1、微生物限度检查法 中国药典 2015年版修订后将分为三个附录： 1、非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 2、非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 3、非无菌药品微生物限度标准 1.1 总则： 环境、要求1.2 计数方法： 平皿法、薄膜过滤法、 最可能数法（ MPN法）1.3 计数培养基适用性检查和 供试品计数方法适用性试验 ： 菌种及菌液制备、培养基适用性检查、计数方法适用性试验。1.4 供试品检查： 检验量、供试品检查1.5 结果判断1.6 稀释液、冲洗液及培养基1.非无菌产品微生物限度检查：-微生物计数法 微生物计数法系用于能在 有氧条件下生长的嗜温细菌和真菌 的计数。 当本法用于检
2、查非无菌制剂及其原、辅料等是否符合规定的微生物限度标准时，应按规定进行检验，包括样品的取样量和结果的判断等。除另有规定外， 本法不适用于活菌制剂的检查。 本检查法 可采用替代的微生物检查法 ，包括自动检测方法，但 必须证明替代方法等效于药典规定的检查方法。1.1 总则：1.1 总则： 环境： 微生物计数试验环境应符合微生物限度检查的要求。 (在不低于 GMP 现行版要求的 D 级洁净环境、局部洁净度不低于 B 级的单向流空气区域内进行 )【 10版：在环境洁净度 10000级下的局部洁净度 100级的单向流空气区域内 】 。 检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供
3、试品中微生物的检出。 单向流空气区域、工作台面及环境应定期进行监测。1.1 总则： 如供试品有抗菌活性，应尽可能去除或中和。供试品检查时 , 若使用了中和剂或灭活剂，应确认其有效性及对微生物无毒性。 供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其对微生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的相容性。 平皿法 薄膜过滤法 最可能数法 （ Most-Probable-Number Method，简称 MPN 法 ）。 MPN 法用于微生物计数时精确度较差，但对于某些微生物污染量很小的供试品， MPN 法可能是更适合的方法。 供试品检查时 , 应根据供试品理化特性和微生物限度标准等因素选择计数方法，所选的方法必须具备检测充足样品量的能力，以保证所获得的试验结果能够判断供试品是否符合规定。所选方法的适用性须经确认。1.2计数方法： 供试品微生物计数中所使用的培养基应进行适用性检查。 供试品的微生物计数方法应进行 方法适用性试验 【 10版：方法验证 】 ， 以确认所采用的方法适合于该产品的微生物计数。 若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时， 计数方法应重新进行适用性试验。 1.3 计数培养基适用性检查和 供试品计 数方法适用性试验 1.3.1菌液制备及使用 1.3.2计数培养基适用性检查 1.3.3计数方法适用性试验1.3 计数培养基适用性检查和 供试品计 数方法适用性试验
