1、（一）青霉素类 1.药理作用和临床评价 （ 1）分类和作用特点 （ 2）典型不良反应和禁忌证 （ 3）具有临床意义的药物相互作用 2.用药监护 监护要点 3.常用药品的临床应用 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾 的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 作用机制 干扰敏感细菌细胞 壁 黏肽的合成，使细菌细胞 壁 缺损，菌体肿胀、变形，死亡。 作用靶位：细菌 细胞内膜 上的青霉素结合蛋白（ PBPs）。 PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合
2、，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。 青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱 属于 繁殖期 杀菌剂。 主要用于： G+、 G-球菌 及 某些 G-杆菌 感染。 注意：多数 G-杆 菌无效！ 有效的是 【前后联系 TANG】氨基糖苷类。 （二）典型不良反应 1.过敏 反应 严重过敏反应在各种药物中 居首位，与剂量无关 。 过敏性休克、血清病型反应。 溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 2.吉海反应（赫氏反应） 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧 病原体死亡所致。 3.其他 大剂量应用 脑脊
3、液药物浓度过高 青霉素脑病 （肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。 大量应用青霉素类 钠 盐 高钠血症 心力衰竭。 大 量应用青霉素类 钾 盐 高钾血症、钾中毒反应。 长期、大剂量用药 菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。 （三）禁忌证 有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。 肌内注射区 周围神经炎。 （四）药物相互作用 1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱 两药 不能置于同一容器 内给药。 2.可增强 华法林 的抗凝作用。 3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类 减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。 二、用药监护 （）用药前必须询问过敏史并作皮试 选 用 250
4、-500U/ml 的青霉素溶液皮内注射 0.05 0.1ml 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。 【关于皮试 强调几个注意点】 （ 1） 无论何种 给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。 （ 2） 20min 后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。 必须使用者经脱敏 后应用，随时做好急救准备。 （ 3）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 属于 时间依赖型 抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而 与血浆峰浓度关系较小 不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可 【 TANG
5、】； 血浆药物浓度低于 MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到 MIC 时增加药物浓度并不能增加疗效 因此首要地是延长高于 MIC的持续维持时间。当 T MIC%达到 40%以上 时，可显示满意的杀菌效果。 几乎 无抗生素后效应和首剂现象 。 血浆半衰期较短 仅约 30min，药物经 7个 半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持 5h 最有效的给药方法为：每日 分次 给药， 每隔 6h 给药 1次 。 （三）选择适宜的溶剂和滴速 青霉素类与酸性较强（ pH3.5 5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可 失去效价并易致过敏性反应。 （ 1）溶剂应选择 0.9%氯化钠 注射液（
6、pH5.0 7.5）。 （ 2）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。 （ 3）小容积、短时间 单剂量容积为 50 200ml，不宜超过 200ml；静脉滴注时间 不宜超过 1h既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。 （ 4）青霉素 钾 盐不可快速静脉滴注及静脉注射。 （四）监护特殊反应 （ 1） 全身大剂量应用可引起 青霉素脑病 腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷 婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于 鞘内 注射。 （ 2）治疗梅毒、钩端螺旋体病 吉海（赫氏） 反应。处理 联合应用 糖皮质激素 。 （ 3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素 钾 盐 高血钾症，
