1、生物技术诊疗中心项目介绍,世界卫生组织官方网站上指出在可预计见的未来20年内，全球每年新发现肿瘤患者人数将由目前的每年1000万增加到1500万。全球每年因肿瘤死亡人数也将由每年600万增至1000万。今后的25年里，将产生3亿新的肿瘤患者，2亿人死于肿瘤，近2/3发生在发展中国家。目前全球肿瘤导致的死亡占全部死因的1/10，据专家预测，21世纪肿瘤将成为人类的第一位死因。,世界肿瘤发展现状,据国家统计局公布，2007年末全国总人口数约为132129万人，其中城镇人口59379万人，乡村人口72750万人。全国肿瘤发病率约为1.65，即2007年全国新增肿瘤患者约为2180128人。2007年
2、全国肿瘤死亡专率：城镇1.762，农村1.442，照此计算，2007年全国因肿瘤死亡人数达2095313人。 相当于每天死亡5741人！ 每小时死亡239人！ 每分钟死亡近4人！ 每15秒钟死亡1人！,中国肿瘤发展现状：,第一PPT模板网：,WHO全球癌症发病人数80s 700万人 (死亡: 500万人)90s 1000万人 (死亡: 700万人) 00s 1500万人 (死之: 1000万人)中国癌症发病人数80s 130万人 (死亡: 90万人)90s + 160万人 (死亡: 130万人) (以24城市调查数据),肿瘤治疗现状- 癌症发病率概述,图3.1：2002-2007年我国城乡居民
3、肿瘤死亡专率,肿瘤治疗现状 -目前医院治疗肿瘤现状,1.手术治疗：局部治疗，祛邪。快速，直接对准病灶。早期。2. 放射治疗：局部治疗，祛邪。快速，直接对准病灶，副作用低3. 化学治疗：全身治疗，祛邪。杀伤散的病灶，强度大、副作用大4. 生物治疗：全身治疗，扶正。杀伤散的病灶，强度弱，无副作用5. 中药治疗：全身治疗，扶正。辅助治疗，减毒增效。6. 支持治疗：全身治疗，扶正。炎症，营养，疼痛等。,肿瘤治疗实体瘤,1. 手术切除肿瘤2. 放疗、化疗、生物治疗为术后主要治疗手段3. 中药为辅助治疗手段4. 对症支持治疗：缓解症状,肿瘤治疗血液系统恶性肿瘤（淋巴瘤 骨髓瘤，血液病）,1. 化疗、生物治
4、疗全身治疗为主2. 手术、放疗局部治疗为辅助3. 中药为辅助治疗手段4. 对症支持治疗：缓解症状,肿瘤治疗特殊肿瘤（肉瘤，间质瘤，间皮瘤）疗效极差,1. 手术治疗：唯一治疗手段2. 放射治疗：不敏感，特殊情况下辅助使用。3. 化学治疗：不敏感，特殊情况下辅助使用。4. 生物治疗：有一定疗效，可以使用。5. 中药治疗：全身治疗，扶正。6. 支持治疗：全身治疗，扶正。,肿瘤治疗脑胶质瘤,1. 手术治疗：唯一治疗手段2. 放射治疗：不敏感，特殊情况下辅助使用。3. 化学治疗：不敏感，特殊情况下辅助使用。4. 生物治疗：有一定疗效，可以使用。5. 中药治疗：全身治疗，扶正。6. 支持治疗：全身治疗，扶
5、正。,肿瘤治疗黑色素瘤、肾癌,1. 手术治疗：最主要治疗手段2. 放射治疗：不敏感，特殊情况下辅助使用。3. 化学治疗：不敏感，特殊情况下辅助使用。4. 生物治疗：术后最主要治疗手段。 细胞治疗+IFN/IL2治疗5. 中药治疗：全身治疗，扶正。6. 支持治疗：全身治疗，扶正。,肿瘤生物治疗现状-SWOT分析,第一PPT模板网：,细胞免疫技术发展给成功的临床治疗带来可能性。科学家和临床专家全力发展此技术卫生部医政司也大力支持。己批准此临床技术,并核准收费标准,部分各科临床医师对此技术认知程度偏低广大病人对此知识一无所知,目前各研究所及医科大学各自为政地，并且各机构只有少量临床病例报道，因此给产
6、业化，系统化发展带来可能。,各单位技术力量大小不一，并参差不齐，易造成混乱，阻滞此技术的临床健康发展。,政府全力支持-卫生部文件,世界尖端生物技术 - 肿瘤生物治疗,第一PPT模板网：,发展历程：DC是由美国学者Steinman及Cohn于1973年发现的。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离DC,这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到1992年Steinman建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，才使得对DC的研究得以深入。1984年11月,Rosenberg 研究
7、组经美国食品和药品检验局（USA Food and Drug Administration, FDA）批准，首次应用IL-2与LAK协同治疗肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。3年后又建立肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL)对恶性黑色素瘤的治疗方法。自此生物治疗正式成为了一种临床治疗手段，经过了近30年的不断发展和完善，先后出现了生物反应调节剂治疗（细胞因子、疫苗、抗体等）、生物靶向治疗、基因治疗等，其中肿瘤的细胞免疫治疗发展最为突出，涌现出来CIK、DC、NK等多种细胞免疫疗法。,树突状细胞的来源,2011年医学及生理学奖诺贝尔获得者,第一PPT模板网：,DC是目前所知的机体内功能最强的抗原提
