1、,阿尔茨海默病患血管血清转换酶变化水平的研究,课题负责人：王 宁 2014级临床3班,指导老师 ：刘姝余 解剖教研室,立项依据,研究内容,实验方法,阶段目标,预期成果,流 程,前期准备,流 程,疾病介绍,致病机制,研究现状,立项依据,立项依据,阿尔茨海默病，到目前为止仍然认为是一种原因未明的原发性退行性大脑疾病，具有神经病理和神经化学改变特征。,疾病介绍,立项依据,致病机制,A42,I,A,A43,I,T,A,ACE ACE2,A40,神经保护作用,立项依据,AD治疗方向1.改善胆碱系统功能 2.干扰A形成和沉积,研究现状,ACEI应用方向1.心血管疾病 2.呼吸系统疾病,在已有的实验中已经证
2、实ACE与ACE2的同时作用，可使A43转换为A40.,田金洲,时晶，尹军祥等阿尔茨海默病发病机制中的血管性病理因素.Chin J M ult Organ Dis Elderly,Feb 2007 Vol 6 No 1.李延峥,王巍,杨德久等.阿尔兹海默病中A寡聚物引起神经突触功能障碍的机制.中国煤炭工业医学杂志,1007-9564(2016)12-1811-04.郑嵋戈等.淀粉样蛋白的代谢机制.神经解剖学杂志,2011，27(3)：344-348Amy C Arnold, Patricia E Gallagher，et al. Brain reninangiotensin system in
3、 the nexus of hypertension and aging in Hypertension Research (2013) 36, 513& 2013 The Japanese Society of Hypertension All rights reserved 0916-9636/13.Kun Zou, Tomoji Maeda, Shuyu Liu , et al.A42-to-A40- and Angiotensin-converting Activities in Different Domains of Angiotensin-converting Enzyme in
4、 Press, September 22, 2009, DOI 10.1074/jbc.M109.011437. Shuyu Liu, Junjun Liu,et al.Conversion of A43 to A40 by the Successive Action ofAngiotensin-Converting Enzyme 2 and Angiotensin-Converting Enzyme in Journal of Neuroscience Research 92:11781186 (2014).,参考文献,流 程,研究内容,主要问题：ACE、ACE2 毒性A沉积降低,研究问题,
5、？,重点难点：A在SHSY5Y细胞成功表达AD患者血清 ACE水平对A患者有无影响.,流 程,试验方法,实验流程,无菌细胞培养,pAPPswe质粒转染,SHSY5Y细胞高度表达A,试剂中APP AB42 AB43 AB40的测定,A的减少,SHSY5Y神经细胞减少,实验表格,实验表格,实验表格,流 程,阶段目标,2017年10月-2018年01月周期性培养及观察细胞，进行免疫组化等实验测试。,2017年05月-2017年09月学习相关实验方法和仪器，了解抗体及药品，动物饲养，血清采集与管理，设计相关实验步骤。,2018年02月-2018年05月整理实验数据，进行分析统计，发表论文。,流 程,预
6、期成果,1.揭示ACE和ACE2的酶活性及含量的体内调节在 AD的发病机制中起到重要作用。,理论意义：A42、A43 A40,ACE、ACE2,神经保护,实践意义：应用ACE、ACE2 毒性,A沉积降低 临床用药指导,预期成果,2.在校报发表综述或论文一篇,3.为临床用药指导提供参考,流 程,王 宁 课题实施指导成文,孙文博 动物饲养,徐 静 免疫组化,王馨艺 细胞培养,Task Group,NUMBER,于国然 数据统计,指导老师 刘姝余,完成保证,1.本课题组成员有大三学生三名，大二学生两名，均为临床专业，已经学习过医学基础课相关科目，掌握一定实验技能。指导教师对淀粉样蛋白见转换及 AD发病机制有一定的研究经验，能够指导本课题的顺利进行。,2.本校有相应的仪器设备，下设细胞培养室，分子生物学实验室，免疫组化验室和电镜室等，已具备本课题研究所需的全部实验条件。,资金预算,资料、印刷、 论文出版费等1000,试剂费3500,能源材料费500,合计 5000,感谢聆听,恳请专家批评指正,
