1、浅谈药品生产企业的厂址选择和厂区规划 梁毅 （中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 210009） 摘 要： 厂址的选择与厂区的规划是药品生产企业实施 GMP 的第 1 个环节，现就药品生产企业厂址选择与厂区规划的 GMP 符合性进行了探讨，并提出了具体的方法与实施步骤。 关键词： 厂址；厂区； GMP Discussion on the plant site selection and planning of pharmaceutical factories Liang Yi (School of International Pharmaceutical Business of China
2、 Pharmaceutical University, Jiangsu Nanjing 210009) Abstract: For the drug production enterprises, the first part to carry out GMP is the selection and planning of plant site. So in this article, the GMP compliance of it will be researched, as well as the specific methods and steps for the implement
3、ation. Key words: plant site selection;factory planning;GMP 0 引言 我国新版 GMP 第 38 条、第 39 条、第 40 条分别规定 :“ 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求 ,应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错 ,便于清洁、操作和维护。 ”“ 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址 ,厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。 ”“ 企业应当有整洁的生产环境 ;厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染 ； 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理 ,不得互相
4、妨碍 ； 厂区和厂房内的人流、物流走向应当合理。 ” 药品生产企业生产地点的选择与厂 区规划对企业产品的质量与质量管理有非常重要的影响。选择厂址和规划厂区是药品生产企业开办必须首先进行的重要决策 ,也是药品生产企业能否实施好 GMP 的基础。 1 厂址的选择 对于药品生产企业而言 ,进行厂址的选择需要考虑的因素有很多 ,如市场、成本、管理、交通等等 ,在此仅仅从 GMP 的角度去看待问题。药品生产企业应当根据产品与产品工艺特点、厂房及生产防护措施等因素综合考虑选址 ,使得厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。 在选择厂址时 ,考虑的因素有以下几个方面 :周围环境对企业产
5、品 生产质量的影响、 周边企业对企业生产质量的影响、企业产品特点、国家的有关规定、法律法规和当地政府的政策等。就 GMP 的实施而言，环境因素成为药品生产企业厂址选择的首要因素，厂址选择必须结合企业产品特点、自身条件、环境因素和政府规定等进行调查、比较、分析、论证，最终找到理想的厂址。 1.1 自然环境条件选择 药品生产企业应根据 GMP 的要求，对自然环境中对产品与工艺有影响的因素进行全面考虑与甄别，自然环境影响因素统计表如表 1 所示。 表 1 自然环境影响因素统计表 种类 空气 水质 土质 鼠害与昆虫 气候 因素 尘埃成分、化学颗粒物 各类物理、化学杂质 土壤成分、质地 种类与特性 温度
6、、湿度的变化范围 空气：物理颗粒的粒径一般在 0.15m 之间，物理颗粒的含量要在空调净化系统处理能力范围之内；化学颗粒都是以分子或分子集团的形式存在，粒径0.1m ,所以单凭空调净化系统难以除去。此外，空调净化系统其使用寿命与室外空气中尘埃浓度成负关系。 水质：水是药品生产中对药品质量起重要影响的物质，水中物理颗粒一般都能被纯化水的制备系统除去，而化学颗粒的处理是否达到标准，还取决于化学颗粒（离子）的浓度，因此原水 的质量非常重要。 气候：气候适宜是非常重要的因素，温湿度过高（大）、过低（小）都会对生产环境乃至药品质量产生一定的影响，还会影响空调净化等的系统寿命、运行效率和效果。 鼠害和昆虫
7、：国内的老鼠主要为仓鼠中的褐家鼠，生命力强、活动性强、弹跳打洞能力很强，一般用普通的器具（包括挡鼠板）很难防范。昆虫由于种类繁多，也很难防范。因此，避免鼠害与昆虫也是选择厂址要考虑的重要因素之一。 1.2 社会环境调节选择 所谓社会环境就是指非自然环境因素中 其他因素，包括电力供给、交通道路、周围企业、环境保护与安全生产条件等。药品生产企业也 要根据自身产品特点、工艺要求与 GMP 要求进行调研与选择。非自然环境影响因素统计如表 2 所示。 表 2 非自然环境影响因素统计 表 种类 交通道路 电力供给 周边企业 安全生产 环境保护 因素 具备人流、物流分开的道路 不间断的电力供应 排放“三废”
8、的情况 排放“三废”的条件 能对污染环境的“三废”进行处理 交通道路 ：考虑到药品生产企业物流控制的特殊性，在物料的运输方面需要专门的通道，这个通道必须与人流通道分离开，再加上药品生产企业运输较频繁，为了减少差错与混淆，在厂址 选择时，应充分考虑道路的设置与交通便利，以避免运输过程中对厂区产生不利影响。 电力供给 ：电是生产的必需条件，不间断的稳定的电力供给和足够的电源对药品生产来讲非常重要，如果电力供给不正常不稳定或供应达不到标准，将会对药品生产工艺和药品质量带来非常大的负面影响。所以，药品生产企业要求有复路电源，确保动力来源的稳定可靠。 周边企业 ： 药品生产企业周围其他企业的 “三废”的
