1、主要作用于革兰氏阳性菌抗生素,主要包括： 青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类 林可胺类,内酰胺类,内酰胺类抗生素： 内酰胺环。抑制细菌细胞壁的合成包括青霉素类和头孢菌素类两种。主要影响正在繁殖的细菌细胞，故也称为繁殖期杀菌剂。,粘肽,三维网状结构,青霉素结蛋白PBPS）,细胞壁,-内酰胺类抗生素,作用机制,-内酰胺类抗生素与PBPS结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结，细胞壁缺损，由于渗透压作用，同时激活自溶酶活性，导致细菌破裂死亡。,影响药物抗菌作用的因素,细菌种类抗菌药种类与特性药物穿透细菌细胞膜及外膜的能力对内酰胺酶的稳定性对作用靶位PBPS的亲和力,天然青霉素(常用的是青霉素G)杀菌力强、
2、疗效高、毒性低、价格低廉，是治疗许多敏感细菌感染的首选药物。但抗菌谱窄，在水溶液中极不稳定，易被胃酸和青霉素酶（-内酰胺酶)水解破坏； 半合成青霉素是对天然青霉素进行结构改造即半合成而得，具有广谱、耐-内酰胺酶和抗假单孢菌的特点，常用的有氨苄青霉素、羟氨苄青霉素。,根据抗菌活性分类：1类：窄谱：青霉素，青霉素V2类：广谱：能透过G细菌粘肽层（适量）、易透过 G细菌外膜：广谱青霉素、头孢菌素，亚胺培南3类：不耐青霉素酶：青霉素4类：耐青霉素酶：异噁唑青霉素、一、二代头孢， 亚胺培南：耐G细菌产生的青霉素酶5类：耐少量内酰胺酶。 羧苄青霉素；一、二代头孢菌素6类：耐大量内酰胺酶，但对PBPS的改变
3、无效： 三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南,（一）青霉素类,1、天然青霉素类 培养液中提取获得，主要含有：青霉素F、G、X、K和双氢F五种。 其中以青霉素G的作用最强，性质较稳定，产量亦较高。,酰胺酶作用点,青霉素酶作用点,6-氨基青酶烷酸,6-APA,（一）青霉素类,青霉素：又名青霉素G、苄青霉素。理化性质是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）易溶于水。,（一）青霉素类,钾盐、钠盐的性质： 遇酸、碱或氧化剂等迅速失效 青霉烯酸 临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不完，放置不要过久）。,（一）青霉素类,药动学吸收： 内服易
4、被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。但新生仔猪和鸡内服大剂量(8万 10万IU/kg)青霉素吸收较多，能达到有效血药浓度。 肌注或皮下注射后吸收较快。,（一）青霉素类,分布： 分布广泛， 胸腹腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的50。 本品不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，易透入炎症组织。 可通过胎盘，除在妊娠前3月羊水中浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。 不能通过血脑屏障。当中枢神经系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。可达血药浓度的530。,半衰期： 本品约19在肝内代谢。 半衰期较短，（静注约为0.51.2小时；肌注0.522.56小时），种属间的差异较小。肾功能减
5、退者可延长至2.510小时。 老年家畜和新生家畜也较长。新生动物的1/2与体重、日龄有关，低日龄、低体重者较长，反之较短。 长效青霉素：二苄基乙二胺盐、普鲁卡因,（一）青霉素类,转化与排泄: 以原形经近曲小管主动分泌；与丙磺舒合用可使青霉素作用时间延长 肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通常在尿中可回收到剂量的6090%，其中约80%的青霉素由肾小管排出，20%左右通过肾小球过滤。 由于青霉素在消化道中因水解或被产青霉素酶的肠道菌所破坏，因此粪便中不含或含很少量青霉素。,青霉素可在乳中排泄。 因此，给药奶牛的乳汁应禁止给人食用，因为在易感人中可能引起过敏反应。牛奶生产残留可影响乳的发酵。,
6、（一）青霉素类,药理作用抗菌作用 窄谱、杀菌。 青霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、个别阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。,（一）青霉素类,对青霉素敏感的病原菌主要有: 链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌； 丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、牛放线杆菌； 破伤风梭菌、魏氏梭菌、产气荚膜梭菌； 钩端螺旋体等。大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感。,（一）青霉素类,耐药性耐药菌株 金黄色葡萄球菌; 耐药机制细菌产生内酰胺酶,水解细菌-内酰胺酶与青霉素-内酰胺环结合为无活性复合物；靶位变化:药物进入细菌体内减少；,（一）青霉素类,对耐药金葡菌感染的治疗，
