1、生育酚琥珀酸酯合成工艺改进的研究摘 要：本文研究了以乙二胺为催化剂，由 -生育酚和琥珀酸酐合成 -生育酚琥珀酸酯（-TOS）的酯化反应工艺。实验结果表明用酯类溶剂有利于反应的顺利进行。本实验采用了乙酸异丁酯为溶剂，以乙二胺为催化剂的情况下使 -生育酚和琥珀酸酐反应。增大乙二胺的用量，提高琥珀酸酐与 -生育酚的配比有利于转化率的提高，但反应温度的提高，在一定范围内对转化率的提高影响不大，当大于 60时随温度的升高转化率明显提高。实验得出 -生育酚与琥珀酸酐反应的较好工艺条件下，转化率达 81.2%。 关键词：-生育酚琥珀酸酯 合成 酯化反应 随着分子生物学和细胞生物学的发展，维生素 E 及其衍生
2、物的抗肿瘤作用机制的研究成为新的的热点，近年来引起人们的广泛关注。-生育酚琥珀酸酯（-TOS）是维生素 E 的一种衍生物，它具有稳定性妤和水溶性维生素的特点，可作为维生素 E 替代品而广泛用于医药、食品和化妆品等方面。有关研究表明，-TOS 具有抑制人乳腺痛、前列腺癌等多种肿瘤细胞生长，而对正常细胞生长无细胞毒性及抑制作的特殊功能1-5。目前有关 -TOS 的制备方法的文献有很多6-8，转化率较好的文献中所用溶剂为吡啶，其毒性大不利反应。本文优化了 -TOS 的合成工艺。 一、实验部分 1.主要试剂、仪器及检测条件 实验仪器及药品如下表 1.1 和表 1.2 所示，其中实验药品均为分析纯。 主
3、要玻璃仪器（均干燥）：500mL 烧瓶，1000mL 分液漏斗，烧杯，100和 200的温度计，球形冷凝管。 HPLC 检测条件：ZORBAX Eclipse XDB-C8，4.6mm150mm，5m，柱温 30；流动相：甲醇/冰乙酸（体积比为 500：3.2） ，流速 1mL/min；检测波长 284nm，二级阵列紫外检测器，进样量 20L。 2.实验步骤 先称取 -生育酚于小烧杯中，然后按一定比例加入溶剂、琥珀酸酐和催化剂，搅拌使其溶解，转移至三口烧瓶，反应 3h 后停止反应。取样稀释，然后将稀释样进行 HPLC 检测，计算 -生育酚琥珀酸酯的产率。 实验过程的反应及分离流程如下图 1.1
4、 二、结果与讨论 1.对比实验 1.1 不同的溶剂对反应转化率的影响 乙二胺用量均为 0.5mL/25g 生育酚，琥珀酸酐： -生育酚的摩尔比为 2：1，反应温度 100。此条件下不同溶剂种类对转化率的影响如图 2.1 所示。 图 2.2 不同琥珀酸酐与 -生育酚的配比对转化率的影响 由图 2.1 可以看出，不同溶剂对 -TOS 转化率不同：其它条件相同时，用乙酸异丁酯做溶剂的转化率最大，乙酯其次。酯类溶剂转化率明显大于醇类和酮类。 1.2 琥珀酸酐与 -生育酚的配比对转化率的影响 乙二胺用量均为 0.5mL/25g 生育酚，溶剂为乙酸异丁酯，反应温度100。此条件下不同琥珀酸酐与 -生育酚的
5、配比对转化率的影响如图2.2 所示。 从图 2.2 中可以看出，随着琥珀酸酐与 -生育酚的摩尔比的增加，转化率也在不断提高，在增大到 1.6：1 后上升趋势下降，所以较经济的琥珀酸酐与 -生育酚的摩尔比是 1.6：1。 1.3 催化剂用量对转化率的影响 溶剂为乙酸异丁酯，琥珀酸酐与 -生育酚的摩尔比为 2：1，反应温度 100。此条件下不同催化剂用量对转化率的影响如图 2.3 所示。其中乙二胺用量单位为 0.5mL/25gVE 由图 2.3 可见，催化剂对反应产率有明显的影响，当催化剂量较小时，反应速度很慢，产率很低，随着催化剂用量的增加，反应转化率增大。当催化剂用量大于 1.00mL/25g
6、 生育酚时，催化剂用量的增加对转化率影响很小，此时其合成反应速率与催化剂用量无关。 1.4 反应温度对转化率的影响 溶剂为乙酸异丁酯，琥珀酸酐与 -生育酚的摩尔比为 2：1，乙二胺用量为 1mL/25gVE. 此条件下不同反应温度对转化率的影响如图 2.4 所示。 从图 2.4 可以看出，随着反应温度的不断提高，转化率在上升。反应温度小于 60时，温度对转化率的影响不是很明显，大于 60时，随着反应温度的升高，转化率明显提高，当大于 110时曲线趋于平缓，所以为达到较高的转化率，又比较经济，应选择 110。 三、结论 以二乙胺为催化剂，用 -生育酚与琥珀酸酐反应，可制备出 -生育酚琥珀酸酯。由
7、实验可得出较经济的工艺条件：琥珀酸酐与 -生育酚的比例为 1.6：1（摩尔比） ，催化剂用量为 1.00mL/25gVE，反应温度为110，用乙酸异丁酯做溶剂，-生育酚的转化率为 81.2%。精致提纯后，可得 -生育酚琥珀酸酯。 参考文献 1 Zhang Yu.Vitamin E succinate inhibits the function of androgen receptor and the expression of prostate-specific antigen in prostate cancer cellslJ.Nutr、Cancer，1996，26：237250. 2 刘
8、柏合，吴坤，赵丹阳.维生素 E 琥珀酸酯抑制人胃癌细胞生长的研究J.卫生研究，2000，3（29）：172-174. 3 李贵昌，吴坤.维生素 E 琥珀酸酯诱导胃癌细胞凋亡J.中国公共一巳生， 2003，19（6）：688-689. 4 李春波，邵斌.维生索 E 及其琥珀酸酯和琥珀酸钙在保健食品中的应用J.中国药科大学学报，2003，34（2）：190-192. 5 马英丽，吴叶红，赵艳等.维生索 E 琥珀酸酯的合成及抗癌活性研究J.哈尔滨商业大学学报自然科学版，2003，19（1）：8-10. 6 郑燕升，莫倩.-生育酚琥珀酸酯合成反应工艺及动力学研究J.广东化工，2008，7（35）：42-44. 7 郑燕升，粟晖，李军生.三乙胺催化合成维生素 E 琥珀酸单酯的研究J.精细石油化，2006，23（5）：39.41. 8 Levenspiel O.Chemical reaction engineeringM.北京：化学工业出版社， 2002：13-32.
