1、抗生素,-内酰胺类大环内酯类和林可霉素类氨基甙类多粘菌素类四环素类和氯霉素其他：万古霉素、磷霉素,教学目标-内酰胺类抗生素,掌握-内酰胺类抗生素抗菌作用机制及其代表药：青霉素及头孢菌素类的抗菌作用、临床应用和主要不良反应。 了解其他-内酰胺类抗生素的作用特点。,-内酰胺类包括,（一）青霉素类分 类：1）天然青霉素 2）半合成青霉素化学结构： 6氨基青霉烷酸及侧链药 物：青霉素、半合成青霉素。（二）头孢菌素类分 类：第一代头孢、第二代头孢、 第三代头孢、第四代头孢（三）其它-内酰胺类药 物： 棒 酸,-内酰胺类抗生素的共性,1、共同化学结构：-内酰胺环,头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸,青
2、霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸,-内酰胺类抗生素的共性 2、抗菌机理：,与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁粘肽的合成生物合成，导致细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解，属于繁殖期杀菌剂。,抗菌特点1细菌细胞有细胞壁结构人体细胞无细胞壁结构,抗菌特点2 G细胞壁：粘肽 G细胞壁：脂多糖,半合成青霉素,-内酰胺类抗生素的共性 3. 有交叉过敏反应,-内酰胺类抗生素的共性4. 耐 药 性,（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少,一、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）,青霉素类抗生素为6-氨基
3、青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 天然青霉素： 从青霉菌的培养液中提取，即生物合成 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床； 部份合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。,包括,青 霉 素,理化性质体内过程抗菌作用用途不良反应及其防治,英.弗兰明 1928年,PNC为一种不稳定的有机酸性物，成盐后如青霉素-K、青霉素-Na才可溶解。水溶液性质不稳定、不耐热、降解产物具有抗原性质的青霉烯酸、青霉噻唑易引起过敏反应。,理化性质,体内过程,吸收
4、：不耐酸，口服易被破坏，需肌注或静滴。分布：较广（皮肤、内脏、胎儿、浆膜腔） 当脑膜炎时更易进入脑脊液。转化：T1/2可维持46H。难溶制剂：普鲁 卡因青霉素和苄星青霉素T1/2分别为 24H和15 D。消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄。,【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、 G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等
5、4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定,与氨基苷比较,【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染。 1、链球菌：溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 。2、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 3、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 4、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 5、放线菌病,不良反应及其防治,过敏反应表现：皮肤过敏、血清
6、病。发生时间及发生率：数秒5分钟为50%：30分钟内为90%。 防治措施（1）详细询问药物过敏史（2）严格皮试，对已知过敏者禁用（3）抢救措施：0.1% 肾上腺素 0.51ml im st（4）使用同一批号，避免更换制剂。（5）严格掌握适应症，避免局部用药。,青霉素皮试操作,（一）皮内试验液的配制 皮内试验液以每毫升含100500u的青霉素G等渗盐水溶液为标准（即皮试液浓度为100500u/ml）具体配制如下：以青霉素一瓶（80万u）为例，注入等渗盐水2ml则每ml含40万u.取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4万u.取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4000u.取0.1ml加等渗
7、盐水至1ml，每ml含400u.取0.25ml加等渗盐水至1ml，每ml含100u.每次配制时，均需将溶液混匀。（二）试验方法 取青霉素皮试液0.1ml（含10u）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。（三）结果判断 阴性：皮丘无改变，周围不红肿，无自觉症状。阳性：局部皮丘隆起，并出现红晕硬块，直径大于1cm，或红晕周围有伪足，痒感，严重时可出现过敏性休克。,头孢菌素皮试方法探讨,(1)头孢菌素皮试液的配制应使用同一个厂家、同一个产品、同一批号的药物配制。(2) 现用头孢皮试液浓度有300g/ml、500g/ml和600g/ml的差别。500g/ml的浓度便于配制，采用单位较多。其配制方法
8、如下：将头孢药物0.5g用10ml注射用生理盐水溶解，取药液0.1ml，生理盐水加至1.0m（或加入生理盐水0.9ml），取0.1ml用于皮试，皮试药量即为500g。皮试方法、部位同青霉素；(3)皮试阳性者，可用生理盐水对照；(4)观察方法与时间及抢救措施同青霉素；(5)应用头孢菌素两次间隔时间不得超过24 h。超过24 h需重新做皮试；(6)使用前，详细询问病人有无过敏史，对青霉素过敏及过敏体质者慎用/禁用头孢菌素，且备好抢救药品；对头孢菌素过敏者禁用。,1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换厂家、批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 皮试阳性者禁用青霉素； 注射后观察30分钟。,
9、皮 试 注 意 事 项：,其它不良反应,其他 局部刺激、高血钾、高血钠、毒性反应等赫氏反应（补充） 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等，反应持续时间在24小时内。 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素 预防：初次小剂量给药,青霉素评价,优点： 高效、低毒、价廉。,缺点： 不耐酸、不耐酶、窄谱、过敏反应。,部分半合成青霉素,各代头孢菌素的特点小结,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 大 铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无