7、可采用半合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类等药物等进行治疗。,（一）青霉素类,应用主要用于革兰氏阳性球菌所引起的： 马腺疫、猪链球菌病、猪淋巴结脓肿； 乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染等;革兰氏阳性杆菌所致的： 炭疽、 恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、 猪丹毒、放线菌病， 肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染； 钩端螺旋体病。,（一）青霉素类,对鸡球虫病并发的肠道梭菌感染，可内服大剂量的青霉素;但对兔大量喂服不但不能治疗，还会导致二重感染。还可局部应用，如乳管内、子宫内及关节腔内注入以治疗乳房炎、子宫内膜炎及关节炎等。在手术或术后，为了预防炎症的发生，青霉素也作为首选药物。,（一）青霉素类,
8、用药途径： 在兽医临床，青霉素的给药途径常常采用肌内注射、皮下注射和局部应用。,（一）青霉素类,注意事项：青霉素在干燥条件下稳定，在水溶液中极不稳定，水解率随温度升高而加速。不仅药效降低，且致敏物质亦增多。现配现用，可暂存于4冰箱，但须当日内用完，以保证药效和减少不良反应。,青霉素,青霉酸,青霉素噻唑酸,水解,PH值降低,进一步水解,配伍禁忌：在碱性溶液中分解极快，严禁将碱性药液(如碳酸氢钠等)与其配伍；遇盐酸氯丙嗪、重金属盐即分解或沉淀失效。 与四环素类、氯霉素、大环内脂类、磺胺药呈拮抗作用，不宜联合应用。可经乳汁排出，一次应用大剂量时应注意检测血清钾或钠。青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1
9、倍，t1/2亦相应延长；,（一）青霉素类,不良反应 本品毒性较小，较严重的反应是过敏性休克，狗、猫多见，其他动物亦偶有发生。发生过敏反应后应立即注射肾上腺素、糖皮质激素等进行急救。 交叉过敏反应：病畜对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素也过敏，也可能对头孢菌素过敏。下列情况应慎用：有湿疹、荨麻疹等过敏性疾病史；肾功能严重损害时。,（一）青霉素类,2半合成青霉素 半合成青霉素以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸 (6-APA)为基本结构，经过化学修饰合成的一系列具有耐酸、耐酶、广谱特点的青霉素。 有的不易被胃酸破坏，可内服（青霉素V）; 有的不易被-内酰胺酶水解，对耐青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效（氯唑
10、西林）;,有的对革兰氏阳性菌有效，对革兰氏阴性菌也有杀灭作用（氨苄西林、阿莫西林等）。,耐酶青霉素化学结构特点是通过酰基侧链（R）的空间位障作用保护了-内酰胺环，使其不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感染：常用异噁唑类青霉素：侧链为苯基异噁唑，耐酸、耐酶、可口服。代表药物有：苯唑西林（oxacillin，新青霉素），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）。,（一）青霉素类,（1）苯唑西林（苯唑青霉素钠） 又名苯唑青霉素、新青霉素。 水溶液极不稳定。所以应现用现配。,（一）青霉素类,作用与应用 为半合成的耐酸、耐酶
11、青霉素。对青霉素耐药的金葡菌有效，但对青霉素敏感菌株的杀菌作用不如青霉素。 抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉素G。 主要用于对青霉素耐药的金葡菌感染：败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。,广谱青霉素药理特点 耐酸，但不耐酶；对G+和G-细菌均有效，但对G+菌的作用不及青霉素G；在水溶液中很不稳定，应临用时现配，并尽快用完；对铜绿假单孢菌无效。,（一）青霉素类,氨苄西林 又名氨苄青霉素、安比西林。理化性质 其游离酸含3分子结晶水 (供内服)；在水中微溶，在乙醇中不溶，在稀酸溶液或稀碱溶液中溶解。 注射用其钠盐，有引湿性。在水中易溶，乙醇中略溶。,（一）青霉素类,药动学 耐酸、不耐酶，内
12、服或肌注均易吸收。肌注吸收接近完全 ( 80% )。 分布：胆汁、肾、子宫等的浓度较高排泄：主要由尿和胆汁排泄，给药后24h大部分已从尿中排出。,特点： 为半合成广谱抗生素 耐酸、不耐酶，内服或肌肉注射均易吸收。 与庆大霉素等氨基苷类抗生素联用疗效增强。 易水解；在酸性溶液中分解迅速，宜用中性溶液作溶剂。,（一）青霉素类,药理作用 对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素。 对革兰氏阴性菌：大肠杆菌、 变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等作用较强。 与氯霉素、四环素相似或略强， 但不如卡那霉素、庆大霉素、多黏菌素。耐药性： 对耐药金葡菌、绿脓杆菌、铜绿假单孢菌无效。,（一）青霉素类,
