1、,天然植物篇,抗肿瘤药,目录,CONTENTS,天然植物篇立题背景,Antitumor Drugs,01,肿瘤的发展历史,距今3500多年前，在商代甲骨文中出现了“瘤”这个字时，即留聚不去之意赋予了这一类疾病的内在词义。,WHY Talking About Tumor,公元1170年，卫济宝书第一次应用“癌”字来描述恶性肿瘤。“癌”字中的“喦”意为山岩。,疾病排行,据世界卫生组织资料统计全球每年癌症发病约1000万死亡约700万已成为仅次于心血管病的人类第二杀手而近几年中国每年新增肿瘤病人200万人死亡130多万人目前全国肿瘤患者总数约为450万人左右,研发排行,研究项目数量排名前十的依次为癌
2、症（Cancer）8651项神经学(Neurology)2517项传染病(Infections)2167项免疫(Immunology)1601项心血管疾病(Cardiovascular)1097项肌肉骨骼(Musculoskeletal)963项呼吸系统(Respiratory)930项皮肤(Skin)822项感觉器(Sensory organs)768项糖尿病(Diabetes)749项,据Analysis Group统计截止到2016年8月,抗肿瘤天然药物分类,The Sort Of Natural Plants,02,生物碱类抗肿瘤药物,萜类抗肿瘤药物,多酚类抗肿瘤药物,有机酸类抗肿瘤药
3、物,CONTENTS,目录,多糖类抗肿瘤药物,(camptothecin，CPT),喜树碱类,(vinblashtine),长春碱类,(colchicin),秋水仙碱,(matrine),苦参碱,(harringtonine),三尖杉酯类,(berberine，BR),小檗碱类,生物碱类抗肿瘤药物,喜树碱类,结构性质,临床机制,作用机制,喜树碱的结构和性质,中文名称：喜树碱中文别名：(S)-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并3,4:6,7吲嗪并1,2-b喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮；4-乙基-4-羟基-1H-吡喃3,4：6,7氮茚1,2喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；英文名称：C
4、amptothecin英文别名：Camptothecin; Baicalin std.; CAMPTOTHECINE; d-Camptothecin; CaMpathecin;CAS号：7689-03-4分子式：C20H16N2O4分子量：348.35200精确质量：348.11100,拓扑替康topotecan伊立替康irinotecan，CPT-11勒托替康lurtotecan羟基喜树碱hydroxycamptothecin，HCPT,喜树碱及其衍生物通过特异性抑制拓扑酶的活性而发挥其卓越的抗癌作用。拓扑异构酶是广泛存在于生物体内的一类必须酶，通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核酸解螺旋作用
5、，影响DNA拓扑结构。,CPT可使正常解离的Topo和DNA链的共价化合物保持稳定。随着可裂解复合物的形成，抑制了最初由Topo介导的DNA裂解和重新链接反应。S期DNA复制时形成的复制叉(replication fork)与已断裂的DNA链冲突造成不可逆的复制叉阻滞、双链DNA断裂和可逆的可解裂复合物转变为不可逆的复合物，从而导致细胞死亡。,这些喜树碱类药物主要用于治疗晚期结肠癌、直肠癌，且效果显著。另外对于小细胞肺癌、白血病也有明显的抑制作用。,伊立替康(campto),临床上对重复发病或耐药的神经细胞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和食道癌都有较好的疗效。,拓扑替康(
6、Hycamtin),喜树碱类抗肿瘤药物,萜类抗肿瘤药物,代表临床应用作用机制,01,02,03,04,05,紫苏醇的作用可抑制肿瘤发生 ,逆转已形成肿瘤。肿瘤形成初始阶段 ,不仅能降低肿瘤发生几率 ,还能减少肿瘤发生种类 ,对已形成的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等也具有逆转作用。口服1 0 min即可在其血清中检测到紫苏酸和脱水紫苏酸而非紫苏醇 ,提示它在体内是通过代谢产物而发挥抗癌作用。,化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放化疗的毒副作用。,广泛存在于天然的植物精油中。可作清新剂，同时也有镇咳、祛痰、抑菌、治疗癌症作用。D-柠檬烯
7、对乳腺癌、肝癌、结肠癌有抑制作用。,主要用于间日疟、恶性疟的症状控制。可阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、调节肿瘤相关基因以及损伤细胞线粒体等机制发挥抗肿瘤作用。,紫杉醇,紫苏醇,榄香烯,柠檬烯,青蒿素,萜类,萜类抗肿瘤药物,紫杉醇是一种从红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，是一种具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物。,紫杉醇主要通过抑制微管解聚使肿瘤细胞有丝分裂终止而使细胞死亡，是唯一能促进微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代谢产物。,紫杉醇可依赖性地、可逆地结合在微管下，诱导和促进微管蛋白的聚合，稳定微管、防止解聚，导致染色体断裂并抑制细胞复制和移动，而阻止肿瘤细胞复制。,8,1,2,3,4,
8、5,6,7,卵巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌,前列腺癌,晚期胃癌,鼻咽癌,肝癌,目前在治疗进展期及晚期胃癌方面被列为第三代化疗新方案,转移性食管癌,紫,多酚类,代表,作用机制,用途,多酚类抗肿瘤药代表,槲皮素能诱导癌细胞凋亡。Csokay等和Weber等研究表明，槲皮素通过抑制K562人类白血病细胞中c-Myc的表达，从而促进其分化凋亡，抑制其增值。Nguyen等研究发现槲皮素可诱导A549肺癌细胞凋亡，其作用机制为槲皮素下调Bcl-2等抑凋亡基因，上调了Bax、Bad、Bcl-x(1)等促调亡基因以及通过使Akt-1失活、促有丝分裂蛋白酶(MEK)持续表达、激活半天冬酶3 (caspase-3)
9、而诱导调亡。,微血管生成对恶性肿瘤生长和转移起重要作用，而血管内皮细胞生长因子(VEGF)能特异性地促进内皮细胞分裂、增殖和迁移，增加血管通透性，在肿瘤血管生成过程中起主导作用，与肿瘤的恶性程度呈正相关。实验证明槲皮素可以通过选择性地抑制血管生成因子VEGF表达及活性，间接影响肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤生长。另外槲皮素与顺铂联合治疗有协同效应，槲皮素也可增强地塞米松诱导肿瘤细胞凋亡。,一般认为有机脂肪酸无特殊生物活性。近年来有机酸类抗肿瘤的研究报道比较多，如五倍子酸及其衍生物、阿魏酸、大黄酸、熊果酸、白桦酸等。其抗肿瘤的活性和机制不尽相同，但是几乎所有的研究进展，大多数还在动物或临床实验上，目前还没有开发用于临床的药物。,白桦酸是从生物膜水平开始诱导细胞凋亡的，也能对HL-60细胞的分化也有一定的作用。研究表明，白桦酸是通过线粒体介导的途径诱导肿瘤细胞凋亡的。,大量的研究已初步表明从中药中分离得到的一些多糖具有显著的免疫增强作用和抗肿瘤活性。,THE END！,
