1、仅供医学药学专业人士阅读,米格列奈 直击病理核心，直达降糖目标,GLF/2015/PE03V3 有效期至2016年10月,主要内容,恢复早相胰岛素分泌 遏制糖代谢紊乱的病理核心 强效降糖而避免低血糖 T2DM 降糖治疗的目标 传统促泌剂的重要地位及不足之处 新型促泌剂克服低血糖的不足： 分子构效的演变 胰岛素分泌曲线的演变 药代动力学的演变 低血糖风险的不同 米格列奈：新型/速效/生理模式促泌剂 快：快开快闭，快起快落，恢复早相胰岛素分泌 如：强效降糖与瑞格列奈相似 妥：低血糖风险显著低于瑞格列奈 老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,遗传易感性,生活方式,2型糖尿病,胰岛素分泌缺陷,胰岛素抵抗,
2、胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是T2DM核心病理生理机制,1. Rhodes CJ, White MF. Eur J Clin Invest. 2002 Jun;32 Suppl 3:3-13.2. 许曼音主编. 糖尿病学(第2版)M. 上海:上海科学技术出版社,2010:87-97.,胰岛素分泌缺陷的发展过程中，葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式发生改变：早期：早相分泌减弱/缺失，晚相增加后期：晚相也减弱,早相胰岛素分泌缺陷是糖尿病较早发生的病理生理紊乱,3. Williams AJ, Long AE. Diabetes. 2013 Dec;62(12):3990-2.,早相胰岛素分泌缺失是T2DM的重
3、要特征,葡萄糖,对照组T2DM,胰岛素 (自基线的变化，%),时间（Min.）,4. Del Prato S, et al. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S109-16.,细胞的胰岛素分泌颗粒,5. NASA/Dr. G. Sharp,6. Braun et al., J Gen Physiol, 2004,细胞内和细胞膜处颗粒,5. Sooy K, et al. J Biol Chem. 1999 Nov 26;274(48):34343-9.6. Braun M, et al. J Gen Physiol. 2004 Mar;123(3):191-204.,
4、7. Seino S, et al. J Clin Invest. 2011 Jun;121(6):2118-25.,早相胰岛素分泌反映了锚靠在细胞膜上囊泡释放的胰岛素,ATP,葡萄糖,K+,KATP通道,GK,糖酵解,囊泡内胰岛素颗粒,ATP,电压依赖性Ca2+通道,葡萄糖,K+,Ca2+,KATP通道,GK,囊泡释放胰岛素,早相胰岛素分泌缺陷引起餐后高血糖,研究设计：一项对照试验，纳入10名健康人和10名非胰岛素依赖型糖尿病患者，进行口服糖耐量试验，测定糖耐量试验后5小时血浆胰岛素、血糖的变化。,葡萄糖摄入,葡萄糖摄入,胰岛素分泌不足,餐后血糖升高,8. Mitrakou A, et al
5、. Diabetes. 1990 Nov;39(11):1381-90.,早相胰岛素分泌缺失细胞功能受损出现恶性循环,2型糖尿病患者的细胞质量降低，促使未受损的细胞分泌胰岛素增加，引起细胞功能进一步恶化。由于胰岛素分泌量降低，这个过程可能引起高血糖和高血脂，并促使细胞凋亡。,氧化应激和内质网应激,高血糖和高游离脂肪酸,细胞分泌需求增加,细胞质量降低,细胞缺陷早相分泌缺失,9. Meier JJ, Bonadonna RC. Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2:S113-9.,恢复早相胰岛素分泌遏制糖代谢紊乱的病理核心,有助于抑制肝糖输出和脂肪分解，限制游离脂肪
6、酸进入肝脏，减轻餐后高血糖提前动员外周组织（肌肉与脂肪），提高其对葡萄糖处置的敏感性和效率快速反应部队打响第一枪！动员储备部队，投入战斗否则各自为战、贻误战机,2. 许曼音主编. 糖尿病学(第2版)M. 上海:上海科学技术出版社,2010:87-97.10. 朱大年主编. 生理学(第7版)M. 北京:人民卫生出版社,2008:365.,纠正病生理缺陷是糖尿病治疗的关键,“2型糖尿病治疗方案的选择应该基于已知的病因，纠正 病理生理缺陷，而不是简单的降低糖化血红蛋白。”,DeFronzo教授第68届 Banting奖得主,11. Defronzo RA. Diabetes. 2009 Apr;58
