考研生化复习重点.docx

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资源描述

1、 1 1、 非极性 :包括:甘 Gly、丙 Ala、缬 Val、亮 Leu、异亮 Ile、苯丙 Phe、脯 Pro 极性:中性 :色 Trp、酪 Tyr、丝 Ser、半胱 Cys、蛋 Met、天冬 酰胺 Asn、谷氨酰胺 Gln、苏氨酸Thr 酸性 :天冬 Asp、谷 Glu(都含 2 个羧基) 碱性 :赖 Lys( 2 个氨基) 、精 Arg、组 His 芳香族的是:色、酪、苯丙 亚氨基酸的是:脯 含硫:半胱、 胱、 蛋。折角的:脯 天然不存在的:同型半胱 不出现在蛋白质的:瓜 在 280mm 的色、酪 不属于 L-a-的:甘 必需:缬、异亮、亮、苯丙、蛋、 色、苏、赖 支链:酪、苯丙、色

2、一 碳单位:丝、色、组、甘 生酮:亮、赖。生糖兼生酮:异亮、苯丙、酪、色、苏。 2、 核酸的嘌呤环和嘧啶环在 260MM、茚三酮的在 570MM。 3、 一级 的 肽链为肽键(主)、二硫键;二级 的 a-螺旋、 B-折叠、 B-转角、无规为氢键;三级 的 结构域、分子伴侣为疏水键、盐键、氢键、 VAN DER 力;四级 的亚基 为 疏水键、 氢键、离子键。 4、 模体和锌指结构为二级。分子伴侣 有热休克蛋白、伴侣蛋白、核质蛋白。 5、 蛋白质水化膜和带电荷维持稳定; 变性为二硫键、非共价键破坏, 溶解度降低,粘度增加,结晶能力消失,生物活性丧失,易被蛋白酶水解 。 6、 利用蛋白质的两性 分离

3、的为电泳、 .离子交换层析 ( 阴离子交换层析,含负电量小 的蛋白质 先被洗脱下来 ) 。分子筛,又称凝胶过滤。小分子蛋白质 后出来 ,大 的先出来 。 7、 盐析一般无蛋白质变性。 1、 核酸的分子组成:基本组成 单位是核苷酸,由碱基 +戊糖(糖苷键) =核苷 +磷酸(酯键)而合成 , 为核酸的一级结构 。核酸由 3 5磷酸二酯键连接。 2、 两类核酸: DNA 在细胞核和线粒体内, RNA 在 细胞质和细胞核内。 排序和书写必须是从 5 到 3。 3、 DNA 是右手螺旋结构, 螺旋直径为 2nm。每旋转一周包含了 10 个碱基,每个碱基的旋转角度为 36 度。螺距为 3.4nm,每个碱基

4、平面之间的距离为 0.34nm。 4、 腺嘌呤始终与胸腺嘧啶配对,形成两个氢键,鸟嘌呤始终与胞嘧啶配对,形成三个氢键。 DNA 横向靠互补碱基的氢键维系,纵向则靠碱基平面间的疏水性堆积力维持,尤以后者为重要。 5、 DNA 是遗传信息的载体,而遗传作用是由蛋白质功能来体现的,在两者之间 RNA 起着中介作用。 6、 原核生物的 rRNA 的 小亚基为 16S,大亚基为 5S、 23S;真核生物的 rRNA 的小亚基为 18S,大亚基为 5S、 5.8S、 28S。真核生物的 18SrRNA 的二级结构呈花状。具有催化作用的 RNA 称为核酶。 7、 紫外光吸收值达到最大值的 50时的温度称为

5、DNA 的解链温度( Tm),一种 DNA 分子的 Tm 值大小与其所含碱基中的 G C 比例相关, G C 比例越高, Tm 值越高 。 8、 变性 DNA 在适当条件下,两条互补链可重新恢复天然的双螺旋构象,这一现象称为复性,其过程为退火,产生减色效应 。 1、 单纯酶:仅由氨基酸残基构成的酶。 结合酶:酶蛋白:决定反应的特异性;辅助因子:决定反应的种类与性质;可以为金属离子或小分子有机化合物。可分为 辅酶 :与酶蛋白结合疏松,可以用透析或超滤方法除去。 辅基 :与酶蛋白结合紧密,不能用透析或超滤方法除去。酶蛋白与辅助因子结合形成的复合物称为全酶,只有全酶才有催化作用。 2、 参与组成辅酶

