1、四川省食品药品监督管理局 D30011 药品生产质量管理规范 (GMP)认证 服务 指南 一、 适用范围 本指南适用于 四川省行政区域内 已取得药品生产许可证的 药品生产企业 办理药品生产质量管理规范认证的申请、受理、审查、决定 。 二、 法定依据 （一）中华人民共和国药品管理法 （ 2015 年主席令第27 号 ） 第九条 第一款“ 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法指定的药品生产质量管理规范组织生产 ;给认证合格的发给认证证书。 ” （二）中华人民共和国药品管理法实施条例 (2002 年 8月 4日中华人民共和国国务院 令第 360号发布 根据 2016年 2月6 日国务院
2、关于修改部分行政法规的决定修订中华人民共和国国务院令第 360 号 )第五条 第一款“ 省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照药品生产质量管理规范和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产企业的认证工作；符合药品生产质量管理规范的，发给认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药品监督管理部门负责。 ” （三）药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）（卫生部令第 79 号自 2011 年 3 月 1 日起施行） （四） 关于印发 的通知 (国食药监安 2011365 号 ) （ 五） 国家食品药品监督
3、管理总局 关于未通过药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）认证企业停止生产和下放无菌药品认证有关事宜的公告 (2015 年 第 285 号 ) ： 根据国务院关于取消和下放 50项行政审批项目等事项的决定（国发 201327 号），自 2016 年 1 月 1日起，各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责药品生产企业的药品 GMP认证工作，国家食品药品监督管理总局不再受理药品 GMP 认证申请。对于已经受理的认证申请，将继续组织完成现场检查、审核发证。 三 、申请条件 (一 )新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产
4、之日起 30 日内，按照规定向药品监督管理部门申请药品生产质量管理规范认证。 （二）已取得药品 GMP 证书的药品生产企业应在证书有效期届满前 6 个月，重新申请药品 GMP 认证。 （三）药品生产企业改建、扩建车间或生产线的，应重新申请药品 GMP 认证。 四 、申请 材 料 序号 申请材料名称 申请材料要求 备注 一 企 业申请药品 GMP 证书的书面申请红头文件， 药品 GMP 认证申请书二份及电子文档 ； 1.书面申请应为 红头文件，加盖印章 ； 2. 药品 GMP 认证申请书 二份，附 word电 子 文 档 ； 下载 地址：http:/ 二 企业的总体情况 （一） 企业信息 1.企
5、业名称、注册地址； 2.企业生产地址、邮政编码； 3.联系人、传真、联系电 话（包括出现严重药害事件或召回事件的 24 小时的联系人、联系电话） ； 4.放射性药品生产是否已取得相关行政主管部门核发的辐射安全许可证明文件； 5.企业历史沿革，厂区分布及基本生产情况介绍。 （二） 企业的药品生产情况 1.简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准后的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息； 2.营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附境外机构颁发的相关证明文件的复印件； 3.获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件） ； 4.
6、生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。 （三） 本次药品 GMP 认证申请的范围 1.列出本次申请药品 GMP 认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件； 2.最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品 GMP证书）。如该生产线经过境外的药品 GMP 检查，需一并提供其检查情况。 （四） 上次药品 GMP 认证以来的主要变更情况 简述上次认证检查后关键人员、 厂房设备设施、生产工艺、品种、主要物料及包材的变更情况，应提供备案件或相关注册批件。
7、 三 企业的质量管理体系 （一） 企业质量管理体系的描述 1.质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责； 2.简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。 （二） 成品放行程序 放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。 （三） 供应商管理及委托生产、委托检验的情况 1.概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管 理方法； 2.简述委托生产的情况；（如有 ,加附批件） 3.简述委托检验的情况。（如有 ,加附备案件） （四） 企业的质量风险管理措施 1.简述企业的质量风险管理方针； 2.质量风险管理活动
8、的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。 （五） 年度产品质量回顾分析 企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。药品生产企业通过每年定期对生产的所有药品按品种开展产品质量汇总和回顾分析，形成书面报告。原则上应该覆盖一年的时间，但不必与日历的一年相一致。如产品每年生产 批次少于 3 批，可以延期至有 2-3 批生产后进行，除非法规部门有特殊要求。通常企业的产品质量回顾应该在年度生产结束后 3 个月内全部完成，但企业应该在日常生产结束后即完成相关数据的采集、汇总，避免在年度生产结束后才统一进行的数据采集。 四 人员 （一） 包含质量保证、生产和质
9、量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当确保质量受权人独立履行职责，不受企业负 责人和其他人员的干扰。 组织机构图（ 需标明岗位人员姓名）。 （二） 企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的资历（ 需附简历、学历、职称证书复印件 ）。 详见 表 1.企业关键人员资质要求 （三） 从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的资历（需附简历、学历证书、职称证书复印件） 质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验。 质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业
