1、 1 遗传学复习题 一、名词解释 遗传病 ：指由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。 核型 ：一个细胞内的全部染色体所构成的图像。 染色体显带 ：通过现带染色等处理，分辨出染色体更微细的特征，如带的位置、宽度和深浅等技术，常见有 G 带、 Q 带、 C 带和 N 带。 基因突变 ：指基因内的碱基组成或顺序发生了可遗传的改变，并且常能导致表型的改变。 断裂基因 ： 真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成， 启动子 ： 位于转录起始点上游约 100bp 左右，是与 RNA 聚合酶特异结合使转录开始的 DNA序列。 系谱 ： 指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（包
2、括直系亲属和旁系亲属）某种遗传病（或性状）的分布等资料，将调查的资料按一定的格式绘制成的简图。 复等位基因 ： 在同源染色体相对应的基因座位上存在两种以上不同形式的等位基因。 共显性 ： 如果双亲的性状同时在 F1 个体上表现出来，即一对等位基因 的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 交叉遗传 ： 男想 X 染色体（及其连锁基因）只能从母亲传来，并且必定传给女儿，不能传给儿子的这种遗传方式。 染色体畸变 ： 在不同因素作用下产生 的染色体数目及结构异常。 嵌合体 ： 指具有两种或两种以上染色体组成的细胞系的个体。 易患性 ： 一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因病的风险。 遗传
3、度 ： 人体性状或者疾病由基因决定程度，一般用百分比表示。 二 、 问题 1. 遗传病有什么特点？可分为几类？对人类有何危害？ 答： 遗传病 一般具有先天性、家族性、垂直传递等特点，在家族中的分布具有一定的比例；部分遗传病也可能因感染而发生。 先天性：许多遗传病的病症是生来就有的，如白化病是一种常染色体隐性遗传病，婴儿 刚出生时就表现有 “白化 ”症状； 家族性：许多遗传病具有家族聚集性，如 Hutington 舞蹈病患者往往具有阳性家族史。 垂直传递：具有亲代向子代垂直传递的特点，但不是所有遗传病的家系中都可以观察到这一现象，有的患者是家系中的首例，还有些遗传病患者未活到生育年龄或未育。 分
4、类： 单基因病、染色体病、体细胞遗传病。 危害： 遗传病是造成人类死亡的重要因素。资料显示，我国岁以下死亡的儿童 中，约是由遗传病和先天畸形所致，遗传病已经成为当前危害人类健康最为严重、 病死率最高之一，而且有些肿瘤和心血管疾病也属于遗传 病。 遗传病总数占人类疾病总数的四分之一，其中有很多属于常见病和多发病，一部分严重危害健康的常见病、多发病都与遗传病有关。 遗传病不仅影响患者本身的生活和生存，同时也给家庭及其他成员带来许多精神和经济负担，既影响家庭幸福，又给社会造成许多负面影响，并且还直接影响民族的健康素质和国家的兴旺发达。 2. 简述基因概念的沿革 ，基因的现代概念 。 答： .19 世
5、纪：生物性状 遗传因子 .20 世纪初：染色体学说：基因位于染色体上，遗传功能单位、突变单位、交换单位 .20 世纪中：基因是有遗传功能单位的 DNA 片段 ，由“一个基因，一种酶”发展到“一2 个基因，一个蛋白质”，最后认为“一全基因，一条多肽链”。 .现代：基因是实现一定遗传效应的核苷酸（有特定的碱基顺序），是遗传信息传递、表达、性状分化发育的依据。人类中，一个基因平均决定二个蛋白质。 3. 何谓基因突变？它可分为哪些类型？基因突变有哪些后果？ 、 答： 基因突变 主要指基因内碱基对组成或顺序发生了可遗传的改变，并且常能导致表型的改变。 基因突变分为： 碱基置换（点突变）、移码突变和整码突
6、变、染色体错误配对和不等交换、动态突变 。 突变的后果： 中性效应：突变后果轻微 ，对机体不产生可察觉的变异。如中性突变。 多态效应： 造成遗传学差异，但对人体并无影响。如： ABO 血型， HLA 类型，同工酶，血清蛋白类型。 良性效应： 给个体的生育能力和生存带来一定的好处。如 HbS 突变基因杂合子比正常的HbA 纯合子更能抗 恶性疟疾，有利于个体生存。 易感效应： 产生某些遗传易感性。如对某些肿瘤的易感性。 恶性效应： 引起遗传性疾病，导致个体生育、生存能力降低和寿命缩短，有的甚至可造成死胎、自然流产或出生后夭折等致死突变。 4. 简述常染色体隐性遗传病的主要特点并举例说明。 答： 特