6、的维生素 转移的基团 辅酶或辅基 所含维生素 氢原子 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 NAD+ NADP+ 尼克酰胺(维生素 PP) 黄素腺嘌吟单核苷酸 FMN 黄素腺嘌吟二核苷酸 FAD 维生素 B2 醛基 硫胺素焦磷酸 TPP 维生素 B1 酰基 辅酶 A硫辛酸 泛酸、硫辛酸 烷基 钴胺类辅酶类 维生素 B12 二氧化碳 生物素 生物素 氨基 磷酸吡哆醛 ( PLP) 吡哆醛(维生素 B6) 甲基、等一碳单位 四氢叶酸 叶酸 2 3、 酶的活性中心由酶作用的必需基团组成, 米氏方程式 V Vmax S Km S米氏常数 Km 值等于酶促反应速度为最大速度一半时的底物浓度。 Km 值愈小,酶与底物的亲

7、和力愈大。 Km 值是酶的特征性常数之一,只与酶的结构、酶所催化的底物和反应环境如温度、PH、离子强度有关,与酶的浓度无关。 4、 竞争性抑制剂 : 与底物竞争酶的活性中心,从而阻碍酶与底物结合形成中间产物 Vmax 不变, Km 值增大 ; 非竞争性抑制剂: 与酶活性中心外的必需基团结合,不影响酶与底物的结合,酶和底物的结合也不影响与抑制剂的结合。 Vmax降低, Km 值不变 ; 反竞争性抑制剂 仅与酶和底物形成的中间产物结合,使中间产物的量下降, Vmax、 Km 均降低 。 心肌、肾以 LDH1 为主,肝、骨骼肌以 LDH5 为主。脑中含 CK1( BB型);骨骼肌中含 CK3( MM

8、 型); CK2( MB 型)仅见于心肌 。氯霉素抑制细菌核糖体上的转肽酶,从而抑制蛋白质的合成;磺胺竞争抑 制 二氢叶酸合成酶甲氨蝶呤为还原酶; 5-氟尿嘧啶( 5-FU)抑制胸苷酸合酶; 6-琉基嘌呤主要为抑制嘌呤核苷酸的合成;别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶;酪氨酸酶缺乏维白化病;苯丙氨酸羟化酶缺乏为苯丙酮酸尿症; G6P 脱氢酶缺乏维蚕豆病。 1、 脂溶性维生素 VA 作用:与眼视觉有关,合成视紫红质的原料;维持上皮组织结构完整;促进生长发育。 缺乏可引起夜盲症、干眼病等。 VD 作用:调节钙磷代谢,促进钙磷吸收。 缺乏儿童引起佝偻病,成人引起软骨病。 VE 作用:体内最重要的抗氧化剂,保护生

9、物膜的结构与功能;促进血红素代谢;动物 实验发现与性器官的成熟与胚胎发育有关。 VK 作用:与肝脏合成凝血因子、有关。缺乏时可引起凝血时间延长,血块回缩不良。 2、 水溶性维生素 VB1 又名硫胺素,体内的活性型为焦磷酸硫胺素( TPP) TPP 是 -酮酸氧化脱羧酶和转酮醇酶的辅酶,并可抑制胆碱酯酶的活性,缺乏时可引起脚气病和(或)末梢神经炎。 VB2 又名核黄素,体内的活性型为黄素单核苷酸( FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸( FAD) ; FMN 和 FAD 是体内氧化还原酶的辅基,缺乏时可引起口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎等症。 VPP 包括尼克酸及尼克酰胺, 肝内能将色氨酸转变成 VPP

10、.体内的活性型包括尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( NADP)。 NAD和 NADP在体内是多种不需氧脱氢酶的辅酶,缺乏时称为癞皮症,主要表现为皮炎、腹泻及痴呆。 VB6 包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺,体内活性型为磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。 磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶,也是 -氨基 -酮戊酸( ALA)合成酶的辅酶。 泛酸 又称遍多酸,在体内的活性型为辅酶 A 及酰基载体蛋白( ACP)。在体内辅酶 A 及酰基载体 蛋白( ACP)构成酰基转移酶的辅酶。 生物素 生物素是体内多种羧化酶的辅酶, 如丙酮酸羧化酶,参与二氧化碳的羧化过程。 叶酸 以四

11、氢叶酸的形式参与一碳基团的转移 ,一碳单位在体内参加多种物质的合成,如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。叶酸缺乏时, DNA 合成受抑制,骨髓幼红细胞 DNA 合成减少,造成巨幼红细胞贫血。 VB12又名钴胺素,唯一含金属元素的维生素。 参与同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反应,催化这一反应的蛋氨酸合成酶(又称甲基转移酶)的辅基是维生素 B12, 它参与甲基的转移。一方面不利于蛋氨酸的生成,同时也影响四氢叶酸的再生,最终影响嘌呤、嘧啶的合成,而导致核酸合成障碍,产生巨幼红细胞性贫血。 VC 促进胶原蛋白的合成;是催化胆固醇转变成 7-羟胆固醇反应的 7-羟化酶的辅酶;参与芳香族氨基酸的代谢;增加铁的吸

