1、三、问答题（每题 10 分，共 30 分） 1、 请叙述实验动物遗传学和微生物学 的 分类 及其 质量控制意义 。 实验动物遗传学分类 ：近交系动物、杂交群动物及远交系动物。 实验动物遗传学质量控制意义 ：实验动物在繁衍及成长过程中，遗传基因易受到漂变、污染及突变等影响，因而，有必要对动物遗传质量进行检定和判断，以保证其质量和使用的可靠性。 实验动物微生物学分类 ：普通级动物（ CV）、清洁级动物（ CL）、无特定病原体级动物（ SPF）、无菌动物（ GF）、悉生动物（ GN）。实验动物微生物学质量控制意义 ：由于实验动物采取群体饲养，频繁与外环境 和人员接触，易被各种病原体感染，造成疾病爆发
2、、流行和隐性感染，因而对实验研究产生严重干扰，造成人力物力和时间的极大浪费。有的病原体宿主广泛，属人兽共患病原，可引起人和动物的疾病，更具有危险性。因此，开展实验动物微生物监控工作，减少或阻止微生物的影响，对保证实验动物质量及等级标准化，以及动物实验结果的可靠性，具有十分重要的意义。 2、 举例说明常用实验动物 在生命科学研究中的用途。 小鼠用途 ：药物评价和毒性试验；肿瘤学研究；传染性疾病研究；遗传学和遗传性疾病研究；老年病学研究；计划生育研究；免疫学研究。 大鼠用途 ：生理学研究；营养学研究；药理学和毒理学研究；肿瘤研究；遗传疾病研究；传染病研究环境污染与人类健康研究；口腔医学研究；心血管
3、疾病研究；其他如实验外科学、核医学、物理性损伤、计划生育、老年病学等研究。 豚鼠用途 ：免疫学研究；传染病研究；药物学研究；营养学研究；耳科学研究。 地鼠用途 ：肿瘤学研究；生理学研究；遗传学研究；糖尿病研究；营养学研究；药物学、毒理学、致畸等方面研究；冬眠和冬眠机制研究；预苗制备与鉴定研究。 长爪沙鼠用途 ：病毒学研究；细菌学研究；寄生虫病研究；内分泌学研究；代谢病研究；脑神经病研究；肿瘤学研究 ；其他如抗辐射、心理学、肾功能性变等研究。 兔用途 ：发热及热原实验；皮肤刺激试验；制作动脉粥样硬化症模型；计划生育研究；免疫学研究；心血管疾病研究；微生物学研究；眼科学研究；急性实验；遗传学实验；
4、口腔科学研究。 犬用途 ：实验外科学；基础医学研究；药理、毒理学研究；某些疾病研究。 猕猴用途 ：传染病研究（病毒性、细菌性及寄生虫疾病）；营养、代谢和老年病研究；生殖生理研究；行为学和精神病及神经生物学研究；环境卫生公害研究。 小型猪用途 ：皮肤烧伤研究；肿瘤研究；免疫学研究；心血管病研究；糖尿病研究，畸形学和产期生物学等研究 ；遗传性和营养性疾病研究；悉生猪和猪心脏瓣膜应用；牙科研究；外科手术方面研究；其他疾病研究。 3、 简述 遗传性和诱发型动物疾病模型 的概念及 优缺点 。 遗传性动物疾病模型 （自发性动物模型）概念：指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下发生的或由于基因突变的异常表
5、现，通过遗传育种保留下来的动物模型。优点：此类动物模型不需要研究者通过任何方法进行处置，在自然条件下发生的或由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来，实验动物工作者将这些突变基因培育成携带不同突变基因的实验动物品系，成为人类遗传性疾病的良好模型，如高 血压大鼠、自发性肿瘤大鼠和小鼠、糖尿病大鼠和小鼠、免疫性疾病动物模型等；缺点：种类有限，来源比较困难，而且疾病模型的动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长，需要一定的时间，若大量使用尚有一定的困难。 诱发型动物疾病模型的概念：又称实验型动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定
6、的损害，出现某些类似人类疾病时而出现的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地又发动物产生类似人类疾病模型。诱发型动物疾病模型优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因 素容易控制，在短时间内可以复制大量的动物模型；缺点：诱发的动物模型与自然产生的疾病模型在某些方面有所不同，而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。 第一章 医学实验动物学概论 1、实验动物学的概念及其主要研究内容。 实验动物学是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研究领域的一门综合性的基础学科。 概括的讲，医学实验动物学包括了动物繁育和实验动物应用两个部份的内容。主要研究内容，实验动物生物学，实验动物
