数试验无盲法，且存在组间数量不均衡现象，进而有可能因患者和研究者提前知晓分组或结局评价时受主观影响，从而可能导致实施、监测及报告的偏倚。各亚组研究的病例数偏少。多数文章为具体说明数据的排除及脱落，进而导致数据的完整性发生偏倚。此外，由于纳入研究的试验以小样本的RCT试验为主，且存在明显的发表偏倚，由于发表的文章阳性结果居多，进而导致分析的效应值被高估。而且本研究中低质量文献占主导地位，仅有5篇为高质量文献，试验误差偏大，影响本研究结果，需
19、要进一步验证结果的真实性及可靠性。,中医药治疗癫痫的系统评价,综上所述，从系统评价结果可以看出中医药在提高癫痫疗效和改善脑电图方面具有优势。由于多数临床试验质量不高，影响了结果的可靠性。因此，需要更多科学的、可靠的、完善的临床试验设计，建立大样本且恰当的随机双盲试验，以进一步验证中药在癫痫甚至是难治性癫痫治疗中的应用价值，为循证医学提供最佳证据。,中医药治疗癫痫的系统评价,聂莉媛,张青,王潇慧,孙金,张媛,刘金民. 中医药治疗成人癫痫的系统评价J. 中国中医急症,2015,(04):569572+617.张媛,聂莉媛,张青,孙金,刘金民. 中医药治疗癫痫的系统评价J. 中华中医药杂志,2016,(12):5266-5270.,中医药治疗癫痫的系统评价,谢谢聆听！,
