1、药物基因组学与个体化给药,药物,疗效好,无效,不良反应,疗效差或无效用药的例证,药物治疗引起的严重毒副反应例证,主要的药物代谢酶 Evans WE. et al (1999).,实施个体化给药的六个环节 Ginsburg GS. et al (2001) .,细胞色素氧化酶P450的多样性 Coon et al. (1996).,Hasler J.A. et al. (1999).,药物与药物代谢酶,CYP450家族的主要成员,Norton RM (2001).,CYP2D6 核甘酸的改变和位置,Kalow W. et al (2001).,* Mediates efflux from cel
2、l. # Mediates uptake into cell.,重要器官和参与药物转运的载体,MDR-1基因型与地高辛的摄取 Hoffmeyer S. et al (2000).,致死性的骨髓抑制,疗效差,TPMT-,疗效好,六巯基嘌吟,TPMT+,TPMT：硫嘌呤甲基转移酶,药物作用的多基因本质,基因组序列的改变影响蛋白质的功能 Campbell DA (2001).,Drews J (2000),假说或候选基因,人类基因组序列,mRNA的系统表达,蛋白质的系统表达,蛋白质的结构,蛋白质之间的相互作用,基因靶向药物靶点的挖掘和确认,基因组学指导下的药物靶点挖掘流程,新药开发流程示意图,药物基因组信息分析流程示意图,Nature2009461(7265)724-726,个体化的药物基因组信息实验室检测的效价比,SC/F,S: 进行药物基因组信息检测的收益C: 药物基因组信息检测的单位支出F: 被检测的基因多态性在患者群体中的频率,