10、中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。 企业应当配备足够数量 并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。 五 厂房、设施和设备 （一） 厂房 1.简要描述厂区基本情况、建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积，提供厂区总平面布局图（包括周边环境）； 2.简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况，包括生产线数量、分布及生产的剂型、品种；提供本次认证范围涉及的所有生产区域的工艺平面布局图、工
11、艺设备平面图，标明人流、物流及比例。标注出房间的洁净 级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动； 3.仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述，提供仓储平面布局图； 4.空调净化系统的简要描述：空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等；提供空调系统送风、回风、排风、风口、FFU、层流罩等平面布局图。 5.水系统的简要描述：水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图、水系统管路图（包括用水点）； 6.其他公用设施的简要描述，如压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。 （二） 设备 1.列出生产和检验用主要仪器、设备：列
12、出设备，还应该对设备有确认的情况要求，要求列出数量、型号、规格及生产厂家、用于哪条生产线； 2.清洗和消毒：简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况 ; 3.与药品生产质量相关的关键计算机化系统：简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用 、 验证 及管理 情况。 六 文件 （一） 描述企业的文件系统 （二） 简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统 （三） 附 相关 文件目录 七 生产 （一） 生产的产 品情况 1. 本次认证范围所涉及的产品情况综述（简述），包括产品品规、类别、用途等基本信息； ； 2.本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质
13、量控制点与项目。 （二） 工艺验证 1.简要描述工艺验证的原则及总体情况 、本次认证范围涉及品种的验证情况（包括品名、批号、批量、时间）；非最终灭菌产品需描述开展培养基模拟灌装情况； 2.简述返工、重新加工的原则。 （三） 物料管理和仓储 1.原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存； 2.不合格物料和产品的处理 ； 3. 特殊物料的管 理情况，如生产用菌毒种、人血浆、毒、麻精、放等特殊药品的管理情况。 八 质量控制 1.描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况、取样、留样、试剂、试液、培养基、鉴定菌、对照品相应的管理。 2.质量检验场所平面
14、图，注明各功能间名称，注明微生物限度测定室、阳性菌室的洁净级别；注明无菌检查室、生物效价检测室的洁净级别（如有）。 九 发运、投诉和召回 （一） 发运 1.简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度 /湿度控制； 2.确保产品可追踪性的方法。 （二） 投诉和召回 1.简要描述处理投诉和召回的程序 ； 2.上次认证以来所有品种的投诉、召回批次及处理情况。 十 自检 简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。 十一 法人授权委托书 1.凡申请人不是法定代表人或企业负责人本人，企业应当提交法定代表人签署的授权委托书； 2.应包括以下内容： （ 1）授权事由和授权有效
15、期限； （ 2）申报人身份证复印件； （ 3）授权人（法定代表人）签名 并加盖企业公章。 十二 归档材料 目录 申请资料应当按目录顺序排列装订成册，按照分项 目录（序号）单独编码原则，起始页为第一页（ “1-x”）标明页码；资料页码均用阿拉伯数字标注在右下角 /左下角（用黑色碳素笔手写 /打印） 说明： 1.所提供自制材料均须 A4 纸 （ 办公营业场所或仓库图纸若使用红线图原件的除外 ） 打印，内容完整、清楚，无涂改；并按资料要求依顺序编制目录和页码，装订成册； 2.申报材料每页须加盖申请企业公章 ， 页数过多，可盖齐缝章 ； 复印件应在复印件上写明 “系原件复印 ”并加盖公章； 3.需企业
16、法定代表人或企业负责人签字处， 请先打印或用正楷书写其姓名后，再在后面签名； 4.申请资料提交纸质资 料 1 套，内容清晰可辨。 表 1.企业关键人员资质要求 企业类型 职务 制剂及原料药企业 中药饮片企业 医用氧企业 生产管理负责人 应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）、三年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的
17、实践经验。 应具有相关专业（如化工、药学、化学、机械和工业工程等）大专以上学历或中级专业技术职称，具有三年以上的医用氧的生产和质量管理经验，其中至少一年的医用氧生产管理经验。 质量管理负责人 应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的 质量管理经验。 应具有相关专业（如化工、药学、化学、机械和工业工程等）大专以上（含
18、大专）学历（或中级专业技术职称），具有三年以上医用氧生产和质量管理经验，其中至少一年的医用氧质量管理经验。 质量受权人 应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。 应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验 。 应具有相关专业（如化工、药学、化学、机械和工业工程等）大专以上（含大专）学历（或中级专业技术职称），具有三年以上医用氧生产和质量管理经验，其中至少一年的医用氧质量管理经验。