10、效 第二代 强 稍强 -内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 较稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌感染 厌氧菌有效 第三代 弱 强 更度稳定 重症耐药G- 基乎无 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效 第四代 弱 更强 高度稳定 同上 无毒,三、其他-内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（Clavulanic Acid） 舒巴坦（Sulbactam）,1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解； 2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱； 3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染,小 结（一）,1、 -内酰胺类抗
11、生素包括几类： 2、 -内酰胺类抗生素共同的化学结构 3、 -内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4、青霉素类分为哪几类？ 5、天然青霉素为 谱 期 剂,小 结（二）,6、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 7、青霉素的主要不良反应 最严重不良反应 首选抢救药物 ？8、青霉素过敏反应的防治措施 9、头孢菌素类与青霉素相比的特点 10、各代头孢菌素类发展的基本规律,第三节 大环内酯类抗生素 林可霉素类抗生素 万古霉素类抗生素,（16元环）,一、大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,（14元
12、环）,第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,（14元环）,（15元环） （16元环）,第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）,（一）体内过程,吸收：碱性，不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐 ，静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高,3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄,（二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次
13、体 厌氧菌,相似：,略广：,2. 抗菌机理,与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶,蛋白合成,抗菌类型：速效抑菌剂,（三）耐药性 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；,（四）临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,（五）不良反应 1. 直接刺激
14、反应：口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin）,特点： （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似； 2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻,第二代大环内酯
15、类,克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）,特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少,阿奇霉素：T1/2为48H；抗肺炎支原体强；使用首剂需加倍。,罗红霉素：生物利用度高达72%85%；分布广：在扁桃体、中耳、肺、前列腺、泌尿生殖系统中均有分布。,克拉
16、霉素：抗G、嗜肺军团菌、肺炎支原体作用在同类药中最强；对沙眼支原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素。,1. 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌、 无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.抗菌活性：速效抑菌剂 4. 主要特点是骨组织浓度高，主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 。 5. 主要不良反应有胃肠道反应,二、林 可 霉 素 类 抗 生 素 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）,林 可 霉 素 类,林可霉素 克林霉素相同点 抗菌谱：
17、对G均有较强的抗菌作用；对G耐药； 结合部位：与红霉素同为结合核蛋白体50s亚基； 用 途：对-内酰胺类过敏或无效的金葡菌感染；不同点 吸 收 受进食限制 不受进食限制 T1/2 46H 22.5H 显效时间 24H 12H 作 用 稍弱 更强,三、多 肽 类 抗 生 素,万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂,4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时）主要用于耐药
18、的铜 绿假单胞菌感染 。 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用,小 结（一）,1. 红霉素在 中浓度最高，主要经 排泄 2. 红霉素抗菌谱的特点： “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体 立克次体、厌氧菌有效 3. 红霉素的抗菌机理： 4. 红霉素首选用于 5. 红霉素主要不良反应：,胆汁,胆汁,与青霉素相似而略广,抑制蛋白质的合成,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者,胃肠道反应,6. 其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是 7.