12、收;参与体内氧化还原反应,保护巯基等作用。 坏血病 4、 乳酸循环的生理意义在于避免损失仍可被氧化利用的乳酸以及防止因乳酸堆积引起酸中毒。 5、 糖代谢中的关键酶 : 糖酵解 : 己糖激酶 (或葡萄糖激酶 )、 6-磷酸果糖激酶 -1、丙酮酸激酶 ; 糖异生 : 丙酮酸羧化酶、果糖二 磷酸 1、葡萄糖 -6-磷酸酶 ; 磷酸戊糖途径 :6-磷酸葡萄糖脱氢酶 ; 糖原分解 : 磷酸化酶、葡萄糖 -6-磷酸酶 ; 糖原合成 : 糖原合酶 (去磷酸化时有活性) 3 1、 糖酵解过程中包含两个底物水平磷酸化:一为 1,3-二磷酸甘油酸转变为 3-磷酸甘油酸;二为磷酸烯醇式丙酮酸转变为丙酮酸。 关键酶为

13、 己糖激酶 、 6-磷酸果糖 -1-激酶 、 丙酮酸激酶 。 2、有氧氧化的关键酶为 己糖激酶 、 6-磷酸果糖 -1-激酶 、 丙酮酸激酶 、 丙酮酸脱氢酶复合体 、 -酮戊二酸脱氢酶复合体 、 异柠檬酸脱氢酶 、 柠檬酸合成酶 。 3、 磷酸果糖激酶 -1 变构抑制剂: ATP、柠檬酸 ; 变构激活剂: AMP、 ADP、 1, 6-双磷酸果糖 (产物反馈激,比较少见)和 2, 6-双磷酸果糖(最强的激活剂) 。 丙酮酸激酶变构抑制剂: ATP 、肝内的丙氨酸变构激活剂: 1, 6-双磷酸果糖葡萄糖激酶变构抑制剂:长链脂酰辅酶 A 4、 丙酮酸脱氢酶复合体 抑制:乙酰辅酶 A、 NADH、

14、 ATP 激活: AMP、钙离子 ; 异柠檬酸脱氢酶和 -酮戊二酸脱氢酶 :分别为 ATP 和 NADH、 ATP 反馈抑制 ;激活分别为 ADP、 Ca 和 Ca. 5、 磷酸果糖激酶 -1 是最重要的调节酶, ATP 增多时可抑制除“ 己糖激酶 ”外的其它 5种调节酶; 异柠檬酸脱氢酶 :不是调节酶。 2, 6-双磷酸果糖 为 磷酸果糖激酶 -1 的 最强的 变构 激活剂 。 一、 糖酵解 (1)糖原 1-磷酸葡萄糖 (2)葡萄糖 己糖激酶 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 6-磷酸果糖 -1-激酶 1ATP ADP 1ATP ADP 磷酸二羟丙酮 1,6-二磷酸果糖 (有氧氧化 +3 或 5

15、ATP) 3-磷酸甘油醛 1,3-二磷酸甘油酸 NAD+ NADH H+ 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸激酶 ADP 2ATP ADP 2ATP 丙酮酸 乳酸 NADH H+ NAD+ 生理意义 迅速提供能量, 尤其对肌肉收缩更为重要, 在缺氧条件下丙酮酸转化为乳酸将消耗 NADH,无 NADH 净生成; 成熟红细胞完全依赖糖酵解供能,神经、 白细胞、骨髓等代谢极为活跃,即使不缺氧也常由糖酵解提供部分能量;释放氧气; 肌肉中产生的乳酸、丙氨酸(由丙酮酸转变)在肝脏中能作为糖异生的原料,生成葡萄糖。 二、糖有氧氧化 1)、经糖酵解过程生成丙酮酸 2)、丙酮酸 丙酮酸脱氢

16、酶复合体 乙酰辅酶 A NAD+ NADH H+ 5ATP 限速酶的辅酶有: TPP FAD NAD+ CoA 及硫辛酸 3)、三羧酸循环 草酰乙酸乙酰辅酶 A 柠檬酸合成酶 柠檬酸 异柠檬酸 异柠檬酸脱氢酶 NAD+ NADH H+5ATP -酮戊二酸 -酮戊二酸脱氢酶复合体 琥珀酸酰 CoA 琥珀酸 NAD+ NADH H+ 5ATP GDP 2GTP 延胡索酸 苹果酸 草酰乙酸 FAD FADH2 3ATP NAD+ NADH H+ +5ATP 三羧酸循环中限速酶 -酮戊二酸脱氢酶复合体的辅酶与丙酮酸脱氢酶复合体的辅酶同。三羧酸循环中有 一个底物水平磷酸化 ,即琥珀酰 COA 转变成琥珀