7、(4):773-95.,主要内容,恢复早相胰岛素分泌 遏制糖代谢紊乱的病理核心 强效降糖而避免低血糖 T2DM 降糖治疗的目标 传统促泌剂的重要地位及不足之处 新型促泌剂克服低血糖的不足： 分子构效的演变 胰岛素分泌曲线的演变 药代动力学的演变 低血糖风险的不同 米格列奈：新型/速效/生理模式促泌剂 快：快开快闭，快起快落，恢复早相胰岛素分泌 如：强效降糖与瑞格列奈相似 妥：低血糖风险显著低于瑞格列奈 老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,我国核心城市血糖控制达标率不足50%,中国3B研究调查了25,817糖尿病患者，平均年龄62.6岁,12. Ji L, et al. Am J Med. 201
8、3 Oct;126(10):925.e11-22.,一项观察性研究，旨在评估有心血管疾病的2型糖尿病患者与血糖波动相关的心律失常的风险。研究纳入30名56-80岁的有心血管疾病的2型糖尿病患者（HbA1c9%），其中17名注射胰岛素，4名接受磺脲类治疗，9名联合磺脲类和胰岛素治疗，同时纳入12名二甲双胍、DPP-4抑制剂或两者联合治疗的患者作为对照组。动态血糖监测5天显示12名患者发生了严重低血糖，在监测血糖的过程中同时监测患者的心电图。,室早二联律,室性心动过速,低血糖增加合并心血管疾病的T2DM患者室性心律失常的发生,P=0.024,P=0.017,13. Stahn A, et al.
9、Diabetes Care. 2014 Feb;37(2):516-20.,低血糖可诱发糖尿病患者的血管事件和死亡,一项对ADVANCE研究的数据分析，ADVANCE研究是一项多中心、随机、双盲的析因试验，在具有血管事件和/或死亡风险的2型糖尿病患者中，评价了培哚普利吲达帕胺的降压效果和格列齐特缓释剂的强化降糖效果。该分析纳入其中11140名患者的数据，旨在探讨严重低血糖与血管事件和死亡风险之间的关系。严重低血糖定义为血糖水平60岁），发现严重低血糖患者高血压、卒中和心脏病等心血管事件发生率明显高于无低血糖患者，且5年和10年生存率更低20,17. Whitmer RA, et al. JAM
10、A. 2009 Apr 15;301(15):1565-72.18. Yakubovich N, Gerstein HC. Circulation. 2011 Jan 25;123(3):342-8.19. Kagansky N, et al. Arch Intern Med. 2003 Aug 11-25;163(15):1825-9.20. Sanon VP, et al. Clin Cardiol. 2014 Aug;37(8):499-504.,Philip E. Cryer 教授1994年Banting奖得主,“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常
11、范围所带来的益处。”,21. Cryer PE, et al. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1902-12.,降糖达标而避免低血糖 是T2DM 降糖治疗的目标,AACE/ACE糖尿病综合管理指南（2015）22： 最小化低血糖风险是首要目标之一中国2型糖尿病防治指南（2013）23： 严格的HbA1c控制目标的前提是无低血糖,22. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr;21(4):438-47. 23. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-98.,主要内容,恢复早相胰岛素分泌 遏制糖
12、代谢紊乱的病理核心 强效降糖而避免低血糖 T2DM 降糖治疗的目标 传统促泌剂的重要地位及不足之处 新型促泌剂克服低血糖的不足： 分子构效的演变 胰岛素分泌曲线的演变 药代动力学的演变 低血糖风险的不同 米格列奈：新型/速效/生理模式促泌剂 快：快开快闭，快起快落，恢复早相胰岛素分泌 如：强效降糖与瑞格列奈相似 妥：低血糖风险显著低于瑞格列奈 老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,HbA1c,纠正胰岛素抵抗,改善胰岛素分泌缺陷,磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂 GLP-1受体激动剂 胰岛素替代治疗,二甲双胍噻唑烷二酮类,其他 -葡萄糖苷酶抑制剂：减少血糖来源 SGLT2 抑制剂： 增加血糖去路,