7、点：患 者双亲无病，但均为肯定携带者。患者同胞将有 1/4 发病，男女患病几率均等；小家庭中，同胞发病比例偏高。患者子女一般不发病，看不到连续传递的现象。 近亲婚配所生子女发病风险增高。 举例：如一例白化病的系谱。 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 5. 导致后代中有性别差异的遗传病有哪些？ 答： X 连锁隐性遗传病：如红绿色盲、血友病、假性肥大性肌营养不良。 X 连锁显性遗传病：如抗维生素 D 佝偻病、遗传性肾炎 。 Y 连锁遗传病： 从性遗传病 ： 如： 原发性血色病。 限性遗传病 ：如子宫阴道积水。 6. 一对表型正常的夫妇，婚后生出了一个患有白化病的女儿和一个色盲的儿子，请分析其
8、3 原因。 答： 白化病的遗传方式为 AR，父母表型正常，但均为致病基因携带者， 故可生育白化病女儿；其子表型正常，可能为致病基因携带者，也可能为正常的纯合子；色盲为 XR 疾病，儿子患病，则其母为携带者。 7. 一个患抗维生素佝偻病的女性与患一个 Huntington 舞蹈症的男性结婚，请分析其后代的患病的可能性。 答： 抗维生素佝偻病为 XD 的遗传方式，故所生子女 1/2 可能性为正常人， 1/2 可能为患者； Huntington 舞蹈症 男性 为 AR 疾病，该男性为隐性纯合子，其子女 1/2 可能性为正常人，1/2 可能为表型正常的携带者。 8. 作为一个临床医生，应怎样估计多基因
9、病的再发风险？ 答： 该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在 70%80%，一般群体的发病率在 0.1% 1%之间时，患者一级亲属的再发风险可采用 Edward 公式，即患者一级亲属的再发风险 f= p (p：一般群体的患病率 )；多基因的累加效应与再发风险：患病人数越多，反应了双亲带有的易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以再次生育时复发风险也将相应地增高；性别差异与再发风险：有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，发病 率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因
10、，则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。 9. 简述赖昂假说及 X 染色质检查的临床意义。 答： 莱昂假说：正常雌性哺乳动物的体细胞中，两条 X 染色体中只有一条 X 染色体在遗传上有活性，另一条在遗传上无活性；失活是随机的； 失活发生在胚胎发育的早期。 X 小体检查的临床意义：对个体进行性别鉴定，临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检查。对怀疑有遗传病 的个体或胎儿进行性别鉴定，对发育畸形的个体进行鉴别诊断。 10. 先天愚型的主要临床表现有哪些？请写出其可能的核型 答： 临床表现： 包括智力低
11、下、特殊面容（两眼间距宽、塌鼻梁、张口伸舌等）、手足的畸型及特殊的皮纹改变（通贯手出现频率高，第五指仅有一条指褶纹、 t 点高位、拇趾球区弓形纹等）重要脏器的畸形。 该病分为三种核型： 完全型 21 三体、易位型 21 三体和嵌合体型 21 三体。其核型分别为 47， XX（ XY）， +21； 46， XX（ XY）， 14， +t（ 14q21q）和 46， XX（ XY） /47，XX（ XY）， +21。 三 .填充题： 1.人类染色体根据着丝粒的位置分： 中着丝粒染色体 、 亚中着丝粒染色体 、 近端着丝粒染色体 三类。 4 2.符号 3q22.1 的含义是 第 3 号染色体长臂 2
12、 区 2 带 1 亚带。 3.正常女性有 2 条 X 染色质，正常男性有 1 条 X 染色质。 4.染色体数目异常可分为 整倍体 、 非整倍体 和 嵌合体 三类。 5.染色体结构畸变通常有 缺失 、 倒位 、 异位 、 环状染色体 、 等臂染色体 和 双着丝粒染色体 。 6.在正常人类核型分析中 13 、 15 、 15 、 21 、 22 号染色体为近端着丝粒染色体。 7.在染色体的数目异常中， 47， XXY 的个体称 嵌合体 ；其间期细胞核中 X 染色质的数目为 2 ， Y 染色质的数目为 1 。 8.根据染色体的 大小 、 形态 和 特征 ，将一个体细胞中的全部染色体按一定的方式分组、
13、编号，即为 Denver 体制。 10.人体细胞 23 对染色体中， 22 对为男女所共有称为 常染色体 ，共分 11 组；另一对随男女性别而异，称为 性染色体 。 11.红绿色盲是 X 连锁隐性遗传病 遗传，抗维生素 D 佝偻病是 X 连锁现性遗传病 遗传。 12.在血型遗传中，已知父亲是 A 型血，儿子是 O 型血，女儿是 B 型血，母亲的血型是 型， 他们再生育一个儿子的血型可能是 、 、 、 。 13.父亲正常，母亲是色盲基因的携带者，他们的儿子患病的可能性是 ；女儿患病的可能性是 。 14.苯丙酮尿症（ AR）是一种遗传病，假如有这种遗传病 的家系，婚配关系是半表兄妹（同父异母兄妹）
