1、贝伐珠单抗在老年mCRC患者中的合理应用,戴广海解放军总医院肿瘤综合治疗科2012-10-20深圳,声 明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。安维汀在中国的适应症为：贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。,主要内容,中国mCRC老年患者治疗的现状靶向治疗用于mCRC老年患者的疗效、安全性和生活质量 贝伐珠单抗 西妥昔单抗老年患者贝伐珠单抗用药管理个案,主要内容,中国mCRC老年患者治疗的现状靶向治疗用于mCRC老年患者的疗效、安全性和生活质量 贝伐珠单抗 西妥昔单抗老年患者贝伐珠
2、单抗用药管理个案,中国mCRC患者发病趋势：老龄化特点明显,男女mCRC患者，发病高峰大致均出现在70岁以后大多数肠癌患者确诊时年龄65岁，中位发病71岁发病率随年龄增加而增加mCRC 约2/3的患者发病年龄65岁，40% 75岁,黄峥强 等，mCRC发病趋势的年龄-时期-队列模型分析，中华流行病学杂志2011年1月第32卷第1期Practical Geriatric Oncology 2010.,mCRC老年患者概述,Nguyen HL, Hwang J. Curr Treatment Options Oncol 2009; 10:287-295.,老年mCRC的化疗,氟尿嘧啶：老年患者能获
3、益 (vs. BSC)*卡培他滨：需密切监测剂量肌酐清除率31-50mL/min：减量25%肌酐清除率30mL/min：不推荐奥沙利铂：需特别注意神经毒性；肾小球滤过率严重降低的患者应减量伊立替康：老年患者应减量至300mg/m2 q21d(减少14%),Nguyen HL, Hwang J. Curr Treatment Options Oncol 2009; 10:287-295.,* 数据来自II期研究、大型研究亚组分析的汇总与其他疾病推导的,主要内容,中国mCRC老年患者治疗的现状靶向治疗用于mCRC老年患者的疗效、安全性和生活质量 贝伐珠单抗 西妥昔单抗老年患者贝伐珠单抗用药管理个案
4、,贝伐珠单抗治疗老年患者的两项汇总分析,贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗一线治疗转移性mCRC：来自两项随机临床研究老年患者队列的汇总分析,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,两项随机临床研究老年患者队列的汇总分析,AVF2107g2004,Kabbinavar 2003,2003 Jan 1 21
5、(1) : 60 - 5.,贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗一线治疗转移性mCRC：来自两项随机临床研究老年患者队列的汇总分析,贝伐珠单抗联合化疗显著延长老年患者的OS和PFS,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,OS汇总分析 (65岁亚组),14.3,19.3,HR=0.70; 95%CI=0.55-0.90; P=0.006,生存概率,生存概率,HR=0.52; 95%CI=0.40-0.67; P70岁老年患者也可从贝伐珠单抗联合化疗中获益,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009;
6、 27:199-205.,NS=无显著性差异,贝伐治疗老年mCRC患者的安全性良好，严重不良事件发生率低,*P0.05,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,在以往的研究中，VTE事件并不一定与贝伐珠单抗治疗相关,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,四项治疗老年患者随机研究的汇总分析,贝伐珠单抗对老年患者OS和PFS有显著改善，且获益
7、与年轻患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,中位OS (月),中位PFS (月),贝伐珠单抗,对照组,贝伐珠单抗,对照组,贝伐珠单抗治疗老年患者的安全性及耐受性与年轻患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,静脉血栓,贝伐珠单抗治疗mCRC的疗效与安全性：七项随机临床研究的汇总分析Herbert I. Hurwitz,1 Niall C. Tebbutt,2 Fairooz Kabbinavar,3