8、呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞(naive T cell)进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。对DC的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制，而且可以通过调节DC的功能来调节机体的免疫应答，对感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的发生机制的认识和防治措施的制定，具有重要意义。,第一PPT模板网：,生物治疗（新的治疗趋势）,治疗晚期难治性肿瘤前景良好（化疗效果较差,对放疗也不甚敏感 ）预防某些癌症术后复发（解决常规疗法难以解决的亚临床转移 ）改善某些癌症患者术后生存（例如：CIK细胞对晚期肺癌也具有很好疗效,生物治疗在恶性肿瘤治疗中的地位,
9、手术治疗虽然当前根治恶性肿瘤最有效、最重要的治疗方法，但是早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转移率高、 5年存活率低是我国目前肿瘤治疗的特点；即使是早期病变，不少肿瘤仍有较高的转移率（早期胃癌淋巴结转移率3%24.9%;I期恶性黑色素瘤复发转移率11%）；放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率,但对存活改善不满意;有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高肿瘤治愈率、延长存活、改善QOL；所以，生物治疗是恶性肿瘤当之无愧的第四大治疗手段。,肿瘤细胞的免疫治疗,肿瘤细胞的免疫治疗,生物治疗（自体免疫细胞治疗）,1.健康人体每天都会有癌细胞生长出来，但是机体有免疫细胞，可以完全杀死
10、癌细胞。2. 病人体内的免疫细胞功能降低，当机体再长出来癌细胞的时候，无法杀伤，肿瘤生长。3. 生物治疗就是把病人体内的功能低下的免疫细胞拿到体外来激活，（数量少变多了，功能弱变强了），再回输到病人体内，就可以杀死肿瘤。,机体免疫防御示意图,1.健康人体,T,Ca,2.肿瘤病人,T,Ca,采血,3.免疫细胞激活,T,T,T,T,T,激活,回输,生物治疗作用,第一PPT模板网：,全身性杀伤肿瘤细胞 (类似化疗),NO3,NO2,提高机体免疫功能 （与化疗相反）,本身无毒副作用,抵消放化疗的毒副作用,生物治疗特点,第一PPT模板网：,广谱性：适用于多种病理类型的肿瘤,低门槛：对病人体质没有很高的要
11、求,高依从性：无痛苦，无副作用,自动化、程序化、机械化细胞培养流程 原料 预置条件 投料 检验 产品,第一PPT模板网：,采血,培养方法,费森尤斯血细胞分离机采集外周血单个核细胞,自动化分离机分离单个核细胞（PBMC）,预先配制成DC，T细胞，NK细胞，CD3AK细胞，CIK细胞专用培养基,预先设置并固定细胞培养的温度，湿度，培养时间，附加试剂,生物反应器培养细胞,避免批间差 实验室与规模化生产的区别,第一PPT模板网：,自体免疫细胞治疗的基本过程,细胞因子：IL2、 INF- 、CD3+、其他,培养、刺激、活化,扩增,质检及鉴定（细菌、真菌、支原体、内毒素）,2）和恶性血液疾病（如多发性骨
12、髓瘤、粒细胞性白血病、 淋巴细胞性白血病等） 3）杀伤肿瘤干细胞4、CD3AK：广谱 被动免疫 1）病毒相关肿瘤（如宫颈癌、肝 癌、鼻咽癌、B细胞淋巴瘤等） 2）低表达MHC-I、II类分子的肿瘤5、DC：肿瘤疫苗 广谱 主动免疫,1、CIK：低表达MHC-I、II类分子的 肿瘤广谱 被动免疫2. NK： 被动免疫 1）低表达MHC-I、II类分子的肿瘤 2）恶性血液疾病 3）杀伤肿瘤干细胞3、T： 被动免疫 1）粘膜相关肿瘤（如消化系统、 呼吸系统、生殖系统等肿瘤）,多种免疫细胞联合治疗肿瘤,多种免疫细胞联合治疗肿瘤,DC, T, NK, CD3AK,CIK制备,第一PPT模板网：,临床回输
13、方案,第一PPT模板网：,自体免疫细胞（T细胞，NK细胞）治疗标准方案,疗效评判标准,1. 免疫反应指标 (早期): 发热反应 仅供参考 2. 免疫反应指标 (晚期): 迟发变态皮试反应(DTH) 3. 临床反应指标(主观):生存质量评分 4. 临床反应指标(客观):肿瘤大小，标志物，生存期,副作用处理方案,1. 地塞米松肌肉注射, 口服2. 安痛定 肌肉注射3. 散利痛 口服4. 物理降温5. 协定处方中药,先进完善的生物技术平台 -生物治疗实验室平面图,合作项目概述-实验室全景,此实验室按整体万级、局部百级净化GMP标准进行建设和管理，避免了细胞污染的可能性，从而确保临床治疗的安全性。,整体万级、局部百级癌症生物治疗实验室 一,合作项目概述-实验室全景,此实验室按整体万级、局部百级净化GMP标准进行建设和管理，避免了细胞污染的可能性，从而确保临床治疗的安全性。,整体万级、局部百级癌症生物治疗实验室 二,THANK YOU,