7、环境生态学，实验动物遗传学，实验动物营养学，实验动物微生物学和寄生虫学，实验动 物医学， 比较医学 （研究动物和人的基本生命现象之间的关系，是一门对人类各种疾病进行比较研究的新兴综合性基础学科） ，实验动物技术，动物实验伦理学，动物实验替代方法学，实验动物福利。 2、请简述科技部、卫生部实验动物的管理政策。 1988 年经国务院批准发布，是我国第一部实验动物学管理法规。共八章三十五条，从管理模式，实验动物的饲育管理，检疫与传染控制，实验动物的应用，实验动物的进口与出口管理，实验动物工作人员奖惩方面进行明确的规定。 2001 年科技部立项，对条例进行修改，明确规定实行许可证制 度，新增实验动物福
8、利和生物安全。 1997 年 12 月国家科技委与国家技术监督局发布了 共五章二十五条，对国家实验动物种子中心，实验动物生产和使用许可证，实验动物质量监测机构的管理做出了明确的规定，提出全国实行统一的实验动物质量管理标准。 3、简述 21 世纪医学实验动物科学发展趋势。 P7 第二章 医学实验动物学标准 4、医学实验动物标准包括哪几方面，请举例说明实验动物质量对实验的影响。 医学实验动物标准 ：医学实验动物标准是在医学科学研究的动物实验中，对实验动物和实验人员规定的统一标准和 要求。 包括 实验动物质量，动物实验条件标准及动物实验人员操作规范。 影响 ：实验动物的质量关系到实验结果的准确性、可
9、靠性和重复性；是对动物本身提出的技术规范，是动物实验的最基本要求，其质量受到多个条件的限制，必须限定出相应的权衡标准，严格控制实验的质量。 5、请叙述实验动物遗传学和微生物学的分类及其质量控制意义。 遗传学分类 ： 1 近交系动物 ：经至少连续 二十代 以上的全同胞兄妹交（或亲子交配）配培育而成的动物。近交系数高达 99.6%。 2 封闭群动物 （远交系）：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物群。在不从外 部引入新血缘的条件下，以非近亲交配的方式，至少连续繁殖 四代 以上的一个种群动物，可称之为封闭群动物。 3 杂交群动物 ：两个没有关系的近交品系动物之间，进行有计划的交配，其繁殖的第一
10、带，称系统交动物或 F1。 遗传质量控制的意义 ：实验动物遗传组成容易变化，影像动物质量，对实验动物质量的控为育种、品系鉴定、购入动物的遗传特性、质量评价等提供了依据。 微生物分类 ： 1 普通级动物 2 清洁级动物 3 无特定病原体级动物 4 无菌动物 5 悉生动物：是只在无菌动物体内接种已知细菌培育的动物，一般接中一至三种已知细菌。 微生物控制的 意义： 理想的实验动物能够客观地反映实验的真实性，求的实验的成功，然而环境微生物感染引发疾病或机体抵抗力降低；有些微生物可直接影响实验，而导致实验失败。因此，实验动物携带的微生物必须加以控制，实行标准化，以便研究人员选择，减少浪费。 6、简述影响
11、动物实验和屏障动物实验室的环境因素。 1.气候因素，包括温度，湿度，风速等 2.物理化学因素，光照，噪音，粉尘，氧气，二氧化碳等 3.居住因素，房屋，农具，饮水等 4.营养因素，饲料，饮水 5.生物因素，同种生物因素，异种生物因素 6.人为因素，管理，实验操作等。 7、简述国际上实验动物规范化管理模式。 1.医学实验动物从业人员管理， a.基本要求：熟悉实验动物的有关知识和政策法规。从业人员要经过专业培训，取得资格证书，身体健康，无人兽共患疾病。 b.职责：自觉遵守实验动物规范，试验管理操作规程，善待动物，保证动物质量，提高实验准确性。 2.动物实验操作规范：严格按照各项规章制度，参照 GLP