13、应用 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、犊肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等。 严重感染时，可与氨基糖苷类抗生素合用以增强疗效。 复方制剂氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按11）不良反应 同青霉素。交叉过敏；胃肠反应；二重感染 应注意，近几年使用氨苄青霉素治疗兔的疾病时，出现了多起魏氏梭菌的继发感染，造成较大的损失。,（一）青霉素类,(3)阿莫西林：又名羟氨苄青霉素。特性： 耐酸性较氨苄西林强。 阿莫西林可进入脑脊液，脑膜炎时的浓度为血清浓度的1060%。 乳中的药物浓度很低。,抗菌谱及活性与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌
14、、沙门菌属、幽门螺杆菌作用强于氨苄西林。主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、胆道等感染。尤其对肺炎球菌引起的下呼吸道感染及伤寒、副伤寒效果较好。亦可用于治疗乳房炎及子宫内膜炎、禽伤寒、霍乱、鸡白痢、肺炎、支气管炎、输卵管炎、畜禽大肠杆菌病、仔猪白痢、猪胸膜肺炎、犊牛白痢等病症。,亦可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。复方制剂（与氟氯西林按11组成） 新灭菌 抗菌效果好，适用范围广。不良反应：胃肠道反应；过敏反应。,羧苄西林（carbenicillin）特点是对绿脓杆菌有较好疗效。用于绿脓杆菌感染时，因其毒性小，不损害肾脏，故比庆大霉素和多黏菌素优越。 但本品单用时，细菌易产生耐药性。与庆大霉素联用
15、有协同作用，但联合应用时不宜混合注射，以免使庆大霉素效价降低。,（二）头孢菌素类药物,（二）头孢菌素类,头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类广谱、半合成抗生素，与青霉素类一样，都具有-内酰胺环。,7ACA,来源: 头孢菌素C是冠头孢菌培养液的提取物，抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。 以头孢菌素C为原料，经催化水解后在3位和7位上引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。 根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。,菌谱广（ G+ 菌、 G-菌均有效）；杀菌力强；对-内酰胺酶较稳定（不易形成耐药性），对ESBLs敏感；过敏反应少。因价格昂贵，国内兽医上多用第一代品种如头孢氨苄、头孢羟氨
16、苄、头孢唑啉等，仅少数第三代如头孢噻呋、头孢三嗪等，用于贵重动物和宠物。,第一代：头孢噻吩（）、头孢噻啶（）、头孢氨苄（）、头孢唑啉（）；第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁；第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；头孢噻呋第四代：头孢吡罗、头孢吡肟、头孢克定。,（二）头孢菌素类,药理作用 头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。 第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌 (包括耐药金葡菌)的作用强于第二、三、四代。对革兰氏阴性菌的作用则较差，对绿脓杆菌无效。,第一代对-内酰胺酶比较敏感，并且不能像青霉素那样有效地对抗厌氧菌。,第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的作用与第一代相似或有
17、所减弱，但对革兰氏阴性菌的作用则比第一代增强;部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效。,第二代较能耐受-内酰胺酶。,第三代头孢菌素的特点是对革兰氏阴性菌的作用比第二代更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用；但对革兰氏阳性菌的作用比第一、二代弱。 第三代对-内酰胺酶有很高的耐受力。,第四代头孢菌素除具有第三代对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用外，抗菌谱更广。 对-内酰胺酶高度稳定，血浆半衰期较长，无肾毒性。,应用 由于本类药物价格较贵，目前兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。 主要治疗耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、