7、心脏停搏；钠盐 低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。 三、主要药品 青霉素 【适应证】（ 1）首选药： 溶血性链球菌 感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等； 肺炎链球菌 感染，如肺炎、中耳炎等； 不产青霉素酶的 葡萄球菌 感 染； 与氨基糖苷类联合用于 草绿色链球菌心内膜炎 ； 白 喉； 炭 疽； 破 伤风、 气 性坏疽； 梅毒；钩端螺旋体病；回归热。 青霉素【 TANG 原创】 废草溶了长葡萄， 白炭破气也能好。 勾搭梅毒回归热， 青霉素都能治疗！ （ 1）首选药： 溶血性链球菌感染 ，如咽炎、扁桃体炎、猩红热等； 肺炎链球菌感染 ，如肺炎、中耳炎等； 不产青霉素酶的 葡萄球菌 感染； 与氨基糖苷
8、类联合用于 草绿色链球菌心内膜炎 ； 白 喉； 炭 疽； 破 伤风、 气 性坏疽； 梅毒；钩端螺旋体病；回归热。 （ 2）亦可用于： 流行性脑脊髓膜炎；放线菌病；淋病 ； 奋森咽峡炎；莱姆病；多杀巴斯德菌感染； 鼠咬热 ；李斯特菌感染；除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；预防感染性心内膜炎。 【注意事项】 （ 1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等慎用。 （ 2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。 【用法与用量】及【制剂与规格】 第一阶段，基础班，均暂不讲授。 【青霉素类药物】 1.天然青霉素 不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。 2.半合成青霉
9、素 （ 1）青霉素 V 耐酸，可口服； （ 2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 产青霉素酶 的金黄色葡萄球菌； （ 3）氨苄西林、阿莫西林 广谱，作用于 G+性菌以及部分 G-杆菌； （ 4）羧苄西林、哌拉西林 某些 G-杆菌包括 铜绿假单胞菌 。 （ 5）抗 G-杆菌 美西林、替莫西林。 半合成青霉素原创记忆口诀（ TANG） 青耐酸口服好爽； 羧苄哌拉铜绿能抗。 氨苄阿莫号称广谱， 产酶就用甲苯氯双。 半 合成青霉素 （ 1）青霉素 V 耐酸，可口服； （ 2）甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 产青霉素酶 的金黄色葡萄球菌； （ 3）氨苄西林、阿莫西林 广谱，作用于 G+性菌
10、以及部分 G-杆菌； （ 4）羧苄西林、哌拉西林 某些 G-杆菌包括铜绿假单胞菌。 （ 5）抗 G-杆菌 美西林、替莫西林。 氨苄西林 【注意事项】 只强调独特的可考点，其他同青霉素。 传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者 避免使用 易发生皮疹。 阿莫西林 【适应证】 用于不产 -内酰胺酶菌株所致感染； 与 克拉霉素、质子泵抑制剂 联合口服 根除胃、十二指肠 幽门螺杆菌 ，降低消化道 溃疡 复发率。 【注意事项】 传染性单核细胞增多症患者 避免使用 易发生皮疹。 哌拉西林 【适应证】 （ 1）敏感肠 杆 菌科细菌、 铜绿 假单胞菌、不动 杆 菌属所致的感染。 （ 2
11、）与氨基糖苷类联合 粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。 【注意事项】 （ 1） 不可加入碳酸氢钠 溶液中静滴。 （ 2）有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆病或抗生素相关肠炎者慎用。肾功能不全者可致出血，应适当减量。 苄星青霉素 预防风湿热复发和控制链球菌感染。 -内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。 与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏 提高抗菌活性和效果。 阿莫西林克拉维酸钾 第二节 头孢菌素类抗菌药物 一、药理作用与临床评价 （）作用特点 同青霉素。 属于 繁殖 期杀菌剂。 机制与青霉素类相同 与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（ PBPs）结合，导致细菌细胞壁合
12、成障碍。 头孢菌素分类特点及应用比较【重要 TANG】 分类 代表药物 特点与应用 第一代 头孢拉定、 头孢唑啉、 头孢氨苄、 头孢羟氨苄 G+菌：较第二代略强，显著超过第三代； G -杆菌：较第二、三代弱； 对青霉素酶稳定，但对 -内酰胺酶稳定性较差； 肾毒性：有 。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加； 血清半衰期短，脑脊液中浓度低； 适用于 轻、中度 感染。 第二代 头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯 G +菌：较第一代略差或相仿； G -菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但 对铜绿假单胞菌无效 ； 对多种 -内酰胺酶： 较稳定 ； 肾毒性