17、酸,生成 GTP 4 1、 三羧酸循环的意义 : 三大营养素的最终代谢通路 ; 糖、脂肪和氨基酸代谢的联系通路 三羧酸循环另一重要功能是为其他合成代谢提供小分子的前体。 2、 磷酸戊糖途径生理意义 : 为核酸的生物合成提供 -磷酸核糖,肌组织内缺乏 -磷酸葡萄糖脱氢酶,磷酸核糖可经酵解途径的中间产物 - 磷酸甘油醛和 -磷酸果糖经基团转移反应生成。提供 NADPH: NADPH 是供氢体,参加各种生物合成反应; NADPH 是谷胱甘肽还原酶的辅酶,对维持细胞中还原型谷胱甘肽的正常含量进而保护巯基酶的活性及维持红细胞膜完整性很重要,并可保持血红蛋白铁于二价。 NADPH 参与体内羟化反应 。特点

18、:反应不为在胞液,要消耗能量;不耗氧;大量的 NADPH 生成;有其它糖的生成和转变;与 糖酵解 关系密切;不占主要地位;主要功能是产生磷酸核糖、 NADPH 和 CO2,不是产生 ATP.限速酶为 -磷酸葡萄糖脱氢酶 ,主要受 NADPH/NADP+的调节,升高时酶活性抑制,降低激活。 3、 肝脏是糖异生的主要器 官。只有肝、肾能够通过糖异生补充血糖。 糖异生的基本途径 : 丙酮酸磷酸烯醇型丙酮酸,消耗 2 个 ATP; 1, 6-二磷酸果糖 6-磷酸果糖,此反应由果糖二磷酸酶催化; 6-磷酸葡萄糖葡萄糖,此反应由葡萄糖 -6-磷酸酶催化。关键酶:丙酮酸羧化酶 (主要)、 果糖二磷酸 1、

19、葡萄糖 -6-磷酸酶 (肌肉中缺乏) 。 4、 甘油三酯 : 肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所,以肝的合成能力最强。脂肪细胞可以合成、储存、动员脂肪 (脂肪动员的关键酶是激素敏感性甘油三酯酯酶 -HSL) 。 ,但不能利用脂肪 (甘油 )。 合成原料:甘油、脂肪酸 。 CM 含有载脂蛋白 B48; VLDL 含有载脂蛋白 B100; LCAT 的激活剂是载脂蛋白 A。 甘油一酯途径(小肠粘膜细胞) 、 甘油二酯途径(肝细胞及脂肪细胞) 。 5、 脂肪酸的合成主要在肝、肾,脑、肺、乳腺及脂肪等组织的细胞胞液中进行,因为脂肪酸合成酶系存在于此。肝是人体合成脂肪酸的主要场所。脂肪酸合成原料

20、主要为乙酰辅酶A 和 NADPH,合成时需要 ATP 提供能量 , 还需要 CO2。 。 合成步骤: (1)、丙二酰 CoA 的合成 乙酰 CoA 羧化酶是关键酶,该酶存在于胞浆中,辅基为生物素,是一种变构酶。 ( 2)脂肪酸的合成 ( 3) 不饱和脂肪酸 :亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸为必需脂肪酸;油酸和软油酸可自身合成。 脂酰肉碱脂酰转移酶 I 是脂肪酸氧化的限速酶。 5、酮体的生成和利用 。 组织特点:肝内生成肝外用。合成部位:肝细胞的线粒体中。生成减少:饱食、胰岛素、脂肪运动;增加:饥饿、胰高血糖素、脂肪运动。 酮体组成:乙酰乙酸、 -羟丁酸、丙酮 。 在血中酮体剧烈升高时,从肺直接呼出

21、 。 肝内缺琥珀酰 CoA 转硫酶,故不能利用,而心脑肾骨骼肌线粒体中有可以用。 酮体是肝内正常脂肪酸代谢的中间产物,是肝输出能源的方式之 。 6、 胆固醇代谢 : 合成部位: 肝内合成、肝外储存。 肝是主要场所,合成酶系存在于胞液及光面内质网中。 午夜合成最多,中午最少。 增加为:胰岛素、甲状腺素、高糖、高饱、高脂肪饮食;减少:胰高、皮质醇、饥饿、禁食。 合成原料:乙酰 CoA(经柠檬酸 -丙酮酸循环由线粒体转移至胞液中 )、 ATP、 NADPH 等 。 HMG CoA 还原酶 是关键酶。每 1 分子胆固醇需 18 乙酰 CoA、 36ATP、 16NADPH+H.+。甲亢时血清胆固醇。