18、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。,不良反应过敏反应主要是皮疹。与青霉素偶尔有交叉过敏反应。肌注给药时，对局部有刺激作用，导致注射部位疼痛。犬肌注或静注头孢拉定，常出现严重过敏反应，引起死亡，慎用。由于孢头菌素主要经过肾脏排泄，因此对肾功能不良的动物用药剂量应注意调整。,内酰胺类药物的合并应用分类：耐酶青霉素广谱青霉素：氨唑西林（氨苄西林与氯唑西林按11 ）新灭菌：（阿莫西林与氟氯西林按11）广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂,内酰胺酶抑制剂：不单独使用 克拉维酸舒巴坦他唑巴坦作用：本身无明显抗菌作用，但对金葡菌与革兰阴性杆菌产生
19、的-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，与内酰胺类合用可增强后者的疗效,如： 舒他西林（优立新：unasyn）（舒巴坦/氨苄西林:1：2）的混合物，可供肌肉或静脉注射。 舒巴哌酮（sulperazone）（舒巴坦/头孢哌酮1：1）的混合物，可供在静脉滴注。 奥格门汀(阿莫西林/克拉维酸：2-4:1) 泰门汀(替卡西林/克拉维酸),（三）大环内酯类抗生素,大环内酯类系一族由1216个碳骨架的大内酯环及配糖体组成的抗生素，兽医临床主应用： 红霉素、 泰乐菌素、 替米考星、 吉他霉素、 螺旋霉素、 竹桃霉素等。,红霉素,分类： 第一代大环内酯类：红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素，由16
20、元环组成。 第二代大环内酯类：克拉霉素、罗红霉素（ 14元环）；阿奇霉素（15元）、罗他霉素（16元）。 第三代大环内酯类：喹红霉素、泰利特,大环内酯类药物的抗菌作用、抗菌谱、作用机理、药动学特征等均相似。,作用机理,红霉素理化性质 从红链霉菌的培养液中提取出来的。水中极微溶解，甲醇、乙醇或丙酮中易溶，乳糖酸盐易溶于水供注射用。 制剂有：琥乙红霉素、依托红霉素、硫氰酸红霉素,药动学吸收：红霉素碱内服易被胃酸破坏，常采用耐酸制剂如红霉素肠溶片或霉素琥珀酸乙酯。 内服吸收良好，约12h达血药峰浓度，维持有效浓度时间约8h。 肌注后吸收迅速，但注射部位疼痛和肿胀。分布：分布广泛，在胆汁中的浓度最高，
21、可透过胎盘屏障及进入关节腔。脑膜炎时脑脊液中可达较高浓度。 排泄：肝内代谢灭活，主要经胆汁排泄，部分经肠重吸收，仅约5%由肾脏排出。,药理作用 抑菌/杀菌， 抗菌谱：与青霉素相似。 对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等作用较强； 对革兰阴性菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用； 对霉形体、立克次体、钩端螺旋体、放线菌有效； 对大肠杆菌、沙门杆菌属等肠道阴性杆菌无作用。 对青霉素耐药的金葡菌亦敏感。,耐药性:细菌对红霉素易产生耐药性，故用药时间不宜超过1周，此种耐药不持久，停药数月后可恢复敏感性。与其他类抗生素之间无交叉耐药性；大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药。,耐药机制
22、：改变靶位结构，降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少；主动流出增加：细菌通过主动泵出系统将药物泵出菌体外； 产生灭活酶，如：酯酶、磷酸化酶。,应用 主要用于对青霉素耐药的金葡萄所致的轻中度感染和对青霉素过敏的病例。肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎、猪丹毒等。对霉形体所引起的禽的慢性呼吸道病 (败血支原体病)、猪支原体性肺炎也有较好的疗效。 还用于狗、猫诺卡菌病的治疗； 非耐药菌和过敏患畜首选青霉素。,不良反应毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌注。静注速度要缓慢，同时应避免漏出血管外。犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。,（2）泰乐菌素 从弗氏链霉菌的培养液中提取获得
