1、药物分析,AHTCM,钙通道阻止药物的分析,二氢吡啶类,目录：,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,二、鉴别实验,三、有关物质与检查,四、含量测定,学习要求：,1.掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原理、方法及注意事项。,2.熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。,3.了解 二氢吡啶类药物其他鉴别试验及含量测定方法。,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,吡啶的结构：,二氢吡啶类药物的母核结构：本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核.,（一）、结构,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,二氢吡啶类药物的基本骨架：,为
2、活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失,为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道,邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取代活性下降,取代基与活性关系次序：H 甲基环烷基苯基或取代苯基,影响作用部位，5,6位取代酯基不同，为手性中心。,（一）、结构,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,常见二氢吡啶类药物结构与物理性质：,白色或白粉末。在甲醇或N,N-二甲基酰胺中易溶，在乙醇中略溶，在水或丙酮中微溶,苯磺酸氨氯地平（Amlodipine Besylate）,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,非洛地平（Felodipine),伊拉地平（Isradipine),白色至淡黄色结晶或结晶性粉末
3、；无臭；遇光不稳定。在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。熔点141145,黄色结晶性粉末。在丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点约168,常见二氢吡啶类药物结构与物理性质：,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,拉西地平（Lacidipine),硝苯地平（nifedipine),白色至淡黄色结晶性粉末；在丙酮中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点约178,黄色结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点171175,常见二氢吡啶类药物结构与物理性质：,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,尼伐地平（Nilvadipine),尼莫地平（ni
4、modipine),黄色结晶性粉末。在乙腈中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶熔点167171,淡黄色结晶性粉末或粉末；无臭；遇光不稳定。在丙酮、三氯甲烷或者乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶解熔点124128,常见二氢吡啶类药物结构与物理性质：,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,黄色结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶熔点148152,黄色结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点157161,尼索地平（nisoldipine),尼群地平（nitrend
5、ipine）,常见二氢吡啶类药物结构与物理性质：,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,（二）、主要理化性质,1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。,2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。,（二）、主要理化性质,一、二氢吡啶类药物的结构与性质,4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物,5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。,（二）、主要理化性质,