9、 排放的种类与数量对药品生产企业的生产与质量安全影响很大，化工企业、制药企业的排放影响尤为显著。 因此， 如果选择环境避免不了这些企业，最好远离这些企业， 减少污染。此外，远离工业区、闹市区与交通繁忙的区域也非常重要。 安全生产 与 环境保护 ： 对药品生产企业来讲，不能选择不利于药品生产的环境，应避开粉尘、烟气和有害有毒气体的地方，也要去远离霉菌和花粉传播源。另一方面，药品生产企业本身产生的“三废”对周围环境产生严重影响，也必须同时考虑。 与此同时，企业还要考虑对自身所应尽的环境保护义务，要能有足够的渠道和空间进行“三废”处理，并满足国家有关环境保护标准。同样，安全生产对于药品生产企业来讲非
10、常重要，尤其是化学原料药的生产厂家。选择厂址时除应严格按照国家有关规定、规范执行外，还要保持和相邻企业或其他设施的安全距离，如防火、防爆要求距离等。 2 厂 区规划 厂址确定后下一项工作就是厂区规划，厂区规划就是对药品生产企业根据自身产品的性质与工艺特点以及 GMP 标准，对生产厂区格局总体进行的规划设计与布置。 2.1 厂区规划的原则 对于药品生产企业的生产厂 区，不同的厂址条件，厂区规划的方法是不同的，即使是同一个厂址，不同的 设计和规划人员也可以提出不同的方案，不同的设计施工单位也可以设计出不同的但都能符合 GMP 要求的图纸。 因此，厂区规划具有相对的灵活性， 在规划与布置时应在充分理
11、解本企业产品的特性与工艺特点的基础上，结合 GMP 标准进行规划。厂区规划布置时应体现以下原则： 防治污染的原则：就是从厂房、设施、系统设计与厂区规划、布局的总体去考虑，如何预防、减少与消除生产环境有可能对药品生产所产生的污染（交叉污染）。特别是便于建立洁净室（区）并使其能有效进行工作，使洁 净室（区）的建立与分级能区别并满足不同药品、不同剂型、不同生产工艺流程与其所需的生产环境条件的要求。 防止差错的原则： 就是从厂房、设施、系统设计与厂区规划、布局的总体去考虑，如何预防、减少与消除生产环境有可能对药品生产所导致的有关物料、中间产品、成品等混淆与差错。 综合治理的原则： GMP 对厂房与设施
12、所提出的原则需要通过对人流、物流、环境、厂房、设施、材料等方面的综合治理而实现。所以，应该将 GMP 对厂房与设施的管理原则贯穿并体现于设计、布置的每一环节与细微之处。 保持与发展的原则：药品生产企业在不断发展，随着 产品的变化， GMP 对厂房与设施所提出的原则在实施后的保持并为今后企业发展留下空间更为重要和艰巨。所以，原则的贯彻要有利于企业实施 GMP 之后的保持与发展，并考虑追求最佳的投入成本。 2.2 厂区划分 从整体上讲， 药品生产企业的运行是由众多的功能运行构成的，通常归类于生产、生产辅助、质量控制、动力与维护 4 大功能，因而厂区可以划分成这 4大区域。其中，每一大区域又是由若干
13、个小区域（ 或称子功能区域）所组成。生产、生产辅助、质量控制、动力与维护 4 个区域应区隔合理，不得互相妨碍。它们的识别、划分、间隔、衔接、组合是总体 布局与设计中首先要考虑的。 生产区：由洁净厂房和与之配套的建筑组成。 生产辅助区：由一般生产厂房与之配套的建筑、仓储等组成。 质量控制区：由质检厂房、行政用房、食堂、普通浴室等生活设施等组成。 动力与维护区：由动力车间、设备维护维修厂房、“三废”处理站等组成。 各个区域要做到划分明确、易于识别、建个清晰、衔接合理。具体做法是，把生产区与生产辅助区放在上风侧，把质量控制与动力区放在下风侧，彼此相隔的距离也要测算好，各个区域的排风口的位置尤为重要，
14、确保不相互影响。 2.2 厂区布置 在厂区划分的基础上进行厂区 布置，主要考虑的问题有厂房、辅助用房、仓储、通道、设施等的 具体位置和所占厂区面积的比例。 厂房的布置首先要和产品工艺流程相吻合，产品的工艺流程是确定的，而厂房的布置决定了工艺流程的走向。因此，要让产品工艺流程按顺时针、逆时针或直线等方式顺向布置，厂房等设施也必须按这样的方式布置。生产工艺流程的每一环节、人流、物流的每一步骤都应处在与其相对应的满足生产质量要求的厂房或环境（场所）中，要有足够的空间、明确的位置。便于各个功能区操作、中控、洁净、衔接、处理“三废”等，有效地防止污染、交叉污染和差错、混淆。 3 通道设计 这里所指的通道
15、是指人流、物流和信息流于厂区内外的进出方向、出入口和道路。在厂区内地面、路面铺设的选材方面，以产尘量低、不容易开裂、耐磨的材料作为首选，可选用优质沥青或高标号水泥铺设路面。厂区的主要道路规划、宽敞，人流和物流道路分开，物流道路固定走向，厂区内的道路径直短捷，消防通道畅通。人流和物流之间、原料物流和成品 物流之间能避免交叉和迂回，尽量减少物料往返输送。人流和物流出入门必须分别设置。原料和成品的出入门也应分开设置，以免造成不必要的混杂。 此外，水、电、汽、热、冷等公用设施，力求考虑靠近负荷 中心，以使各种公用系统 介质和输送距离最短，相关管道铺设合理，以便使能耗最省。 4 结语 厂址的选择和厂区的规划是药品生产企业 GMP 硬件建设的第 1 步。因此，企业必须进行深入细致的调研、查阅资料、专家寻访，进行必要的实验、检测，只有这样才能把质量管理和 GMP 实施从开头就做好，达到事半功倍的效果。 【参考文献】 1崔涛 .基于 GIS 的制药厂厂址选择与总图布置设计技术研究 J.科技创新导报 ,2011,2(1):10-11 2郑时勇 .优良生产管理技术 M.广东经济出版社 ,2006.270-271. 收稿 日期： 2013-07-29 作者简介：梁毅（ 1964-），男，江苏南京人，副教授，研究方向：国内外药品注册与药品质量管理与监督。