23、。微溶于水，酒石酸盐和磷酸盐易溶于水。若水中含铁、铜、铝等金属离子时，可形成络合物而失效。,药理作用为畜禽专用抗生素。对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对大多数革兰氏阴性菌作用较差。对革兰氏阳性菌的作用较红霉素弱，其特点是对支原体有较强的抑制作用。对牛、猪、鸡还有促生长作用。,应用主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染；猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎；犬的结肠炎等。亦可用于浸泡种蛋以预防鸡支原体传播。猪的生长促进剂。欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。,不良反应毒性小。肌注时可导致局部刺激。注意不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增强。与其他大环内酯类有交叉耐药现象。,（
24、3）螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，但效力较红霉素差。在组织中和血中维持时间长，在体内的抗菌效力优于同类抗生素。主要用于防治葡萄球菌感染、支原体病，如慢性呼吸道病、肺炎等。曾用做猪的饲料药物添加剂。欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。与红霉素、泰乐菌素之间有部分交叉耐药性。,（4）替米考星（Tilmicosin）,药理作用：广谱抗菌作用，对G+菌、某些G-菌、支原体、螺旋体等有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌及支原体有很强的抗菌活性。应用：动物乳房炎、敏感菌引起的肺炎、禽支原体禁忌：禁止注射。,(四)林可胺类,包括：林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯林可霉素）。,1、林可霉素(洁霉素) 是由链霉
25、菌产生的一种碱性抗生素。 内服吸收不完全，肌注吸收良好，广泛分布于各种体液和组织中，脑脊液即使在炎症时也达不到有效浓度。 抗菌作用 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌,抗菌机理： （与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成。注意：林可霉素 + 红霉素会产生拮抗作用。主要用于敏感的G+菌，尤其金葡菌、链球菌、厌 氧菌的感染；支原体病。常与大观霉素合用。 主要不良反应有胃肠道反应,2、克林霉素：又名氯林可霉素、氯洁霉素。 盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐供内服用；磷酸酯供注射用。克林霉素优于林可霉素： 内服吸收比林可霉素好，达峰时间比林可霉素
26、快。 抗菌作用、应用与林可霉素相同。抗菌效力比林可霉素强48倍。,作用与应用 克林霉素与林可霉素都有抗厌氧菌引起的感染，包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、脆弱杆菌等引起的感染。 克林霉素与林可霉素相比，体外抗菌作用强，吸收完全，骨髓中浓度高，不良反应少。 但它们都不能有效地对付梭状芽胞杆菌和梭杆菌属，也不易透过血脑屏障。,三、广谱抗生素,氨基糖苷类四环素类氯霉素类多肽类及泰妙菌素,（一）氨基糖苷类,氨基糖苷类抗生素的化学结构含有氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。 常用的有： 链霉素、 卡那霉素、 庆大霉素、新霉素、 阿米卡星、大观霉素、 安普霉
27、素、妥布霉素 西索米星、奈替米星、 异帕卡星、阿贝卡星。,链霉素,药物特点：均为有机碱，与酸成盐，溶于水，碱性中作用强；口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；肌注易吸收，以原型从尿道排除，适合泌尿道感染损害第8对脑神经，肾脏毒和对神经肌肉的阻断作用。,体内过程,抗菌作用1、主要对多种G杆菌有强的抗菌作用，为静止期杀菌药妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素对绿脓杆菌有效。2.对G、G球菌的抗菌作用较弱（金葡菌例外）3.对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿米卡星各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。,该类抗生素耳毒和肾毒作用较大，并有阻滞神经肌肉接头的作用，故在选用时应注意其用量及疗程。,作用机理： 抑制蛋白质
28、合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成； 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 此外，本类药还引起胞膜缺损膜通透性重要物质外漏杀菌,耐药机制：产生钝化酶：如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰 转移酶；细胞膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药修饰靶蛋白（P10蛋白）：如结核杆菌对链霉素的耐药；缺乏主动转运功能：如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,1、链霉素 从灰链霉菌培养液中获得 内服难吸收，肌注吸收迅速而完全。 可透入胎盘进入胎儿