13、：较小。 第三代 头孢噻肟、 头孢曲松 头孢他啶、 头孢哌酮 头孢克肟、 头孢泊肟酯 对 G+菌较第一、二代弱； 对 G-菌包括 铜绿假单胞菌 及厌氧菌均有较强菌作用； 对 -内酰胺酶 高度稳定 ； 血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中； 肾毒性：基本无； 适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。 第四代 头孢吡肟 G +菌、 G-菌、厌氧菌 广谱， 增强了抗 G+菌活性 ； 抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强； 对 -内酰胺酶稳定； 半衰期长； 无肾脏毒性； 用于 对第三代耐药的 G-杆菌 引起的重症感染。 第五代 头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普 超广谱
14、 ，对大多数耐药 G+、 G-厌氧菌有效； 对 -内酰胺酶尤其 超广谱 -内酰胺酶（ ESBLs）稳定； 无肾毒性。 五代头孢的特点 G+菌 G-菌 对 -内酰胺酶 肾毒性 头孢菌素 第一代 强 弱 不稳定 大 第二代 不如第一代 增强 较稳定 较小 第三代 弱 强，铜绿假单胞菌有效 高度稳定 基本无 第四代 强 稳定 无 第五代 超广谱 超完美（ TANG） （二）典型不良反应 1.过敏反应 发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。 2.血液系统 可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。 3.神经系统 头孢唑
15、林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现 脑病、肌痉挛、癫痫。 4.抗生素相关性腹泻、二重感染。 （三）禁忌证 头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。 （四）药物相互作用 1. 与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活 ，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内 同青霉素。 2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。 3.头孢曲松 应 单独 给药 与多种药物存在配伍禁忌。 二、用药监护 （一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试 （ 1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。 （
16、2）使用某种头孢皮试结果代替其他的做法 不妥 。 （ 3）一旦发生严重过敏反应 肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 时间依赖型，每日分次给药 同青霉素。 （三）把握在围术期合理 预防性 应用抗菌药物 （ 1）术前 以小容积量溶剂稀释，在短时间（ 30min）滴注，保证足够的血药浓度。 （ 2）术后 预防性抗生素的时间 尽可能缩短 ，有时（手术超过 3h、出血量 3000ml）需重复给药，但一般不宜超过 1天。不应无原则持续给药 。预防性用药不得超过手术病例总数的 30%。 （ 3）对头孢菌素、青霉素类过敏者， G+菌选用万古霉素； G-菌选用氨
17、曲南。 （四）长期应用时应注意监测凝血功能 （ 1）监测血象、凝血功能及出血症状。 （ 2）长期应用（ 10 日以上），宜补充维生素 K、复方维生素 B。 （ 3）不宜与抗凝血药联合应用。 （五）警惕 双硫仑样 反应 头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后 5 7 日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致 乙醛在体内蓄积 ，引起 皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有 大蒜气味 ，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。 双硫仑反应 预防和处理： （ 1）告知患者用药期间或之后 5 7日内禁酒 、禁
18、食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。 （ 2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。 三、主要药品 大幅删减（ 90%），只保留关键不同点。 TANG 1.头孢唑林 一代 2.头孢氨苄 一代 3.头孢拉定 一代 4.头孢呋辛 二代 5.头孢克洛 二代 6.头孢地尼 三代， 避免与铁剂合用 ，如必须合用，应在服用本品 3h 后再服用铁剂。 7.头孢克肟 三代 8.头孢噻肟 三 代，可作为儿童脑膜炎的选用药物。 9.头孢曲松 三代，不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿；严禁与含钙注射液混合（尤其儿童） 增加发生 结石 的危险。 10.头孢哌酮舒巴坦 三代，
