1、1 糖尿病的胰岛素治疗 2 胰岛素发明前,对 1型糖尿病束手无策,病人听天由命。 1921年, Fredrick G. Banting( 18911941)和 Charles H. Best( 18991978) 发明了胰岛素, 1923年获得了诺贝尔医学和生理学奖,是糖尿病治疗史上的重要里程碑。 迄今为止,任何药物都不能替代胰岛素对糖尿病的治疗作用,有糖尿病学家提出,胰岛素的用量的多少是一个国家糖尿病治疗水平高低的标志。 3 简 史 1921年 Banting & Best发现胰岛素 (In),并成功用于1型糖尿病 (DMI1)伴 DKA的治疗,开辟了以 In治疗DMI的历 史新纪元。但此种
2、 In为 Ethanol 提取的粗制剂,所致副反应多。 重结晶 In: RI、 NPH 、 PZI 、 Semi-lente、 Lente、 Ultra-lente等相继问世。 单峰 (Single peak )In 高纯 / MC 动物 In与人 In (Novolin / Humulin) 人 In类似物 Mutant In , Lyspro 4 In对 DM的基本治疗益处: BG良好代谢控制。 高 BG的 中毒作用, 细胞负荷 /减缓大、 小血管并发症发生率。 维持儿童及青少年正常生长发育。 急救, DM的急症病死率。 5 适应症 1型糖尿病不论病情轻重均应终生使用胰岛素(包括 LADA
3、) 2型糖尿病在许多情况下也应使用胰岛素(见后) 各种继发性糖尿病应使用胰岛素(如皮质醇增多症) 6 2型糖尿病在下列情况下应用胰岛素 经严格的饮食疗法、运动疗法及足量的口服降糖药物无效或失败者,可换用或加用胰岛素,待病情稳定后可再改用口服药物;另外用于对磺脲类过敏,又不宜用双胍类或难以保证服药者。 处于应急状态,如重症感染、外伤、手术、急性心肌梗塞及急性脑血管病,宜暂时应用。 妊娠期糖尿病。 7 2型糖尿病在下列情况下应用胰岛素 伴严重的心脏、脑、肾脏、肝脏、眼、神经等慢性并发症。 伴酮症酸中毒,非酮症高渗性糖尿病昏迷、乳酸酸中毒等急性代谢紊乱,宜暂用 伴有严重外阴瘙痒及肺结核者。 老年明显
4、消瘦或营养不良者。 胰岛功能衰竭者。 8 分类(一) 按来源分类 : 动物胰腺提取胰岛素 : 100Kg胰腺可获得 1g胰岛素, 40头牛或 50头猪可获 1人 1年使用的胰岛素,而猪胰岛素有 1个氨基酸、牛胰岛素有 3个氨基酸与人胰岛素不同。牛胰岛素的免疫原性大于猪胰岛素。 人胰岛素: 采用基因工程合成,氨基酸的组成与人胰岛素完全相同。丹麦的 NOVO公司和美国的 Lilly公司均生产人胰岛素。 9 分类(二) 按作用时间分 超短效胰岛素 短效胰岛素 中效胰岛素 预混胰岛素 长效胰岛素 10 超短效胰岛素 : Lispro( Humalog) 将胰岛素 B链 28位的中效胰岛素脯氨酸与 29位赖氨酸对换 lys( B28)和 pro( B29) ,重组成一种人胰岛素类似物。 注射后吸收快, 1h达血峰值,与餐后血糖高峰相接近,持续 4h,低血糖发生率低 皮下注射后可随即进餐。 无免疫源性。