29、循环，因此孕畜注射链霉素，应警惕对胎儿的毒性。不易进入脑脊液。 在尿中浓度很高，可用于治疗泌尿道感染。,在碱性环境中抗菌作用增强，故杂食及肉食动物可加服碳酸氢钠，碱化尿液，增强治疗效果。 当动物出现肾功能障碍时半衰期显著延长，排泄减慢，宜减少用量或延长给药间隔时间。,药理作用 广谱。 对结核杆菌和多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、布氏杆菌等有效，对革兰氏阳性菌的作用较青霉素弱，对钩端螺旋体、放线菌、霉形体亦有一定作用。 对绿脓杆菌作用弱；,应用 主要用于牛、狗、猫的结核病，狗的布氏杆菌病，畜禽的巴氏杆菌病，钩端螺旋体病及大肠杆菌、沙门氏菌等敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染
30、及败血症等。,耐药性极易产生耐药性，并远比青霉素快，且不易恢复。临床上常采用联合用药，以减少或延缓耐药性的产生。与青霉素合用治疗各种细菌性感染，亦可同异烟胼、利福平联合。 链霉素耐药菌株对其他氨基糖苷类仍敏感。,不良反应过敏反应: 发生率比青霉素低，但亦可出现皮疹、发热、血管神经性水肿、嗜酸性白细胞增多等。第八对脑神经损害: 造成前庭功能和听觉的损害,家畜中少见。神经肌肉的阻断作用: 类似箭毒样的作用，出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松弛等症状。严重者肌注新斯的明、静注氯化钙或10%葡萄糖酸钙即可缓解。,注意事项：用于治疗时，如经3一4天未见病情好转，应改用其它药物，以免细菌耐药后延误治疗。 遇
31、酸、碱或氧化剂、还原剂活性下降。 在水溶液中遇新霉素、磺胺嘧啶钠会出现浑浊沉淀，在注射或混饮时应避免混用。 本品禁与肌松药、麻醉药等同时使用，否则可导致动物肌肉无力、四肢瘫痪、甚至呼吸肌麻痹而死。停药期：宰前28天前停药,2、卡那霉素 卡那链霉菌的培养液中提取获得的。有A、B、C三种成分。临床上用的以卡那霉素A为主，约占95%，亦含少量的卡那霉素B，小于5%。 常用其硫酸盐，水溶液稳定，内服吸收不良。肌注吸收迅速且完全，主要通过肾脏排泄，约有4080%以原形从尿中排出，可用于治疗尿道感染。,药理作用 对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌等有强大的抗菌作用，对金葡菌、
32、结核杆菌、霉形体亦有效。 但对绿脓杆菌、厌氧菌、除金葡菌外的其他革兰氏阳性菌无效。 卡那霉素的优点是有效量与中毒量之间的安全范围比庆大霉素大。,应用 主要用于多数革兰氏阴性菌和部分耐药金葡菌所引起的呼吸道、泌尿道感染和败血症、乳腺炎等，内服用于肠道感染如鸡白痢、伤寒、副伤寒、禽霍乱、畜禽大肠杆菌病等。对鸡慢性呼吸道病、猪喘气病及萎缩性鼻炎等也有一定效果。,注意事项： 本品的毒性与血药浓度密切相关，血药浓度突然升高时有呼吸抑制作用，故规定只作肌肉注射，不宜大剂量静脉注射； 不宜与其他抗生素配伍使用。,3、庆大霉素 系自小单孢子菌培养液中提取获得的Cl、Cla和C2三种成分的复合物;抗菌活性和毒性
33、基本一致。 内服难吸收，肠内浓度较高。肌注后吸收快而完全,7080%以原形通过肾小球滤过从尿中排出。,药理作用 在氨基糖苷类中抗菌谱较广、抗菌活性最强。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。特别对绿脓杆菌及耐药金葡萄的作用最强； 革兰氏阳性菌中，对耐药金葡菌的作用最强，对耐药的葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌等亦有效。 对支原体亦有一定作用。,应用 临床上主要用于耐药金葡萄菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等； 内服还可以用于治疗肠炎和细菌性腹泻。 常与青霉素联合和头孢菌素类联合,注意事项 不良反应与链霉素相似。 细菌对本品耐药性发展缓慢，耐药发生后，停药
34、一段时间又可恢复敏感性，故临床用药时，剂量要充足，疗程不宜过长。 对链球菌感染无效。 内服不易吸收，可用于肠道感染.,4、新霉素 从链丝霉菌的培养液中提取获得。 在氨基糖苷类中，肾、耳毒性最大，并有呼吸抑制作用,一般禁用于注射给药。 内服给药后很少吸收，在肠道内呈现抗菌作用,用于治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染; 子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎; 局部外用 (0.5%溶液或软膏)，治疗皮肤、黏膜化脓性感染。,5、阿米卡星:丁胺卡那霉素。抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；对庆大霉素、卡那霉素耐药的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌等仍有效；对金葡菌亦有较好作用。对钝化酶