13、促泌剂治疗：针对核心病理生理机制,促泌剂,23. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-98.,2013年中国2型糖尿病防治指南推荐：二甲双胍之后首选联合胰岛素促泌剂,注：HbA1c ：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1,23. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-98.,传统促泌剂：强效降糖但低血糖风险是主要不足,23. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-98.,主要内容,恢复早相胰岛素分泌 遏制糖代谢紊乱的病理核心 强效降糖而避免低血糖 T2DM 降糖
14、治疗的目标 传统促泌剂的重要地位及不足之处 新型促泌剂克服低血糖的不足： 分子构效的演变 胰岛素分泌曲线的演变 药代动力学的演变 低血糖风险的不同 米格列奈：新型/速效/生理模式促泌剂 快：快开快闭，快起快落，恢复早相胰岛素分泌 如：强效降糖与瑞格列奈相似 妥：低血糖风险显著低于瑞格列奈 老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,胰岛素促泌剂的发展历程,促泌剂分子构效演变：磺脲“半磺脲” 真正“格列奈”,Kir6.2/SUR1（胰岛细胞）、Kir6.2/SUR2A（心肌细胞）、Kir6.2/SUR2B（血管平滑肌细胞）,Kir6.2/SUR1（胰岛细胞）,米格列奈：真正“格列奈”51,20世纪60年代
15、,21世纪,20世纪90年代,24. Fuhlendorff J, et al. Diabetes. 1998 Mar;47(3):345-51.25. Dabrowski M, et al. Diabetologia. 2001 Jun;44(6):747-56.26. Sunaga Y, et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 9;431(1):119-25.51. Di L, Zhijun L. 药品评价. 2015 Jul;12(13):12-15,胰岛素分泌曲线的演变：晚相促泌早相促泌有拖尾生理模式早相促泌,模拟餐后生理分泌对照组,米格列奈,格列本脲,瑞格列
16、奈,27. Eur J Pharmacol. 2002 Dec 5;456(1-3):141-7.,药代动力学的演变：瑞格列奈经肝P450酶代谢易致药物相互作用而血药蓄积,28. Repaglinide FDA label,药代动力学的演变：米格列奈不依赖P450酶系代谢药物相互作用所致蓄积及低血糖风险大大降低,29. 米格列奈（快如妥）说明书,低血糖风险不同：磺脲/瑞格列奈低血糖风险高于安慰剂米格列奈低血糖与安慰剂相似,多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，122名30-81岁的2型糖尿病患者（HbA1c 7-8.5%），患者二甲双胍控制不佳，随机加用格列吡嗪缓释片2.5mg/d（n=61）或
17、安慰剂（n=61）治疗16周。,30. Feinglos M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2005 May;68(2):167-75. 28. Repaglinide FDA label 29. 米格列奈（快如妥）说明书,P=NS,P=NS,随机、双盲、对照研究，190名2型糖尿病患者接受米格列奈5mg、10mg、20mg tid或安慰剂治疗12周。,瑞格列奈说明书中纳入的安慰剂对照研究，包括352名2型糖尿病患者接受瑞格列奈0.54mg tid、108名接受安慰剂治疗12-24周,主要内容,恢复早相胰岛素分泌 遏制糖代谢紊乱的病理核心 强效降糖而避免低血
18、糖 T2DM 降糖治疗的目标 传统促泌剂的重要地位及不足之处 新型促泌剂克服低血糖的不足： 分子构效的演变 胰岛素分泌曲线的演变 药代动力学的演变 低血糖风险的不同 米格列奈：新型/速效/生理模式促泌剂 快：快开快闭，快起快落，恢复早相胰岛素分泌 如：强效降糖与瑞格列奈相似 妥：低血糖风险显著低于瑞格列奈 老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,米格列奈：与细胞受体结合，快开快闭，促胰岛素分泌,米格列奈,1. 与Kir6.2/SUR1结合 KATP通道关闭Ca2+内流囊泡脱颗粒胰岛素释放31,2. 进入细胞激活内质网Ryanodine受体 (RyR)释放Ca2+囊泡脱颗粒 胰岛素释放32,31. N