14、、舅甥女和列表兄妹，他们的近婚系数分别为 、 、 。 15.单基因遗传病是指 主要受一对主基因（致病基因）影响而发生的疾病 ，它的遗传符合 孟德尔 规律。 16.多基因遗传的主要特点是： 1、家族聚集现象 ； 2、与患者亲缘系数相同的家属有相同的发病风险 ； 3、随着亲缘系数的变小，患者亲属的发病风险迅速降低，群体发病率越低的疾病，这种趋势越明显 ； 17.根据显性性状的表现特点，显性遗传分 完全显性 、 不 完全显性 、 共显性 、 不规则显性 、 延迟显性 、 六种类型。 18.影响遗传平衡的因素有 非随机婚配 、 突变 、 选择 、 遗传漂变 、 基因流 。 20.某个体的核型为 46，
15、 XY/47， XXY 表示该个体患有 克氏征 ； 14/21 易位型异常染色体携带者的核型是 异位型 。 21 一个白化病（ AR）患者与一个基因型正常的人婚配，后代是患者的概率是 ，后代是携带者的概率是 。 22 碱基置换导致密码子的改变，引起编码效应的变化，归纳起来共有 4 种，即： 错义突变 、 同义突变 、 无义突变 和延长突变。 四、系谱分析 5 1.下图为一遗传病的家系图谱，请回答： 1 2 1 2 3 4 5 1 2 3 4 1 （ 1） 分析该系谱最可能属于哪种遗传方式？简述你的依据？ （ 2） 2， 3再生一个孩子患该病的可能性是多少？ (3) 1与一位无亲缘关系但表现型正
16、常的女性结婚，子女患该病的可能性？ (4) 1与一位无亲缘关系但表现型正常的男性结婚，子女患该病的可能性？ 答：（）常染色体隐性遗传。依据：患者双亲 无病，发病不分男女；隔代遗传；近亲婚配（、）所生女儿发病。 （） （）或 （）或 2. 下图为一遗传病的家系图谱，请回答 1 2 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 6 1 （ 1） 试分析该系谱最可能属于哪种遗传方式？简述你的依据？（ 4 分） （ 2） 1 的致病基因是由 1， 2 谁传递的？（ 2 分） （ 3） 2， 4 的基 因型是什么？（ 4 分） 答：（）连锁隐性遗传。依据：双亲无病，只有男患者； 男性患者、正常女性婚配
17、后代无发病； （） （） A、 A 答案： 遗传病一般具有先天性、家族性、垂直传递等特点，在家族中的分布具有一定的比例；部分遗传病也可能因感染而发生。 先天性：许多遗传病的病症是生来就有的，如白化病是一种常染色体隐性遗传病，婴儿刚出生时就表现有 “白化 ”症状； 家族性：许多遗传病具有家族聚集性，如 Hutington 舞蹈病患者往往具有阳性 家族史。 2 1.19 世纪：生物性状 遗传因子 2.20 世纪初：染色体学说：基因位于染色体上，遗传功能单位、突变单位、交换单位 3.20 世纪中：基因是有遗传功能单位的 DNA 片段，由“一个基因，一种酶”发展到“一个基因，一个蛋白质”，最后认为“一
18、全基因，一条多肽链”。 4.现代：基因是实现一定遗传效应的核苷酸（有特定的碱基顺序），是遗传信息传递、表达、性状分化发育的依据。人类中，一个基因平均决定二个蛋白质。 7 3基因突变主要指基因内碱基对组成或顺序发生了可遗传的改变，并且常能导致表型的改变。一般可以将基 因突变分为 碱基置换（点突变）、移码突变和整码突变、染色体错误配对和不等交换、动态突变 动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。 突变的后果：中性效应：突变后果轻微，对机体不产生可察觉的变异。如中性突变。、多态效应： 造成遗传学差异，但对人体并无影响。如： ABO 血型， HLA 类型，同工酶，血清
19、蛋白类型。 良性效应： 给个体的生育能力和生存带来一定的好处。如 HbS 突变基因杂合子比正常的 HbA纯合子更能抗 恶性疟疾，有利于个体生存。 易感效应： 产生某些遗传易感性。如对某些肿瘤的易感性。 恶性效应： 引起遗传性疾病，导致个体生育、生存能力降低和寿命缩短，有的甚至可造成死胎、自然流产或出生后夭折等致死突变。 4 5 X 连锁隐性遗传病，如：红绿色盲、血友病、假性肥大性肌营养不良。 X 连锁显性遗传病 如：抗维生素 D 佝偻病、遗传性肾炎 Y 连锁遗传病 从性遗传病 如：早秃 限性遗传病 6白化病的遗传方式为 AR，父母表型正常，但均为致病基因携带者，故可生育白化病女儿；其子表型正常
20、，可能为致病基因携带者，也可能为正常的 纯合子；色盲为 XR疾病，儿子患病，则其母为携带者。 7抗维生素佝偻病为 XD 的遗传方式，故所生子女 1/2 可能性为正常人， 1/2 可能为患者； Huntington 舞蹈症 男性 为 AR 疾病，该男性为隐性纯合子，其子女 1/2 可能性为正常人， 1/2 可能为表型正常的携带者。 8 该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在 70%80%，一般群体的发病率在 0.1% 1%之间时，患者一级亲属的再发风险可采用 Edward 公式，即患者一级亲属的再发风险 f= p (p：一般群体的患病率 )；多 基因的累加效应与再发风险