35、稳定，不易产生耐药性；用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选。,其他氨基糖苷类药,妥布霉素（Tobramycin） 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星（ Netilmicin）对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 ，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药，耳毒性、肾毒性最小。大观霉素（Spectinomycin）与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪和鸡支原体感染。,（二）四环素类,四环素,四环素类（Tetracyclines ）： 具有共同的多环并四苯羧基酰胺母核（氢化骈四苯），仅取代基有所不同。 它们是两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸
36、性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。,四环素类分为：天然品、半合成品。天然品：由不同链霉菌的培养液中提取获得， 四环素、 土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成品：为半合成衍生物， 多西环素、美他环素 (甲烯土霉素)、米诺 环素 (二甲胺四环素)等。,兽医临床常用的有： 四环素、土霉素、金霉素、多西环素等。按其抗菌活性大小顺序依次为： 米诺环素多西环素美他环素金霉素四环素土霉素。,抗菌谱（广谱快效抑菌药）G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、 炭疽、破伤风、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎 杆、流 感杆、布氏杆菌四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、
37、结核、真菌、病毒,作用机制：抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位；细胞膜通透性增加。耐药机制：主动外排机制。发展很慢，交叉耐药，质粒介导，带耐药质粒的细菌细胞膜对四环素类摄入减少或泵出增加。,本类药物特点有：与碳酸氢钠同用，使四环素的吸收减少及活性降低。与钙盐、铁盐或金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物（包括中草药）同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。 四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。,1：土霉素药动学 内服吸收均不规则、不完全，主要在小肠的上段被吸收。
38、 不宜与含多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服。 反刍兽不宜内服给药，原因是吸收差，血液难于达到治疗浓度，并且能抑制胃内微生物的活性。马使用量过大或过长会出现腹泻。,分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁，亦能通过胎盘屏障进入胎儿循环； 体内储存于胆、脾，尤其易沉积于骨骼和牙齿（四环素牙）; 主要由肾脏排泄，在胆汁（胆汁的药物浓度约为血中的1020倍，形成肝肠循环）和尿中浓度高，有利于胆道及泌尿道感染的治疗。,药理作用 广谱、抑菌 对革兰氏阳性菌，其作用不如青霉素类和头孢菌素类; 对革兰氏阴性菌，其作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。,快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。抗菌机制主要为与细菌核蛋白体30S亚
39、单位在A位特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成。其次还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。,应用（1）大肠杆菌或沙门氏菌引起的下痢，如犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、雏鸡白痢等;（2）多杀性巴氏杆菌引起的牛出败、猪肺疫、禽霍乱等;（3）支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等;（4）局部用于坏死杆菌所致的坏死、子宫脓肿、子宫内膜炎等;（5）血孢子虫感染的泰勒焦虫病、放线菌病、钩端螺旋体病等。（6）作为饲料添加剂使用，具有促进生长和提高饲料转化率的作用；,注意事项：忌与碱性溶液和含氯量多的自来水混合。