19、主要经胆汁排泄。 11.头孢他啶 三代， 加入万古霉素后，会出现沉淀。 必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。 12.头孢吡肟 四代。 第三节 其他 -内酰胺类抗菌药物 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制与青霉素类相同。 代表药 特点（ TANG） 1.头霉素类 头孢西丁、头孢美唑 与第二代头孢菌素类相似，特点：对大多数超广谱 -内酰胺酶稳定，且抗厌氧菌作用强。 2.碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、 帕尼培南、厄他培南 抗菌谱 最广 G+菌、 G-菌、需氧菌、厌氧菌。 对 -内酰胺酶 高度稳定 。 3.单酰胺菌素类 氨曲南 氨基糖苷类的替代品 。 窄谱，仅对需氧 G-菌 肠杆菌科铜绿假单胞
20、菌、流感嗜血杆菌及淋球菌、大肠埃希菌、沙雷菌、克氏杆菌 4.氧头孢烯类 拉氧头孢 氟氧头孢 抗菌谱广 多种 G-菌及厌氧菌。对 -内酰胺酶稳定。 亚胺培南在体内被 肾脱氢肽酶 灭活。 西司他丁、倍他米隆 肾脱氢肽酶酶抑制剂。 亚胺培南 +西司他丁 =泰能。 小结 1.头霉素类 头孢西丁、 头孢美唑 对大多数超广谱 -内酰胺酶稳定，抗厌氧菌作用强。 2.碳青霉烯类 XX 培南 最广 G+菌、 G-菌、需氧菌、厌氧菌。 3.单酰胺菌素类 氨曲南 氨基糖苷类的替代品。 窄，仅 G-菌 铜绿假单胞菌 等 杆 菌。 4.氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 广 多种 G-菌及厌氧菌。 （二）典型不良反应 1.
21、过敏反应 皮疹、荨麻疹、瘙痒、过敏性休克。 2.维生素 K 缺乏症 （低凝血酶原血症、出血倾向等）、 维生素 B族缺乏症状（舌炎、口腔黏膜炎、食欲减退、神经炎等）以及抗生素相关性腹泻 长时间应用可出现。 3.中枢神经系统严重不良反应 尤其是亚胺培南西司他丁可引起，如肌阵挛、精神障碍或癫痫发作。 （三）禁忌证 过敏及对其他 -内酰胺类药物有过敏性休克史者。 （四）药物相互作用 1.头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢等 与利尿剂 如呋塞米合用，可加重肾功能损害。 2.头孢西丁、氨曲南、美罗培南、厄他培南等 与丙磺舒 合用时可延缓前者排泄。 3.碳青霉烯类药 与丙戊酸钠 合用时，可导致后者血浆药物浓度 降
22、低，甚至引发癫痫。 二、用药监护 （一）用药前须知过敏史。 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 时间依赖型 每日分次给药。 （三）用药过程监护 警惕发生“ 双硫仑样 ”反应 三、主要药品 1.头孢美唑 2.头孢西丁 肾毒性。 3.头孢米诺 4.拉氧头孢 应缓慢注射以减轻对管壁的刺激及减少静脉炎的发生。 5.氨曲南 与萘夫西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。 6.亚胺培南西司他丁 （ 1）不能与其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。 （ 2）不适用于脑膜炎治疗。 7.美罗培南 8.厄他培南 第四节 氨基糖苷类抗菌药物 链霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。 一、药理作用与临
23、床评价 （）作用特点 抑制细菌 蛋白质 合成。 （ 1） 起始 阶段，与细菌核糖体 30S 亚基结合，抑制始动复合物形成； （ 2）肽链 延伸 阶段，可使 mRNA 上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质； （ 3）在 终止 阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止 70S 核糖体解离。 1.对 繁殖期和静止期 的细菌均有杀菌作用 【对比 TANG】 青霉素类、头孢类只针对繁殖期； 2.对 G+球菌和 G-杆菌均有明显的 抗生素后效应（ PAE） 【 TANG】对比 青霉素类没有。 对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等常见 G-杆菌的 PAE 较长。 3.抗菌谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧
24、G-杆菌 均有良好抗菌作用，多数对 铜绿假单胞 菌亦具抗菌活性；对 G-球菌、 G+菌作用较差，但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。厌氧菌无效。 链霉素、阿米卡星 结核 等分枝杆菌。 4.在 碱 性环境中抗菌作用增强。胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。 （二）典型不良反应 1.耳毒性 包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。 2.肾毒性 损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。 3.神经肌肉阻滞 造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至