19、agamatsu S, et al. Diabetes. 2006 Oct;55(10):2819-25. 32. Shigeto M, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jul;322(1):1-7.,米格列奈： 与细胞Kir6.2/SUR1受体选择性高与亲和力高,一项体外试验，旨在探讨米格列奈对KATP通道的作用。随着浓度的增加，米格列奈、瑞格列奈和那格列奈抑制3H标记的格列本脲与SUR1特异性结合的能力增加，IC50分别为280nM、1.6M和8M，米格列奈与SUR1竞争性结合时所需浓度更低，说明米格列奈对细胞上Kir6.2/SUR1的亲和力较瑞格列奈和
20、那格列奈更高。,受体亲和力：米格列奈 瑞格列奈 那格列奈 受体选择性：米格列奈 那格列奈 瑞格列奈,26. Sunaga Y, et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 9;431(1):119-25. 33. Reimann F, et al. Br J Pharmacol. 2001 Apr;132(7):1542-8.34. 黄晓程等. 中国新药与临床杂志 2005,24(2):148-150. 35. Stephan D, et al. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2039-48.,米格列奈不影响室性心律失常时间,米格列奈组左心功能
21、恢复更好（vs. 无缺血预适应组和格列本脲组）,36. Ogawa K, et al. Int Heart J. 2007 May;48(3):337-45.,动物试验提示：米格列奈不影响缺血预适应对心脏的保护作用,一项大鼠离体心脏试验，通过评估缺血/再灌注的室性心律失常的情况，来验证米格列奈不影响缺血预适应对心脏的保护作用。研究中20例大鼠心脏被平分为4组：无缺血预适应的对照组、经过缺血预适应的对照组、经过缺血预适应的米格列奈组和经过缺血预适应的格列本脲组。无缺血预适应的对照组在5分钟有氧灌注后继续有氧灌注21分钟，然后缺血10分钟，最后再灌注20分钟；其他三组则在5分钟有氧灌注后重复3次2
22、分钟缺血+5分钟再灌注（总计21分钟），然后缺血10分钟，最后再灌注20分钟。研究观察室性心律失常现象与左心功能。,P0.05,P=NS,P=NS,左室内压的变化百分比 (%),时间 (min),经过缺血预适应的对照组,经过缺血预适应的米格列奈组,经过缺血预适应的格列本脲组,无缺血预适应的对照组,再灌注10分钟时：*与无缺血预适应组相比，P0.05；*与格列本脲组相比，P0.05。再灌注20分钟时：与无缺血预适应组相比，P0.05； 与格列本脲组相比，P0.05。,瑞格列奈会削弱缺血预适应的保护作用,瑞格列奈组83%的患者出现缺血预适应作用减弱，这些患者更早出现ST段压低1mm的情况（P=0.
23、0001）；而维格列汀组76%的患者缺血预适应作用不受影响研究提示瑞格列奈会削弱缺血预适应的保护作用，可能与瑞格列奈与心肌SUR2A结合，关闭心肌KATP通道，影响缺血预适应机制有关,37. Rahmi RM, et al. Diabetes Care. 2013 Jun;36(6):1654-9.,一项前瞻性研究，在2型糖尿病合并冠状动脉疾病（CVD）的患者中，评估瑞格列奈和维格列汀对缺血预适应的影响。研究共纳入94名2型糖尿病患者，同时这些患者至少两条主要冠脉血管狭窄70%、左室射血分数（LVEF）50%。患者按顺序分成2组：瑞格列奈组（2mg tid，n=42）和维格列汀组（50mg b
24、id，n=54）。在第一阶段（无研究药物）患者进行2次平板运动（ET1和ET2），间隔30分钟以确定缺血情况和预适应的幅度；在第二阶段患者连续服药6天，在第7天服药后60分钟时进行2次平板运动（ET3和ET4），间隔30分钟。研究观察患者出现ST段压低1mm的时间和双乘积（RPP）指数。,P=0.0001,n=35,米格列奈: 血药浓度达峰快，起效快,70,60,50,40,30,20,10,0,0,2,4,6,8,10,12,时间 (h),瑞格列奈血浆浓度 (ng/mL),年轻人组,老年人组,健康成年男性临餐前单次口服米格列奈5mg、10mg和20mg.给药后0.23-0.28h达到最高血药
25、浓度（Cmax），半衰期约为1.2h。,一项单中心、开放性的药动学研究，旨在探讨年龄对瑞格列奈（单剂量和多剂量方案）药动学参数的影响。研究共纳入24名健康志愿者，平均分成老年组（65岁）和年轻组（18-40岁），第1天空腹10小时后口服单剂量瑞格列奈2mg，第2-8天，3餐前口服瑞格列奈2mg，第9天口服单剂量瑞格列奈2mg，计算药代动力学参数。,餐前 15分钟服药,Tmax: 15分钟左右,Tmax: 1 小时,餐前 5分钟服药,3500,3000,2500,2000,1500,1000,500,0,0,1,2,3,4,5,6,时间 (h),5mg组,10mg组,20mg组,38. Hato