40、 内服能吸收不完全、不规则。成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服；马注射本品可发生胃肠炎，应慎用。盐酸盐水溶液属强酸性，刺激性大，最好不采用肌注给药。应避免与乳类制品及含多价金属离子的药物或饲料共服。二重感染、维生素B或维生素K缺乏症和肝脏毒性等。（若在用药期间出现腹泻、肺炎、肾孟肾炎或原因不明的发热时，应考虑有发生二重感染的可能）。四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合，出现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。,2、四环素 遇光色渐变深。在碱性溶液中易破坏失效。水溶液放置后不断降解，效价降低，并变为混浊。 内服后血药浓度较土霉素或金霉素高。对组织的渗透率较高，易透入胸腹腔、胎畜循环、乳汁中。
41、抗菌作用与土霉素相似。但对革兰氏阴性杆菌的作用较好，对革兰氏阳性球菌，如葡萄球菌的效力不如金霉素。,注意事项：盐酸四环素水溶液为强酸性，1水溶液pH为1.8-2.8，刺激性大，不宜肌肉注射，静脉注射时勿漏出血管外。,3、多西环素：脱氧土霉素、强力霉素。 内服后吸收迅速，生物利用度高，维持时间久。原形药物大部分经胆汁排入肠道又再吸收，而有显著的肝肠循环。 在肝内以结合或络合方式灭活，随粪便排出，对胃肠菌群及动物的消化机能无明显影响。 脂溶性，易被肾小管重吸收，因而有效药物浓度维持时间较长。,作用与应用 抗菌谱同四环素，作用强度比四强210，临床上用于治疗畜禽的霉形体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴
42、氏杆菌病和鹦鹉热病等。 细菌对强力霉素与土霉素、四环素等存在交叉耐药性。 在四环素类中毒性最小。,注意事项： 本品毒性在本类药中较小，一般不会引起菌群失调，但亦不可长期大剂量使用。 马属动物对本品敏感，静脉注射可致中毒或死亡，不宜静注使用。 犬、猫内服常引起恶心、呕吐，可进食以缓和此种反应。,氯霉素类属酰胺类广谱抗生素。临床用品种有甲砜霉素、氟苯尼考。本类药物的特点有：属抑制细菌蛋白质合成的抑制剂。对青霉素类的杀菌效果有干扰作用；与大环内酯类和林可霉素类抗生素作用机理相似，可被其替代或阻止。氯霉素类拮抗维生素B6，使机体对B6的需要量增加；亦拮抗维生素B12的造血作用。 能抑制肝脏微粒体的药物
43、代谢酶，影响其它药物的药效。与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。,（三）氯霉素类,1、氯霉素 禁 药！,不良反应主要是抑制骨髓造血机能。 其表现症状主要为可逆性的血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。l984年美国食品和药物管理局 (FDA)禁止氯霉素用于所有食品动物。我国也限制使用。于氯霉素能够抑制记忆性的免疫应答反应，故动物接种疫苗期禁用。氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂，能明显减慢其他药物的代谢，从而延长其他药物的效果，或增强其毒性。氯霉素亦可能产生胃肠道反应和四环素类相似的二重感染；,2、氟苯尼考：氟甲砜霉素。 系甲砜霉素的单氟衍生物，在二甲基甲酰胺中极易溶解，
44、在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。 内服和肌注吸收快，体内分布较广，半衰期长，；大多数药物以原形 (5065%)从尿中排出。,作用与应用作用：新型动物专用广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。如：牛羊鼠伤寒、仔猪副伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌、马流产沙门氏菌、鸡白痢沙门氏菌、溶血性巴斯德氏菌、多杀性巴斯德氏菌、大肠杆菌等。 适应症：主要用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病，由敏感菌引起的传染性病。如：猪传染性胸膜肺炎、黄白痢、鸡大肠杆菌病、霍乱、牛乳腺炎。,胚胎毒性、哺乳期和孕期的母牛勿用。 用药后牛出现短暂的厌食、饮水减少和腹泻。 休药期，注射牛28日。,甲砜霉素 Thiamphenical 药理作用： 广谱抑菌剂。对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用。特别是对革兰氏阴性杆菌作用强大，如对大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、产气杆菌、克雷伯氏杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、痢疾杆菌等作用较强， 但对革兰氏阳性菌的作用不及青霉素和四环素。 对钩端螺旋体、某些霉形体、部分衣原体和立克次氏体亦有作用。细菌对本品与氯霉素间有完全的交叉耐药性，与四环素类之间有部分文交叉耐药性。,