25、呼吸肌麻痹而窒息死亡。 4.过敏反应 皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，甚至严重过敏性休克，尤其是 链霉素 。 【口诀 TANG】耳毒肾毒肌肉毒，过敏仅次青霉素。 （三）禁忌证 1.对 氨基糖苷类药过敏，或有严重毒性反应者。 2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。 （四）药物相互作用 1.与 -内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，不能混入同一容器内。 2.本类药之间联合应用时，可增加毒性反应。 3.与 卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素 联合应用，可能增加耳毒性与肾毒性。 二、用药监护 （一）用药前须知 （ 1）重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免
26、使用。 （ 2）儿科慎用。 （二）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 （ 1） 浓度 依赖型。 （ 2）具有 抗生素后效应 。 （ 3）具有首剂现象 细菌与药物首次接触时，能迅速被药物杀死，当细菌再次或多次接触同一种药物时，抗菌效果明显下降。 给药方法 静脉滴注 20 30min 最为常用。 每日一次 。 （三）用药过程监护 1.监测 尿常规、肾功能、听力 。 2.老年 患者肾功能有生理性减退，即使肾功能测定值在正常范围内，仍应采用 较小 治疗量。 三、主要药品 链霉素 （ 1） 结核病 初治病例，与其他药物联合。 （ 2）单用 土拉菌病 （补充 TANG 也叫 兔热病 ，由扁虱或苍蝇传播
27、的啮齿动物的急性传染病）；与其他药联用 鼠疫、鼠咬热 、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。 【口诀 TANG：链结鼠和兔】 （ 3）草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎 与青霉素或氨苄西林联合。 庆大霉素 G-杆菌感染。 【注意事项】 1.不宜用于皮下注射。 2.不得静脉 推 注 有抑制呼吸作用。 阿米卡星 【适应证】 （ 1） 铜绿假单胞菌 等 G-杆菌；葡萄球菌属所致 严重 感染。 （ 2）对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的 严重 感染。 依替米星 大观霉素 “淋必治” 【适应证】 用于 淋病 奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环素等 耐药 菌株引起的感染。
28、 儿童淋病 患者对青霉素类或头孢菌素类 过敏 者可应用。 【注意事项】 （ 1）不得静脉给药。应在臀部肌肉外上方做深部肌内注射，一次注射量不超过 2g（ 5ml）。 （ 2）本品稀释剂中含苯甲醇，可能引起 新生儿致命性 喘息综合征，故 新生儿禁用 。 （ 3）严重过敏反应 肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药，保持气道通畅，吸氧。 （ 4）多数淋病患者同时 合并沙眼衣原体 感染，因此应用本品治疗后应继以 7 日疗程的 四环素或多西环素或红霉素 治疗。 第五节 大环内酯类抗菌药物 第一代 红霉素； 第二代 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素； 第三代 泰利霉素。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制
29、 与细菌核糖体的 50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位作用 终止了蛋白质合成。 低浓度时为 抑 菌剂，高浓度时 杀 菌。 抗菌谱： G+球菌、 G-球菌、部分 G-杆菌 （如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等）、非典型致病原（ 嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体 ）和厌氧消化球菌。 对 产 -内酰胺酶和耐甲氧西林 金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。 第二代 增强 G-杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用。还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。 第三代 泰利霉素 对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。 第一代 红
30、霉素 易被胃酸破坏 ，口服吸收少，故一般服用其肠衣片或酯化物。 第二、三代 对酸稳定性较高，口服吸收好。 （二）典型不良反应 1.最主要 胃肠反应 呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者难以耐受； 2.肝毒性 红霉素、依托红霉素。 3.心脏毒性 心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。 4.耳毒性 老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功能亦可受损。 【原创口诀 TANG】 红霉素类伤胃肠，心肝儿中毒耳受伤。 （三）禁忌证 1.对本类药过敏者。 2.部分心脏病（心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者。 （四）药物相互作用 1.