26、rp V, et al. Clin Ther. 1999 Apr;21(4):702-10. 29. 米格列奈（快如妥）说明书 28. Repaglinide FDA label,米格列奈恢复生理模式早相胰岛素分泌快起快落，无拖尾,一项SD大鼠离体胰腺灌注试验，当灌注葡萄糖从5mM增加至8.33mM时，模拟餐后状态的对照组、米格列奈和瑞格列奈分别在开始刺激后4分钟、2分钟和8分钟内使胰岛素第一时相分泌达到峰值，在停止刺激后8分钟、8分钟和20分钟内胰岛素恢复至基线水平，因此米格列奈促泌更快达峰，更快回落，更符合胰岛素释放的生理模式。,拖尾,27. Eur J Pharmacol. 2002 D
27、ec 5;456(1-3):141-7.,米格列奈：刺激胰岛素分泌呈葡萄糖依赖性,研究设计：一项体外试验，使用正常大鼠或2型糖尿病大鼠的离体胰腺来探讨米格列奈对胰岛素分泌和生物合成的作用。,39. Kaiser N, et al. Br J Pharmacol. 2005 Nov;146(6):872-81.,米格列奈：促胰岛素分泌水平有比那格列奈高的趋势,研究设计：一项动物试验，旨在比较米格列奈与那格列奈对胰岛素的促泌效果。研究使用正常大鼠以及注射了链脲佐菌素的轻度、中度或重度糖尿病大鼠进行试验，这些大鼠于餐前口服米格列奈或那格列奈，随后开展糖耐量试验并检测血浆中胰岛素水平和血糖浓度。,P0
28、.01,轻度糖尿病大鼠 (n=14-18),轻度糖尿病大鼠 (n=14-18),米格列奈1mg/kg那格列奈50mg/kg未用药大鼠与未用药组相比，*P0.05，*P0.01,*,*,*,40. 生岛一真, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2004;32(2):73-80.,米格列奈显著降低餐后血糖,P0.001,P0.001,一项安慰剂对照、双盲的III期临床研究，在204名2型糖尿病患者中，探讨米格列奈10mg tid降低餐后血糖的疗效。治疗12周后，米格列奈与安慰剂相比，餐后1小时血糖（-2.95mmol/L vs. +0.39mmol/L）、餐后2小时血糖（-2.
29、78mmol/L vs. +0.55mmol/L）较基线的变化均有显著性差异（P0.001），证实米格列奈可显著降低餐后血糖。,29.米格列奈（快如妥）说明书,P=0.01,与0周相比，*P0.05，*P0.01,一项临床研究，在饮食和/或非胰岛素促泌剂治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病门诊患者中，共纳入24名2型糖尿病患者，患者接受米格列奈10mg tid治疗，若治疗8周后血糖仍无法获得控制（HbA1c6.9%），则考虑增加米格列奈剂量至20mg tid, 继续治疗8周。,米格列奈显著改善血糖波动,42. Kodani N, et al. Clin Drug Investig. 2013 Au
30、g;33(8):563-70.,米格列奈降低HbA1c 达 1.11%,研究纳入新诊断的2型糖尿病患者，分为米格列奈组 (5-20mg，n=103)和那格列奈组 (60-120mg，n=105)，治疗16周，其中米格列奈组仅42%的患者达到了30mg/d的剂量，那格列奈组则100%达到了最大剂量（360mg/d）。治疗期间，米格列奈组无人发生低血糖，而那格列奈组有3人发生轻微的低血糖。,*VS 基线 ，P0.01,43. Li L, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Feb;14(2):187-9.,米格列奈长期持续降低HbA1c,*与0周相比，P=0.000(
31、n=347),44. Tanaka S, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2007;35 Suppl S:23-37.,一项多中心、开放性研究，旨在评估2型糖尿病患者长期接受米格列奈治疗的安全性与有效性。研究为期52周，357名2型糖尿病患者接受米格列奈10mg tid治疗，并根据血糖控制情况调节剂量（5mg-20mg tid）。米格列奈长期治疗可显著降低HbA1c（主要终点），治疗期间各个时点的HbA1c与0周相比均有显著性差异（P=0.000）。,P0.05,P0.05,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,一项临床研究，以瑞格列奈为对照，评估米格列奈治疗新