8、Bruce J. Giantonio,4 Zhong-Zhen Guan,5 Lada Mitchell,6 Daniel Waterkamp,6 Josep Tabernero7,AVF2107 NO16966 ARTISTAVF2192 AVF0780 AGITG MAX,一线治疗,二线治疗,Hurwitz HI, et al. Presented at 2012 WCGIC.,2012 WCGIC,七项随机临床研究的汇总分析,ECOG, 东部肿瘤协作组,组间基线特征分布均衡,Hurwitz HI, et al. Presented at 2012 WCGIC.,2012 WCGIC,65
9、岁以及75岁的老年患者联合贝伐珠单抗治疗相比于单用化疗，总生存期显著改善,Hurwitz HI, et al. Presented at 2012 WCGIC.,2012 WCGIC,CONCERT研究：真实临床实践中贝伐珠单抗治疗老年患者的疗效、安全性与生活质量 (法国),一线亚组 (N=515),Bennouna J, et al. ECCO-ESMO 2011 (Abstract 6113),Ducreux et al. ECCO-ESMO 2011 (Abstract 6112),CONCERT研究：临床实践中贝伐珠单抗联合化疗不会对老年患者生活质量产生负面影响,总体健康状态评分采用E
10、ORTC QLQ-C30量表，包括躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能,主要研究终点: PFS次要研究终点: ORR，缓解时间，OS，安全性分层因素: ECOG 评分 (01 vs 2)，地域,治疗直至疾病进展或者出现无法耐受的毒性反应； 如果毒性反应导致一种或两种药物暂时或永久性的治疗终止，但剩余的药物治疗仍将维持,随机开放三期临床研究：AVEX,研究结果将于2013年ASCO GI上公布,主要内容,中国mCRC老年患者治疗的现状靶向治疗用于mCRC老年患者的疗效、安全性和生活质量 贝伐珠单抗 西妥昔单抗老年患者贝伐珠单抗用药管理个案,CRYSTAL/OPUS荟萃分析,荟萃分析评
11、估KRAS野生型的不同年龄组患者接受西妥昔单抗联合标准一线化疗的疗效和安全性患者随机接受西妥昔单抗联合FOLFIRI (CRYSTAL) 或 FOLFOX4 (OPUS) 或单纯接受标准的一线化疗845例KRAS野生型患者，其中： 年龄65岁患者采用贝伐珠单抗治疗时，发生风险可能大于年龄65岁的患者的不良事件：脑血管意外短暂性脑缺血发作心肌梗死等动脉血栓栓塞事件有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者，在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时，应该慎重,安维汀说明书 2012.2,在65 岁以上患者中观察到的其它发生率
12、较高的不良反应3-4级的白细胞减少和血小板减少各级别的中性粒细胞减少各级别的腹泻、恶心、头痛和疲劳贝伐珠单抗在老年人中应用时无需进行剂量调整,安维汀说明书 2012.2,老年患者贝伐珠单抗用药管理 (2),主要内容,中国mCRC老年患者治疗的现状靶向治疗用于mCRC老年患者的疗效、安全性和生活质量 贝伐珠单抗 西妥昔单抗老年患者贝伐珠单抗用药管理个案,个案,病史,2012年7月中日友好医院查体血CEA 222.40ng/ml2012年7月20日行电子肠镜示：距肛门30cm处乙状结肠直径约4cm肿物，表面糜烂溃疡，质脆，接触易出血，活检4块。横结肠及距肛门18cm、25cm处分别见直径约0.5-
13、1.2cm息肉，共4枚。诊断：1.乙状结肠癌；2.结肠息肉（多发）。活检病理示：（距肛门口约30cm）腺癌2012年7月30日行腹部CT平扫+增强示：肝右叶肿瘤性病变，恶性转移灶可能性大，建议进一步检查；升结肠管壁团块影，考虑恶性肿瘤性病变可能KPS评分 90分肝穿刺活检提示转移性腺癌 K-RAS基因检测结果：12号密码子突变，突变类型Gly12Asp,治疗过程,疗效评价-腹部CT （动脉期）,疗效评价-腹部CT（静脉期）,疗效评价-超声造影,用药前,用药后第3天,用药后第7天,疗效评价-超声造影,疗前,疗后3天,疗后7天,疗效评价-肿瘤标志物,小 结,mCRC是一种老年疾病，但是老年患者的治疗仍然存在研究数据有限等较多问题与总体人群相似，贝伐珠单抗联合化疗可提高老年患者治疗效果，相关不良事件可预期并可管理贝伐珠单抗联合化疗治疗老年患者的临床获益及安全性和耐受性与年轻患者相似有动脉血栓栓塞史的患者中应警惕动脉血栓栓塞风险的增高贝伐珠单抗在老年人中应用时无需进行剂量调整贝伐珠单抗是适合老年mCRC患者的治疗选择,谢 谢!,