21、：患病人数越多，反应了双亲带有的易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以再次生育时复发风险也将相应地增高；性别差异与再发风险：有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因，则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。 9遗传平衡定律是在一定条件（在一个很大的群体中 ；进行随机婚配而非选择性婚配；没有自然选择；没有突变发生；没有大规模的迁移等）下，群体中的基因频率和基因型频率在一代
22、一代繁殖传代中，保持稳定，也称为 Hardy-Weinberg 定律。 影响遗传平衡的因素主要有：非随机婚配：如果是发生在 AR 患者中的选型婚配，将会增加纯合患者的相对频率；另一种近亲婚配不仅提高后代的有害隐性基因纯合子的发生风险，而且增加后代对多基因或多因素疾病的出生缺陷的易感性。突变：是影响遗传平衡最重要的因素，对遗传结构的改变在于增高群体中某一基因的频率；选择：和突变的作用8 相反， 选择的作用是降低有害基因的频率；遗传漂变：可以使基因频率在小群体世代传递中随机变化，甚至使等位基因中的某一基因消失，另一基因固定；基因流：群体的大规模迁移，新的等位基因进入另一群体，这种等位基因跨越种族或
23、地界的渐近混合，将最终导致基因频率的改变。 10莱昂假说：正常雌性哺乳动物的体细胞中，两条 X 染色体中只有一条 X 染色体在遗传上有活性，另一条在遗传上无活性；失活是随机的； 失活发生在胚胎发育的早期。 X 小体检查的临床意义：对个体进行性别鉴定，临床上可利用口腔上皮细胞、羊水细胞和绒毛细胞等材料进行检 查。对怀疑有遗传病的个体或胎儿进行性别鉴定，对发育畸形的个体进行鉴别诊断。 11临床表现：包括智力低下、特殊面容（两眼间距宽、塌鼻梁、张口伸舌等）、手足的畸型及特殊的皮纹改变（通贯手出现频率高，第五指仅有一条指褶纹、 t 点高位、拇趾球区弓形纹等）重要脏器的畸形。 该病分为三种核型：完全型
24、21 三体、易位型 21 三体和嵌合体型 21 三体。其核型分别为 47， XX（ XY）， +21； 46， XX（ XY）， 14， +t（ 14q21q）和 46， XX（ XY） /47，XX（ XY）， +21。 12 点突变：原癌基因中由于 单个碱基突变而改变编码蛋白的功能，或使基因 激活并出现功能变异； 染色体易位：由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调节元件附近，或由于易位而改变了基因的结构并与其他高表达的基因形成所谓的融合基因，进而控制癌基因的正常调控机制的作用减弱，并使其激活及具有恶性转
25、化的功能； 基因扩增：细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加，从而激活并导致细胞恶性转化； 病毒诱导与启动子插入：原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子 , 如逆转录病毒基因组中的长末端重复序列，也可被激活。 13取出的细胞可以进行染色体检查、生化检查，分子诊断，羊水可以进行生化检查。 14遗传病的治疗大致上可分以下三类：外科治疗、内科治疗和基因治疗：外科治疗：矫正畸形，改善症状，病损组织或器官的替换与移植；内科治疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余；基因治疗：基因治疗即是运用 DNA 重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗主要有基因修正和基因添加两种方式，即可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗。 15遗传咨询 是家庭中预防患儿出生的有效方法之一，是由临床医生和遗传学工作者解答遗传病患者及其家属提出的有关遗传性疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。其主要步骤包括准确诊断；确定遗传方式；对再发风险的估计；提出对策和措施；随访和扩大咨询。 遗传咨询的意义在于减轻患者身体和精神上的痛苦，减轻患者及亲属的心理压力，帮助他们正确对待遗传病，了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施；降低人群遗传病的发生率，降低有害基因的频率，及减少传递机会。