22、7、 胆固醇在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路 。在体内不能彻底氧化,只能转化为类固醇激素如肾上腺 皮质的醛固酮、皮 质醇、雄激素,睾丸的睾丸酮,卵巢的雌二醇、孕酮。 在皮肤,胆固醇可被氧化为 7-脱氢胆固醇,后者经紫外线照射转变成 VD3。 8、 血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成。乳糜微粒含甘油三酯最多,蛋白质最少,故密度最小; VLDL 含甘油三酯亦多,但其蛋白质含量高于 CM; LDL含胆固醇及胆固醇酯最多;含蛋白质最多,故密度最高。 CM 运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式 ; VLDL 运输内源性甘油三酯的主要形式。 LDL 转运肝合成的内源性胆

23、固醇的主要形式。肝是降解 LDL 的主要器官 ; HDL 逆向转运胆固醇。 5 9、 高脂蛋白血症分型 : IDL 是中间密度脂蛋白,为 VLDL 向 LDL 的过度状态。家族性高胆固醇血症的重要原因是 LDL 受体缺陷 。 分型 脂蛋白变化 血脂变化 CM 甘油三酯 a LDL 胆固醇 b LDL VLDL 胆固醇甘油三酯 IDL 胆固醇甘油三酯 VLDL 甘油三酯 VLDL CM 甘油三酯 1、 ATP 是 生命活动中能量的直接供体 。 ATP 由腺嘌呤、核糖和三分子磷酸组成,三分子磷酸之间构成二个磷酸酐键。 其他高能磷酸化合物 : 磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰 CoA。其中磷酸肌酸是

24、能量储存的形式,它在肌肉中含量丰富。 生物氧化 体外氧化 共同点 都有能量产生,最终生成 CO2和 H2O,都遵循氧化还原反应的一般规律 氧化方式 加氧、脱氢、失电子 直接氧化 反应产物 CO2、 H2O 和能量 CO2和 H2O CO2由有机酸脱羧生成; H2O 由脱下的氢和氧结合产生 CO2和 H2O 由碳、氢直接与氧结合生成 能量释放 逐步释放 (利用约 40%) 突然释放 (约 25%) 2、 氧化呼吸链的组成:人线粒体呼吸链有 4 种酶复合体组成,泛醌和 Cytc 与线粒体内膜结合不紧密,极易分离,故不包含在 4 种酶复合体中。 体内有两条电子传递链,一条是以 NADH 为起始的,生

25、成 3 分子 ATP,另 条以 FAD 为起始的电子传递链,生成 2 分子 ATP。两条电子传递链的顺序分别为 : NADH FMN辅酶 Q Cytb Cytc Cytaa3 O2; FADH2辅酶 Q Cytb Cytc Cytaa3 O2。其中,单电子传递体为 Fe-S、 Cytc。 脱氢包括脱电而脱电不能包括脱氢。 3、 CoQ 是线粒体中不同底物氧化的交汇点, G6P 是糖代谢不同途径的交汇点, 乙酰 CoA是三大物质的交汇点。细胞色素是以铁仆啉为辅基的单电子传递体,不是递氢体。 4、 氧化磷酸化的调节 (1)抑制剂的调节:一类是电子传递链抑制剂,例如,鱼藤酮可以阻断电子从 NADH

26、传递至泛醌( NADH FMN辅酶 Q);抗霉素 A 和二巯基丙醇抑制电子从 Cytb传递至 Cytc( Cytb Cytc), CO、 H2S、氰化物抑制电子从 Cytaa3 O2。另一类是解偶联剂如二硝基苯酚,使氧化和磷酸化脱离,不能生成 ATP。( 2) ATP 性质稳定,但不在细胞内储存。( 3)甲状腺激素的作用:甲状腺激素可促使 ATP 生成。 5、 线粒体内的 NADH 可直接参加氧化磷酸化,但胞浆中的 NADH 不能自由通过线粒体内膜,故线粒体外 NADH 携带的 H 必需通过 -磷酸甘油或苹果酸 -天冬氨酸穿梭进入线粒体。脑和骨骼肌中的 NADH主要通过 -磷酸甘油机制穿梭,生