31、与氯霉素或林可霉素合用， 因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。 【原创口诀】 30 而立四环素，红绿林中 50载！ 2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可 抑制肝药酶 ，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可 增加 上述药的血浆浓度。 3.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合并使用时，应严密监测凝血酶原时间。 4.服用抗酸剂或 H2受体阻断剂后即服本品 增加吸收。 二、用药监护 （一）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 红霉素 时间 依赖型 每日分次给药。 克拉霉素、阿奇霉素 浓度 依赖型 尽量减少给药次数。 （二）用 药过程监护 注意肝、心毒性（见不良反应）。 三、主要药品 红霉素 【原创口诀
32、 TANG】百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛！ （ 1）作为青霉素过敏患者的替代用药。 （ 2） 军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎 、衣原体感染、淋球菌、厌氧菌所致口腔感染。 【注意事项】 （ 1）溶血性链球菌感染治疗至少需持续 10日，以防止急性风湿热的发生。 （ 2）肾功能不全者一般 无需 减少用量。 琥乙红霉素 【适应证】 （ 1）同红霉素。 （ 2）风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。 罗红霉素 生殖器感染（淋球菌感染除外）。 进食后服药可减少 吸收，与 牛奶同服可增加吸收 。 克拉霉
33、素 与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、 幽门螺杆菌感染 。 可空腹口服，与食物或牛奶同服 不影响 吸收。 阿奇霉素 （ 1） 静脉滴注宜慢 ：一次静脉滴注时间不得少于 60min；滴注液浓度不得高于 2.0mg/ml。 （ 2） 进食可影响 吸收，口服用药需在餐前 1h 或 餐后 2h 服用。 第六节 四环素类药物 包括四环素、金霉素、土霉素及多西环素、美他环素和米诺环素。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 与细菌核糖体的 30S 亚基结合，抑制蛋白质合成。 【口诀 TANG】 30 而立四环素！ 【原创口诀】 30而立四环素，红绿林中 50 载！ 也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细
34、胞内核苷酸和其他重要物质外漏 抑制细菌 DNA复制。快速抑菌剂， 常规浓度时抑 菌，高浓度时对某些细菌呈 杀 菌作用。 抗菌谱广：尤其适用于 立克次体 、支原体、衣原体感染，其他包括：螺旋体， G+、 G-需氧菌和厌氧菌，某些原虫。 （二）典型不良反应 1.四环素牙 与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。 2.肝毒性 。 3.肠道菌群失调 轻者引起维生素缺乏，严重二重感染，亦可发生腹泻。 （三）禁忌证 1.有四环素类药过敏史者。 2.妊娠期和准备怀孕妇女、 8岁以下儿童。 （四）药物相互作用 1.与碳酸氢钠、钙剂、镁剂或铁剂
35、合用，吸收减少。 2.与麦角生物碱或其衍生物同时给药时，会增加麦角中毒的风险。 3.可降低血浆凝血酶原活性，故接受抗凝药治疗者需要调整（减少）抗凝血药的剂量。 二、用药监护 （一）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 浓度 依赖型 尽量减少给药次数。 （二）用药过程监护 部分四环素类（多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素）使用后，患者可能在日晒时有 光敏现象 建议服药后患者不要直接暴露于阳光或紫外线下。 四环素类 光敏反应 TANG 三、主要药品 四环素 （ 1）立克次体。（ 2）支原体。（ 3）回归热、霍乱、兔热病、鼠疫、布鲁菌病。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷 类联合应用。 【注意事
36、项】 长时间静脉给药 血栓性静脉炎，应尽早改为口服序贯治疗。 米诺环素 【适应证】葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、 淋病 、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌、 绿脓 杆菌、 梅毒 及衣原体感染。常见应用 痤疮。 【注意事项】 1.滞留于食管并崩解时，会引起食管溃疡，故应 多饮水 ，尤其临睡前服用时。 2.用药后应避免日晒 光敏性皮炎。 3.从事危险性较大的机器操作及高空作业者、驾驶员应避免服用 可致头晕、倦怠。 4.已不作为脑膜炎的治疗药 具有前庭神经毒性。 多西环素 【适应证】 同四环素 + 对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染。