12、 和 AAALAC 管理和使用实验室。 第三章 常用实验动物特点及其在生物医学研究中的应用 8、请举例说明常用的近交系大、小鼠和远交系动物。 常用小鼠品系：（一）、常用的近交系 1、 BALB/c 2、 C57BL/6 3、 C3H 4、 DBA/2（二）、常用的封闭群 1、 ICR 2、 NIH 3、 KM 常用大鼠品系（一）近交系 1、 ACI：呈现低血压。 2、 F344：白化，可允许多种肿瘤移植生长，对绵羊红细胞的免疫反应性低。 3、 SHR， WKY 4、 LEWIS 5. Lou/CN：常用于单克隆抗体的研制，其腹水量较用 BALB/c 小鼠多几十倍，可大量生产。（二）封闭群 1、
13、 SD：多用于营养学实验，对性激素刺激感受性高，比 Wistar 大鼠生长发育快，产仔数也较高。头 部狭长，尾长几乎等于身长。 2、 Wistar 大鼠：使用数量最多。头部较宽，雄鼠耳朵比其它品系稍长，尾长短于身长。 9、举例说明常用实验动物在生命科学研究中的用途。 答：小鼠： 一、药物评价和毒性试验 1.药物安全性评价实验 2.生物制品的检定 3.药物筛选4.药效学评价试验 5.三致实验 二、肿瘤学研究 ， 1.自发性肿瘤 2.诱发型肿瘤 3.肿瘤遗传学研究 4.人癌细胞移植， 三、传染性疾病的研究 1.细菌性疾病 2.病毒性疾病 3.寄生虫疾病 4.传染性疾病动物模型， 四、遗传学和遗传性
14、疾病研究 1.遗传学分析（毛色） 2.基因研究 3.遗 传性基因模型。 五 .老年病学研究，六 .计划生育研究，七、免疫学研究。 10、比较小型猪与人在结构和功能上的相似点，举例说明我国目前的小型猪品种及其应用 价值。 猪和人的皮肤结构很相似，上皮修复再生性相似，皮下脂肪层和烧伤后内分泌与代谢的改变也相似， 2、 3 个月龄小猪的皮肤解剖生理特点最接近于人，猪的血液学，血液化学各种常数和猪的脏器重量都与人相似，猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要，骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况相似。 国内的小型猪品种有， 西双版纳近交系小型猪 ， 贵州小型猪 ， 广西巴马小型猪 ， 五指山小 型猪
15、，甘 肃蕨麻小型猪，藏猪 。猪和人在解剖学生理学上有极大的相似性，所以在 心脏机能，动脉硬化，牙科，消化道，营养，血液学，内分泌学，放射生物学及免疫学研究中常用猪作为实验动物 。 11、简述一般情况下大型和小型实验动物的环境饲养条件。 第四章 人类疾病动物模型 12、简述人类疾病动物模型的概念及优缺点。 人类疾病动物模型 ，是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物。 意义（优点） ： 1.人类的替难者，避免了在人身上进行试验所带来的风险 2.可提供发病率较低、潜伏期长 、病程长的疾病材料 3.在方法学上课增加实验材料的可比性，可控制各种实验条件
16、，结果可比性强，重复性好 4.简化实验操作和样品收集 5.有助于更全面的认识疾病本质。 13、简述遗传性和诱发型动物疾病模型的概念及优缺点。 1.自发性动物模型 ，指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生疾病，或者由基因突变的异常表现所遗传下来的动物疾病模型。 (自发现高血压动物模型，自发性糖尿病动物模型，自发性肿瘤免疫缺陷动物模型等 )。 优点 ：在一定程度上减少了人为因素，更接近自然的人类疾病。 缺点 ：种类有限：饲养条件要求高，发病率低，发 病时间长。自发肿瘤模型因动物种系品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。 2.诱发性动物模型 ，又称实验性动物模型。通过使用物理，化学，生
17、物等致病手段，人为制造的疾病模型。 (各大系统疾病的动物模型，诱发性肿瘤模型 )优点 ：操作方法简便，实验条件简单，其他因素容易控制，短时间内可以大量复制。 缺点 ：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同，而且有些人类疾病不能用人工方法来诱导。 14、举例说明医学研究中常用的自发性高血压、糖尿病、免疫缺陷型动物模型。 自发性高血压动物模型目前使用最多的是 SHR、 DS 和 MHS，特别是 SHR，国内已有多家单位进行饲养繁殖。常用自发性糖尿病的动物模型有 BB 大鼠、 WBN/Kob 大鼠、 GK 大鼠、 Zucker肥胖大鼠、 BHE 大鼠、 ob/ob 小鼠、 db/db 小鼠