27、成 1.5个 ATP;肝脏和心脏中的 NADH主要通过苹果酸 -天冬氨酸穿梭,生成 2.5 个 ATP。 6、 蛋白质每天有 1%-2%被降解,主要为肌肉蛋白。 氨基酸经脱氨基作用产生的氨是体内氨的主要来源 。 7、 联合脱氨基 (为脱氨基方式中最主要的 ) 作用主要在肝、肾等组织中进行。骨骼肌和心肌中主要通过嘌呤核苷酸循环脱去氨基。除赖氨酸、脯氨酸及羟脯氨酸外,体内大多数氨基酸可以参与转氨基作用 。 8、转氨酶和脱羧酶的辅酶都是磷酸 吡哆醛 VB6。 9、L-谷氨酸脱氢酶 是唯一能既利用 NAD+又能利用 NADP+接受还原当量的酶。 10、 谷氨酰胺既是氨的解毒产物,也是氨的储存及运输形式

28、 ; 主要从脑、肌肉等组织向肝或肾运氨 。 11、脑 和肌肉 中氨的去路 分别为合成 谷氨酰胺 、丙氨酸;运输至肝脏的形式分别为 谷氨酰胺 、丙氨酸+谷氨酰胺 。 氨在血液中主要以无毒性形式 丙氨酸和谷氨酰胺运输。 6 1、尿素的合成部位:肝脏线粒体 +胞液; 氨基甲酰磷酸合成酶 (CSP- )、 精氨酸代琥珀酸 合成酶( ASS)为关键酶; 尿素分子中的 2 个氮原子, 1 个来自氨,另 1 个来自天冬氨酸 ;鸟、瓜、精氨酸为中间产物; 1 个尿素分子耗 3 个 ATP 和 4 个高能磷酸键。 2、 氨基甲酰磷酸的生成是尿素合成的重要步骤。 AGA 是 CSP-的变构激动剂,精氨酸是 AGA

29、 合成酶的激活剂。 3、 CSP-的活性可用为肝细胞分化程度的指标之一; CSP-的活性可作为细胞增殖程度的指标之一。 4、含氮化合物: 谷氨酸 -氨基丁酸 (GABA), 为抑制性神经递质 ;半胱氨酸 牛磺酸 , 是结合型胆汁酸的组成成分 ; 半胱氨酸 硫酸根,活化为 PAPS,组氨酸 组胺 , 是一种强烈的血管舒张剂 ; 色氨酸 脑内的 5-羟色胺可作为神经递质,具有抑制作用;在外周组织,有收缩血管作用 。 鸟氨酸 精脒与精胺是调节细胞生长的重要物质。 苯丙氨酸、酪氨酸 黑色素和 儿茶酚胺类 ; 甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸 肌酸、磷酸肌酸 能量储存; 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸 嘌呤碱 ; 天

30、冬氨酸 嘧啶碱 ;甘氨酸 仆啉化合物为血色素、细胞色素;酪氨酸 甲状腺素。 6、 体内的 一碳单位有:甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基 和亚氨甲基。一碳单位主要来源于丝氨酸、色氨酸、组氨酸和甘氨酸 ;是作为嘌呤和嘧啶的合成原料,是氨基酸和核苷酸联系的纽带, 四氢叶酸可以看作为一碳单位的载体。 嘌呤核苷酸从头合成途径的原料:天冬氨酸,一碳单位,谷氨酰胺, CO2、甘氨酸。嘧啶核苷酸从头合成途径原料: C02、谷氨酰胺、天冬氨酸。胞嘧啶、尿嘧啶的最终代谢产物是 -丙氨酸、 CO2、 NH3;胸腺嘧啶的最终代谢产物是 -氨基异丁酸、 CO2、 NH3。嘧啶核苷酸 从头 合成的调节酶是氨基甲酰磷酸合成酶

31、II(人类) 和天冬氨酸转氨甲酰酶 (细菌) ,二酶分别受 UMP 和 CTP 的反馈抑制 ; 嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶(PRPP 合成酶 )。 嘌呤核苷酸的最终分解产物是尿酸 ;嘧啶的降解主要在肝脏,胞嘧啶 C-U B-丙氨酸 +CO2+NH3,T B-氨基异丁酸 +CO2+NH3.脱氧核苷酸的生成是在二磷酸核苷水平上进行的。 UMP UTP CTP CDP dCDP dUDP 水解 dUMP dTMP 抗代谢剂的作用: 6-巯基嘌吟 (6-MP) 次黄嘌呤 ( IPM)抑制 IPM 转化为 AMP、 GMP; 8-氮杂鸟嘌呤 谷氨酰胺 抑制嘌呤的合成; 氨蝶呤及甲氨

