1、抗生素临床药理,李彩娥,临床药理,药物代谢动力学药物效应动力学药动学、药效学与疗效的关系,剂量用法,血清浓度,感染部位浓度,生物效应,Pharmacokinetics 药动学,Pharmacodynamics 药效学,抗菌药物的药动学与药效学,临床药理,药物代谢动力学Pharmacokinetic PK-概念,PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用，任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的
2、时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。,药物代谢动力学Pharmacokinetic PK,经典定义：是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E,Distribution,Oral Ingestion,Absorption,Blood,Excretion,Metabolism,IV,血药浓度,时间,Area under the curve,Cmax,抗菌药物的杀菌主要PK参数,药动学的重要参数,Tmax,药动学的基本概念,药时曲线和药时曲线下面积（AUC） - 药时曲线反应药物进入人体后其浓度随时间变迁，该曲线下面积即
3、称为药时曲线下面积峰值血药浓度（Cmax）/达峰时间（Tmax） - Cmax：药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药浓度。 - Tmax：从药至达到峰值血药浓度的时间。,药动学的基本概念,生物半衰期（t1/2) - 药物自体内消除半量所需时间成为生物半衰期，简称半衰期。稳态血药浓度（Css） - 临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态血药浓度。生物利用度 - 血管外给药者药时药物被吸收进入血液的速度和程度,药物效应动力学（Pharmacodynamics PD-
4、概念）,PD定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，研究药物对机体的作用及作用原理，简称“药效学”。PD着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系,药效学的基本概念,抗菌谱抗菌活性抑菌浓度杀菌浓度抗生素后效应（PAE）抗菌素后白细胞活性增强效应（Postantibiotic leukocyte enhancement, PALE）,抗菌谱,定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围，称为抗菌谱。抗菌范围小的称为窄谱抗菌素，如万古霉素、I代头孢菌素。对多数细
5、菌（如包括G和G菌）称为广谱抗生素，如2、3、4代头孢菌素,抗菌活性,定义：抗菌活性是药物抑制或杀灭微生物的能力。可用药敏试验进行测定。在不引起毒性的情况下，感染部位的某种抗菌药物的浓度应尽可能得高，从而确保有效杀灭致病菌，此时也可认为致病菌对该抗菌药物敏感。通常用抑菌浓度和杀菌浓度来表现。,血药浓度与疗效及毒性关系,最低抑菌浓度,MIC 最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。MIC50 指抑制某种细菌50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。MIC90 指抑制某种细菌90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。MIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。,Control,
6、1 g/ml,2,4,8,16,32,64,128,256,抗生素浓度,MIC Determinations-Broth Macrodilution Method,MIC=16g/ml,杀菌浓度,MBC 指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度。MBC50 指一批试验菌中，抗菌药物能将50%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度。MBC90 指一批试验菌中，抗菌药物能将90%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度。,最低杀菌浓度MBC,最低杀菌浓度：是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低
7、抗菌药物浓度。,此试管所加的药物浓度为MIC值MIC=4g/ml,此试管所加的药物浓度为MBC值MBC=16g/ml,药敏试验的判断标准,微生物对抗生素是敏感还是耐药的判断，主要是通过将试验得出的MIC值同确定的药物临界浓度标准进行比较分析得出，特定药物的临界浓度有不同的标准，国内常用的是是由CLSI/NCCLS制定的标准。临界浓度:又叫折点（breakpoint）。即根据抗菌药物抑制细菌生长所需要的MIC结合常用剂量时在人体内所能达到的血药浓度划分细菌对各种抗菌药物敏感和耐药的界限。,培训材料，仅供内部使用,折点(breakpoint),举例：,用纸片扩散法测得利奈唑胺对肠球菌的抑菌圈直径为
8、22mm，S/I/R？,用稀释法或E-test法测得利奈唑胺对肠球菌的MIC为8g/ml，S/I/R？,I,R,实验室获得的信息,临床需要的信息,结果解释,敏感（susceptible）：表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭，感染被治愈。中介 (intermediate) : 指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还作为一缓冲区，避免由于微小技术误差导致的结果错误解释。耐药（resistant）：表示测试菌不能被在体内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制，治疗无效。,培训材料，仅供内部使用,抗生素后效应,抗生素后效应（PAE）抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间（h）即为PAE。反应抗菌药物对细菌的持续作用，故而又称持续效应（persistent effect）对G+菌，所有抗生素都有PAE.对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故-内酰胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长,