19、第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？ 8. 林可霉素类主要作用于 对 无效 9. 林可霉素类的抗菌机理： 10. 林可霉素类主要特点： 11. 林可霉素类首选用于： 12. 林可霉素类主要不良反应：,小 结（二）,不良反应较红霉素轻,G+菌,G-杆菌,与红霉素相同,骨组织浓度高,金葡菌性急、慢性骨髓炎,胃肠道反应,小 结（三）,13. 万古霉素类对 作用强大，对 无效 14. 万古霉素类的抗菌机理： 15. 万古霉素类禁与 合用 16. 多粘菌素类仅对 作用强大，尤其 为 谱 剂 17. 多粘菌素类的抗菌机理： 18. 多粘菌素类的主要不良反应：,G+菌,G-菌,抑制细胞壁粘肽的合成,
20、氨基苷类、高效利尿药,G-杆菌,绿脓杆菌,窄,杀菌,增加胞浆膜的通透性,肾毒性,第四节氨基苷类和多粘菌素类,讲 授 内 容 一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似,（一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 （二）体内过程相似 1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道的感 染和消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.
21、 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（三）抗菌谱相似 1、 G-菌 G-杆菌有强大的杀灭作用 G-球菌效差 2、 G菌 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效,比较于:青霉素类,（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 静止期 杀菌剂,（五）细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶 细胞膜通透性下降 3. 修饰靶蛋白（P10蛋白）4. 缺乏主动转运功能,耳毒性：损害第8对脑神经， 包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），
22、检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反应相似,2、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,3. 肌毒性（神经-肌肉接头阻滞 ） 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治： 避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,毒性反应比较,对前庭损害 新霉素卡那链霉素庆大 妥布 对耳蜗损害
23、新霉素卡那庆大妥布链霉素 肾 损 害 新霉素卡那妥布链霉素,4、变态反应（以链霉素多见 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、 过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素抢救,（六）主要不良反应相似,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活 酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ？,链霉素（Streptom
24、ycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用（1）兔热病、鼠疫、肠球菌和草绿色链球菌导 致心内膜炎首选 （2）结核病：必须联合其他抗结核药使用 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性（少用）。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,鼠死行 清. 师道南,东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎；鼠死不几日，人死如圻堵。昼死人，莫问数，日色惨淡愁云护。三人行未十步
25、多，忽死两人横截路。夜死人，不敢哭，疫鬼吐气灯摇绿。须臾风起灯忽无，人鬼尸棺暗同屋。乌啼不断，犬泣时闻。人含鬼色，鬼夺人神。白日逢人多是鬼，黄昏遇鬼反疑人。人死满地人烟倒，人骨渐被风吹老。田禾无人收，官租向谁考?我欲骑天龙，上天府，呼天公，乞天母，洒天浆，散天乳，酥透九原千丈土，地下人人都活归，黄泉化作回春雨。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素,庆大霉素（Gentamycin）,临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于（1）一般G-杆菌感染” 首选 ” （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 （3）泌尿系手术前后预防
26、感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,其他氨基糖苷类 抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口
27、服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （淋必治） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者,小 结（一）,1、 氨基糖苷类抗生素的共性2、 氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应及其过敏 性休克的抢救措施 5、兔热病、鼠疫首选,8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 12 、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,第四节 二、多粘菌素,窄谱，强大杀灭G杆菌，
28、毒性大，对绿脓杆菌有特效故用于治疗对此菌其他药物都难以控制时的用药。,第五节 四环素类及氯霉素类抗生素,两类共性：均属广谱类抗生素,抗菌谱：大多数G+、G-菌 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体（四体）某些原虫（阿米巴）,四环素类,基本结构： 1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同,分 类,天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d,半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 12次/d
29、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d,抗菌作用,抗菌谱（广谱）,G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性： 米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土霉素,2. 抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 细胞膜通透性增加,耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天然四环
30、素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）,药 动 学,吸收：天然四环素类吸收好，但不完全,每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布：广泛，在骨、牙中易沉积，脑脊液浓度低，仅为 血浓度10%25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血 浓度（2550%血浓）,代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55% （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临床应用,四体感染（多为首选）,立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道
31、炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮,3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,不良反应,胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染定义：长期使用广谱抗生素，导致体内敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，引起的第二次感染。导致：真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等；假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 。,a. 停广谱 b. 抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑,二重感染治疗,对骨、牙生长的影响,