32、蝶呤 (MTX) 叶酸 抑制二氢叶酸还原酶;别嘌呤醇 IPM 氧化酶较少尿酸; 5-FU 胸腺嘧啶 抑制胸苷酸合酶阻断 dTMP 的合成;阿糖胞苷 核苷 抑制 CDP 还原成 dCDP,也影响 DNA 的合成。 多酶体系的分布 :胞液:糖消解、异生、糖原合成、戊糖磷酸途径、脂酸合成;线粒体:脂酸 B 氧化、氧化磷酸化、呼吸链、三羧酸循环 ;胞液 +线粒体:尿素合成、血红素合成;胞液 +内质网:蛋白质、胆固醇合成;内质网:磷脂合成;细胞核: DNA、 RNA 的合成;溶酶体:多种水解酶。 中心法则包括: DNA 复制、转录、翻译和反 (逆 )转录。 2、 原核生物的 DNA聚合酶 : DNA-p

33、ol :复制过程中校对、修补、填补缺口有 3 5 和 5 3 外切酶活性 DNA-pol:在无、时起作用 3 5 外切 DNA-pol:延长新链核苷酸的聚合 3 5 外 。 3、 真核生物的 DNA 聚合酶 : DNA-pol:起始引发,引物酶活性 ; DNA-pol:低保真度的复制 ; DNA-pol:线粒体 DNA 复制 ; DNA-pol:延长子链的主要酶 ; DNA-pol:填补引物空隙、切除修复、重组 。 4、 DNA 合成过程的特点: DnaA 辨认复制子 ; DnaB( 解螺旋酶 ) 解开双链 DNA;DnaC 运送和协同 DnaB; DnaG(引物酶 ) 催化 RNA 引物的生

34、成 ; SSB( 单链 DNA 结合蛋白 ) 稳定已解开的单链 ; 拓扑异构酶 (gyrA、 B) 改变 DNA 分子的拓扑构象,理顺 DNA 链 。 5、逆转录酶具有三种酶活性:可催化 RNA 指导的 DNA 合成反应、 RNA 的水解反应和 DNA 指导的DNA 聚合反应。 7 端粒酶是一种存在于真核染色体端区、由 RNA 和蛋白质组成的 一种特殊 反转录酶 , 该酶以组成中的 RNA 作为模板,催化合成端区的 DNA 片段,防止染色体缩短。 碱基错配(点突变):氨基酸的改变;碱基缺失、插入(框移突变):蛋白质氨基酸排列顺序改变;重组、重排: DNA 分子内较大片段的交换。 RNA 转录:

35、 模板:双链 DNA 中的一条链为模板, RNA 转录是不对称的;底物:四种三磷酸核苷酸 (NTP);方向: 与 DNA 复制、 逆转录 相同, 从 5 3方向进行 ;酶: DNA 依赖的RNA 聚合酶。 原核生物 RNA 聚合酶: 全酶由 5 个亚基组成,即 2 ;核心酶:全酶去除亚基 (又称因子 );因子的作用:可辨认 DNA 模板上的启动子,决定转录特异性;RNA 链的延长过程由核心酶催化;因子的作用:终止转录 ; 亚基与 NTP 结合形成磷酸二酯键(催化); 亚基结合 DNA 模板(开链)。真核 RNA 聚合酶 RNA-pol :定位核仁,转录 45S-rRNA (核蛋白 ),RNA-

36、pol :核浆,转录 hnRNA mRNA(信使) 、 RNA-pol :核浆, tRNA、5S rRNA、 snRNA(转运 ).启动子:原为 35 区的 TTGACA 序列,真为 25bp 区的 TATA 序列 +多种 顺式作用元件。 放线菌素 : 影响复制 ; 插入双链 DNA 间,破坏 DNA 的模板活性 ; 抗肿瘤 。 利福霉素 :影响转录 ; 抑制原核细胞 RNA 聚合酶活性 ; 抗菌 。 四环素族 : 影响翻译 ; 与原核细胞的核糖体小亚基结合,引起变构,抑制氨基酰 tRNA 进位 抗菌 。 链霉素、卡那霉素 : 同上 ; 抑制原核细胞蛋白质合成起始并引起密码错读 ; 抗菌 。

37、氯霉素 : 同上 ; 与原核细胞的核糖体大亚基结合抑制转肽酶活性 ; 抗菌 。 红霉素 : 同上 ; 与原核细胞的核糖体大亚基结合,抑制核糖体移位 ; 抗菌 。 嘌呤霉素 : 同上 ; 取代氨基酰 tRNA 进位,使肽酰基转移在它的氨基上并脱落 ; 抗肿瘤 。 干扰素 : 同上 ; 活化一种蛋白激酶、使起始因子 2 磷酸化而失活,并间接活化一种核酸内切酶、促使 mRNA 降解 ; 抗病毒 。 白喉毒素 : 同上 ; 特异抑制人、哺乳类肽链延长因子 2 活性 ; 抗肿瘤 真核启动子 原核启动序列 定义 RNA 聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件 RNA 聚合酶结合并启动转录的特异DNA 序列