18、和 KK 小鼠等。免疫缺陷动物模型常用主要有裸大鼠和裸小鼠。 15、简述转基因动物的概念、基本原理和用途。 转基因动物 是通过基因工程，对 DNA 进行体外操作，添加或者删除特殊的 DNA序列，然后导入早期的胚胎细胞中，产生遗传结构，得以修饰的动物，其改变的性状可以遗传给后代。 第五章 实验动物的选择和应用 16、简述实验动物选 择的基本原则。 1，选用与人的机能代谢结构及疾病特点相似性的实验动物 2.选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物 3.根据实验动物不同品种，品系的特点选择动物 4.根据对实验质量的要求学则标准化的实验动物 5.符合实验动物选择的一般原则 6.经济性原则 7.动物实
19、验的可靠性原则 8.实验动物的选择应注意有关国际规范。 17、简述药物毒性试验时，选择实验动物的注意事项。 a. 动物的进化程度愈高 , 对药物毒性的敏感性愈好 . b. 选用未成年的实验动物较为合适 ,因在动物迅速生长时期 ,可以发现药物对生长及各器官成熟的影响 c. 选择做毒性试验时 ,动物应雌雄各半 ,因不同性别的动物对毒性物质的反应有差异 ;动物数量不宜太少 ,要满足统计学处理的要求 d. 实验要求至少采用两种不同种属的动物 ,一种为啮齿类动物 ,另一种为非啮齿类动物 第六章 医学课题动物实验的设计及影响其效果的因素 18、简述动物实验设计的基本原则。 对照原则，随机原则，重复原则，均
20、衡原则，盲法原则，福利原则。 19、简述干扰动物实验结果的动物、环境、技术因素。 干扰动物实验的结果的动物因素包括种属、种系、年龄和体重性别生理状态，健康状况等。环境和营养因素包括温 度湿度空气的流动及清洁度，光照噪音动物饲养密度，动物营养等。实验技术因素包括动物选择、实验季节，昼夜过程，麻醉深度，手术技巧，实验药物，对照问题等。 第七章 实验动物福利和伦理学要求 20、什么是动物福利？国际普遍认可的 “满足动物需求的五项标准 ”是什么？ 动物福利 ，指为了使动物能够健康快乐而采取的一系列行为，和给动物提供相应的外部条件，包括生理上和精神上两个方面，这是一个人性化的概念，体现了人们提倡善待动物
21、的观念。 满足动物需求的五项标准 ， 1.让动物不受飢渴。 2.让动物生活有舒适感。 3.让动物不受或者减少痛苦伤害。 4.让动物不受恐惧感和悲伤感。 5.让动物有展示天性的自由。 21、实验动物福利的内涵有哪些？简述 3R 原则。 1，从伦理学的角度看，人必须善待动物，尊重和珍惜生命，避免给动物带来伤害和痛苦，在一切可能的条件下为动物提供更多的福利，这是动物福利的概念的基本观点。 2，从社会学的角度看，实验动物福利是建立和谐社会的需要，是人类文明的标志。 3，从环境学的角度看，善待动物就是善待自己。 4，从哲学的角度看，动物福利和动物的利用是对立统一的两个方面。 5，从实验动物学的角度看，实
22、验动物福利是影响动物实 验结果科学性和准确性的重要因素。 6，从政治经济学的角度看，实验动物福利是经济发展到了一定阶段的必然产物。 7，从动物保护角度看，实验动物福利与动物权利，动物解放有本质的区别。 3R 原则是动物实验替代方法的理论提出的三条原则：是 Reduction,Replacement Refinement的简称： 1， Reduction（减少） 是指在科学研究中，使用较少量的动物获得同样多的实验资料或者使用一定数量的动物获得更多实验资料的科学方法。 2， Replacement（替代） 是指使用其他办法而不用动物所进行的实验或者其 他研究课题，以达到某一实验目的。或者是使用没有
23、知觉的实验材料代替以往使用神智清醒的活的脊椎动物进行实验的一种科学方法。 3，Refinement（优化） 是指在符合科学原则的基础上，通过改进条件，善待动物，提高动物福利，或完善实验程序和改进实验技术，避免或减轻给动物造成的与实验目的无关的疼痛和紧张不安的科学方法。 22、结合工作实际，说明在动物实验过程中应如何善待实验动物。 第八章 医学动物实验与生物安全 23、举例说明实验动物中重要的人兽共患病及传染病。 人畜共患病是指脊椎动物与人类之间自然传播和感染 疾病，即人类和脊椎动物由共同病原体引起，在流行病学上又有关联的疾病。常见的 有流行性出血热，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎，狂犬病，猴 B 病毒