37、 中、重度寻常痤疮。 【补充 TANG】 1.立克次体感染 斑疹伤寒、洛矶山热和恙虫病。 2.衣原体感染 多西环素。 鹦鹉热； 性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎； 沙眼。 3.支原体感染 支原体 非典型肺炎、非特异性尿道炎。 4.螺旋体感染。 回归热、软下疳。 【注意】 梅毒螺旋体首选 青霉素。 5.细菌性 感染 特殊 兔热病、鼠疫 布鲁菌病 霍乱 与氨基苷类合用 小结：四环素类的临床应用 “ 4+3”【 TANG】 4：四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体） 3：三菌（霍乱、布鲁氏菌、肉芽肿鞘杆菌） 四环素，治四体，衣支螺立最好记。 普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。 【注
38、意事项】 （ 1）一旦发生二重感染，即停用。 （ 2）肾功能减退者不必调整剂量。 （ 3）可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。 四环素，治四体，衣支螺立最好记。 普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和 兔。 胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。 前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。 四环素类口诀 TANG（原创） 第七节 林可霉素类抗菌药物 、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制 与细菌核糖体的 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 与大环内酯类药相同。 【原创口诀 TANG】 30 而立四环素，红绿林中 50载！ 抗菌谱： 1.厌氧菌 最主要的特点： 包括梭状芽孢杆菌属、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、奴
39、卡菌属及放线菌属，尤其是对产黑素类杆菌、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌以及梭杆菌的作用更为突出。 2.G+球菌 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌具有极强的抗菌作用。 3.部分 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。 4.人型支原体和沙眼支原体。 对 G-杆菌和肺炎支原体无效。 临床应用 主要用于厌氧菌、 G+菌感染。 是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。 （二）典型不 良反应 1.过敏反应 少见、皮疹、瘙痒等； 2.肝脏 转氨酶 ALT 及 AST升高； 3.心血管 林可霉素大剂量静脉快速滴注可引起血压下降、心电图变化，甚至心跳、呼吸
40、停止。 （三）禁忌证 有过敏史者。 （四）药物相互作用 1.本类药具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱 调整后者的剂量（加大）。 2.与麻醉性镇痛药合用，呼吸抑制作用可累加，有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可能。 二、用药监护 （一）根据 PK/PD 参数制定合理给药 方案 时间依赖型 每日分次给药。 （二）用药过程监护 （ 1）监护不良反应：过敏、静脉炎、胃肠道不适、肝功能异常。 （ 2）静滴不能少于 1h。 三、主要药品 林可霉素 为防止急性风湿热的发生，治疗溶血性链球菌感染时至少为 10 日（同大环内酯类 TANG）。 克林霉素 1.抗菌作用更
41、强（ 4 8倍），口服不被胃酸破坏，吸收好，进食不影响其吸收，毒性小。 2.不能透过血 -脑脊液屏障，不能用于脑膜炎。 第八节 多肽类抗菌药物 1.糖肽类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁； 2.多肽类 杆菌肽和多粘菌素类。 多肽类 抗菌谱窄，抗菌活性强，属于杀菌剂，有肾毒性，主要用于多重耐药菌所致的重症感染。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.糖肽类 机制 与细菌细胞壁前体形成复合物，抑制细胞 壁 合成；同时抑制胞浆 RNA 的合成。 抗菌谱 G+菌：葡萄球菌、肺炎链球菌，厌氧菌、炭疽、白喉、破伤风。对 G-菌作用弱。 临床用于 耐药 金葡菌或对 -内酰胺类抗菌药物过敏的 严重 感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等，口服也可应用于假膜性肠炎。 2.杆菌肽 机制 抑制细菌细胞壁合成中的脱磷酸化过程，阻碍细胞 壁 的合成；并对细菌细胞膜也有损伤作用，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡。 抗菌谱 G+菌尤其是金葡菌和链球菌； G-杆菌无效。 临床应用 仅限于局部应用， 疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治疗。（全身应用肾毒性太严