38、共有序列 TATA 盒( TATAAAA)、 CAAT 盒 Pribnow 盒( TATAAT)、 TTGACA 共有序列的位置 TATA 盒:转录起始点上游 -25 -30bp CAAT 盒 : 转录起始点上游 -30-110bp Pribnow 盒 : 转录起始点上游 -10bp TTGACA:-35 区 限制性核酸内切酶 : 识别 DNA 的特异序列,并在识别位点或其周围切割双链 DNADNA 连接酶 : 催化 DNA 分子中相邻的 5 -磷酸基和 3 -羟基末端之间形成磷酸二酯键,使 DNA 切口封闭。 DNA 聚合酶 : 合成 cDNA 分子。 Klenow 片段 : 常用于 cDN

39、A 第二链的合成 。 反转录酶 : 合成 cDNA 分子。多聚核苷酸激酶 : 催化多聚核苷酸 5 -羟基末端磷酸化,或标记探针。末端转移酶 : 在 3 -羟基末端进行多聚物加尾。碱性磷酸酶 : 切除末端磷酸基 。 常用的分子生物学技术 : DNA 印迹技术: Southern; RNA 印迹技术: Northern;蛋白质印迹技术: Western; 聚合酶链反应( PCR) 。 目的基因的获取: 化学合成法; 基因组 DNA; cDNA 文库法; 聚合酶链反应( PCR) 。 癌基因有: erb、 sis、 c-myc、 ras 等。典型的抑癌基因有 Rb 基因 (最早发现) 、 p53基因

40、 与人类肿瘤相关性最高。正常 细胞癌基因以非激活形式存在,所以又称为原癌基因。 第一信使:指细胞间信息物质。第二信使:指在细胞内传递信息的小分子化合物,如cAMP、 cGMP、 Ca2+、 IP3、 DAG 等。第三信使:指负责细胞核内外信息传递的物质。 G 蛋白非活化型: +GDP; 活化型: +GTP。 8 糖皮质激素受体属于胞浆受体;雌激素、孕激素、雄激素、维生素 D3、甲状腺激素受体属于胞核受体。 1、 膜受体发挥作用的激素分为:( 1)活蛋白激酶 A 发挥作用的激素:肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素等。( 2)活蛋白激酶 C 发挥作用的激素:促甲状腺激素、去甲肾上腺素等。( 3

41、) CG(尿苷酸环化酶)发挥作用的激素:心钠素、 NO。 2、胞内受体发挥作用的激素:甲状腺激素、糖皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素、维生素 D3 等。 血红素原料:琥珀酰 CoA、甘氨酸、 Fe2+; 部位:起始和终止反应均在线粒体进行,中间过程在胞浆进行。关键酶:氨基酮戊酸 (ALA) 合酶,其辅酶是磷酸吡哆醛。 VB6 和铅中毒时抑制。 胆固醇在肝内转变为胆汁酸的限速步骤是 7-羟化酶催化的羟化作用。胆酸、鹅脱氧胆酸为游离型初级胆汁酸,它们与甘氨酸、牛磺酸结合后生成结合型初级胆汁酸。 脱氧胆酸 、 石胆酸 及在肝中的结合物为次级胆汁酸;结合型胆汁酸有甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛

42、磺鹅脱氧胆酸 ,胆汁中的胆汁酸几乎都是结合型的。 胆色素 =胆红素 +胆绿素 +胆素原 +胆素;胆素原 =d-尿胆素原 +中胆素原 +粪胆素原;胆素=d-尿胆素 +i-尿胆素 +粪胆素。胆红素是胆汁的主要色素,尿胆素是尿液的主要色素,胆素是粪便的主要色素。经尿液排出的是尿胆素原 +尿胆素,粪便的是胆素原 +粪胆素。经肝脏排出随胆汁进入肠道的是结合胆红素,胆红素来源主要为红细胞中的血红蛋白。 临床上将尿胆素原、尿胆素、尿胆红素 称为尿三胆,正常尿中无尿胆 红素。 非结合 胆红素 结合胆红素 别名 间接 、游离 胆红素 、血胆素 直接胆红素 概念 未与葡萄糖醛酸结合的胆红素 与葡萄糖醛酸结合的胆红素 经肾随尿排出 不能 ;水溶性小,脂溶性大,对细胞膜的通透性大,对脑毒性大。 能 ;与左相反。 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 主要病理 红细胞破坏过多胆红素产生过多 肝细胞受损,摄取转化排泄下降 结合胆红素排泄下降 血总胆红素 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 血结合胆红素 极少 血未结合胆红素 0-0.7mg/dl 尿胆红素 - - + + 尿胆素原 少量 不一定 尿胆素 少量 不一定 粪胆素原 40 280mg/dl 或正常 或 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞陶土色

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