32、诊断的2型糖尿病患者的临床疗效。米格列奈和瑞格列奈治疗后较治疗前均显著降低2h-PPG、HbA1c和FPG，组间比较无显著差异。,米格列奈降糖疗效与瑞格列奈相似,45. 李娜等. 医学理论与实践 2011,24(15):1768-1770.,联合二甲双胍，米格列奈较瑞格列奈更显著降低餐后血糖2,P0.05,P0.05,P0.05,46. 金晖等. 第三军医大学学报 2013,35(3):260-263.,一项临床研究，90名新诊断2型糖尿病患者随机接受米格列奈（法迪，江苏正大天晴）+二甲双胍或瑞格列奈+二甲双胍治疗12周。与治疗前相比，米格列奈+二甲双胍显著降低餐后1小时血糖，而瑞格列奈+二甲
33、双胍治疗后未见显著差异。组间比较发现，米格列奈+二甲双胍较瑞格列奈+二甲双胍更显著降低餐后1小时血糖 (P0.05)。,*与0周相比，P7.0%；瑞格列奈组21例HbA1c6.5%，12例6.5%-7.0，12例7.0%。,46. 金晖等. 第三军医大学学报 2013,35(3):260-263.,米格列奈组较瑞格列奈组低血糖发生率显著降低,-54.2%,米格列奈组出现轻度低血糖36例次，发生率为4.4%，瑞格列奈组出现轻度低血糖78例次，发生率为9.6%，研究证实米格列奈组低血糖发生率低。,54.2%,46. 金晖等. 第三军医大学学报 2013,35(3):260-263.,米格列奈治疗老
34、年患者 (65岁)低血糖发生率与65岁人群无明显差异,P=0.0747,一项在日本开展的多中心、前瞻性研究，对米格列奈上市后的使用情况进行调查，旨在评价其在真实世界中治疗2型糖尿病患者的安全性与有效性。米格列奈治疗65岁和65岁的2型糖尿病患者，在低血糖发生率方面未见统计学差异。,47. Abe K, et al. J New Rem 59(7):1140-1153.,合并肝/肾疾病的T2DM 患者使用米格列奈也不增加低血糖风险,P=0.2612,P=0.6241,米格列奈在人体的肾脏和肝脏中代谢，健康成年男性于临餐前单次口服米格列奈5mg、10mg和20mg，给药24h后54-74%从尿中排
35、出，基本上为葡萄糖醛酸结合代谢产物，米格列奈不足1%29。,29. 米格列奈（快如妥）说明书47. Abe K, et al. J New Rem 59(7):1140-1153.,米格列奈治疗血液透析T2DM患者降低HbA1c 1.1%,一项前瞻性开放研究中，8周基线期纳入31例平均HbA1c6.5%，胰岛素治疗效果不佳的血液透析的2型糖尿病患者，70岁以下者给予米格列奈15mg/d、70岁以上者给予米格列奈7.5mg/d起始治疗，后逐渐增加剂量，最高剂量30mg/d，观察24周。结果显示米格列奈有效降低血透T2DM患者HbA1c及空腹血糖，且未观察到低血糖及肝功能不全等严重不良反应。,米格
36、列奈持续降低HbA1c值 达-1.1%,米格列奈持续改善FPG (-38mg/dL),*P0.0001 vs. 基线,*P0.0001 vs. 基线,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,48. Abe M, et al. Endocr J. 2010;57(7):579-86.,米格列奈：对慢性肾功能不全或低血糖高风险患者优势显著可作为老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,米格列奈与其他口服降糖药物相比，使其在治疗慢性肾脏疾病或低血糖高风险患者中优势显著,49. Konya H, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013 Sep 2;6:317-25
37、50. Phillippe HM, Wargo KA. Expert Opin Pharmacother. 2013 Oct;14(15):2133-44.,米格列奈在各个阶段肾功能不全的推荐剂量,米格列奈治疗不同体重患者，体重均未见明显变化,P=NS,47. Abe K, et al. J New Rem 59(7):1140-1153.,米格列奈治疗后，肝、肾功能评估指标未见明显变化,56,47. Abe K, et al. J New Rem 59(7):1140-1153.,小 结,恢复早相胰岛素分泌，遏制糖代谢紊乱的病理核心至关重要指南推荐二甲双胍之后的首选联合用药是胰岛素促泌剂磺脲类促泌剂刺激晚相胰岛素分泌，使用不当可导致低血糖瑞格列奈因早相促泌有拖尾、药物相互作用易致血药蓄积等原因，低血糖风险高于安慰剂米格列奈是新型/速效/生理模式促泌剂 快： 结合受体快开快闭，促泌快起快落，恢复早相胰岛素分泌 如： 米格列奈强效降糖与瑞格列奈疗效相似 妥： 米格列奈低血糖风险显著低于瑞格列奈 米格列奈是老年T2DM患者的最佳促泌剂选择,谢 谢！,