24、病，弓形虫病，沙门氏菌病，钩端螺旋体病，结核分枝杆菌病，志贺菌病，鼠痘，吐出血症等 。流行性出血热由流行性出血热病毒引起的主要发生于大鼠的烈性传染病，主要特征：高热出血性肾脏损伤， 1981 年 WHO 统一命名为肾综合征出血热（ HFRS).自然宿主主要是小型啮齿动物，如姬鼠属，家鼠属，仓鼠属和小鼠属的动物。黑线姬鼠为姬鼠型 HFRS 的主要传染源；褐家鼠为家鼠型 HFRS 的主要传染源；大鼠为实 验动物型 HFRS的主要传染源。 24、什么是实验室生物安全？简述动物实验的安全防护内容。 实验室生物安全 ：指从事病原微生物的实验室为了避免微生物对工作人员，相关人员，公众的危害以及对环境的污染
25、，保证试验研究的科学性，或保护被实验因子免受污染而采取的包括建立规范的管理体系，配备必要的物理，生物防护设施和设备，建立规范的微生物操作规程和方法等综和措施 。 安全防护包括 ：预防动物咬伤，动物间传染，特别是要预防动物的气溶胶吸入，感染。措施包括：组织制度及教育，安全操作防护设备，有效消毒，医学监测。 25、简述如何进 行动物实验废弃物的无害化处理。 1.组织管理，领导负责，专人处理。 2.实验室废弃物管理原则：非类收集，警示标志，密闭包装，运输及暂存。 3.污水的无害化处理：集中收集，消毒后排放。 4.污物的无害化处理：专人管理和处理，必要时高压灭菌后统一无害化处理。 5.废弃动物及尸体的
26、无害化处理：高压灭菌后运出，统一由环保部门处理。 第九章 医学动物实验操作技术 26、简述动物实验前的准备工作内容。 a. 动物实验室的选择 b. 实验动物的购买 c. 实验动物编号与标记 27、从下列三题中选择两题回答。 （ 1）举例说明 3 种动物注射给药途径 大鼠 ,小鼠尾静脉注射 兔耳缘静脉注射 豚鼠耳缘静脉 ,外侧跖静脉注射 犬前肢桡侧皮静脉 ,后肢外侧小隐静脉注射 （ 2）举例说明 3 种动物采血实验方法 大鼠 ,小鼠的采血方法 : 剪尾采血 , 眼眶后静脉丛采血 , 大鼠心脏穿刺采血 豚鼠采血方法 :耳缘切口采血 , 脚背中足静脉采血 , 心脏采血 兔的采血方法 :耳缘静脉采血
27、, 耳中央埃及采血 ,劲静脉采血 ,心脏采血 （ 3）举例说明 3 种种动物安乐死方法 颈椎脱臼处死法 :大鼠 ,小鼠 放血处死法 过量麻醉处死法 : 豚鼠 , 兔 CO2 处死法 28、动物实验麻醉剂选择应考虑哪些因素？动物麻醉时应注意哪些事项？ 考虑因素 : a. 不同实验动物对同一麻醉药物的敏感性存在差异 b. 同一实验动物对不同麻醉药物的敏感性存在差异 c. 动物的生理状态不同 ,对同一种麻醉药物的敏感性存在差异 d. 所进行的动物实验不同 ,选择的麻醉剂存在差异 e. 麻醉途径不同 ,选择麻醉药物也存在差异 f. 麻醉持续时间不同 ,选择的麻醉剂也存在差异 g. 复合麻醉剂选择 ,复
28、合麻醉可以减少每种药物的剂量和不良反应 ,避免单纯使用一种麻醉药物时麻醉过深或长时间大量使用对机体可能带来的不利因素 注意事项 : a. 动物麻醉前宜禁食 ,一般 来 8-12h b. 配制的药物浓度适中 ,便于计算给药 c. 麻醉剂的用量 ,除参照一般标准外 ,还应考虑个体对药物的耐受不同 ,而且体质与所需剂量的关系也不并不是绝对成正比的 d. 麻醉期体温容易下降 ,要采取保温措施 e. 注意控制静脉注射速度 ,静脉注射 2/3 剂量后 ,必须缓慢推注 ,同时观察肌肉紧张性 ,睫毛反射和皮肤针刺的反应 f. 控制麻醉深度 第十章 医学动物实验申请与相关要求 29、简述申请开展动物实验的单位资质条件和人员条件。 a. 使用的实验动物及相关产品必须来自有实验动物生产许可证的单位 ,质量合格 . b. 实验动物饲育环境及 设施符合国家标准 c. 使用的实验动物饲料符合国家标准 d. 有经过专业培训的实验动物饲养和动物实验人员 e. 具有健全有效的管理制度 f. 法律 ,法规规定的其他条件 30、简述医学科研课题或项目申报、结题、验收和成果申报时，对实验动物与动物实验的要求。 使用合格的实验动物和动物实验设施是医学科研课题申报和医学重点学科重点实验室等项目申报的基本条件 使用合格的实验动物和动物实验设施是医学科研课题结题与验收 ,成果登记及报奖的基本条件
