1、培训材料五：奶牛规范用药与药残 新希望生态牧业有限公司 高级兽医师 中国奶协专家库兽医专家 姚 智 深,1,2,主 要 内 容一、兽药残留危害与原因二、牛奶兽药残留相关法规三、奶牛合理用药与药残控制,3,一）兽药残留危害： 一是致畸、致突变和致癌作用。丁苯咪唑、丙硫咪唑和苯硫苯氨酯具有致畸作用；链霉素具有潜在的致畸作用；雌激素、硝基呋喃类等具有致癌作用；丙咪唑类抗蠕虫药有致畸作用和致突变作用。喹乙醇、砷制剂、喹恶啉类药物有“三致”作用。喹诺酮类药物的个别品种在真核细胞内发现有致突变作用；磺胺二甲嘧啶等磺胺类药物在连续给药中能够诱发动物甲状腺增生并具有致肿瘤倾向；,一、兽药残留原因危害与原因,4
2、,二是激素（样）作用。 兽用激素类药物残留，会影响人体正常的激素水平，并有一定的致癌性，可表现为儿童早熟、儿童异性化倾向、肿瘤等，使人出现头痛、心动过速、狂躁不安、血压下降等症状。 己烯雌酚和己烷雌酚能扰乱激素水平，导致妇女更年期紊乱，女童性早熟，男人女性化，生育能力降低，诱发女性乳腺癌、卵巢癌等疾病。,一）兽药残留危害：,5,三是过敏反应。 常引起人过敏反应的药物主要有青霉素、四环素类、磺胺类等药物。牛奶中如果含有青霉素或磺胺类药物，可使人发生不同程度的过敏反应。 四是环境污染。 兽药及其代谢产物通过粪便、尿等进入环境，被环境中的生物富集，然后进入食物链，同样危害人类健康。 氨基糖甙类可导致
3、耳蜗神经和前庭神经的损害引起听力下降、眩晕，儿童脑神经发育异常。 氯霉素可引起贫血、白血病等。 乙酰化磺胺严重损害肾脏。四环素、异烟肼等损害肝。 两性霉素B可致心肌损害。,一）兽药残留危害：,6,1、滥用抗菌药物 目前奶牛滥用抗生素的情况较普遍。主要滥用青霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、氟喹喏酮类、磺胺类药等。2、滥用驱虫药物 驱虫药均有一定毒副作用性，在农业部兽药公告中大都有休药期、弃奶期或有最高检出限量，特别是奶牛常用的伊维菌素针，阿维菌素片、针、粉、溶液、胶囊，盐（磷）酸左旋咪唑片、针为泌乳期禁用。其它如敌百虫、双甲脒溶液，阿苯达唑片，吡喹酮片，芬苯哒唑片、粉（苯硫苯咪唑粉剂）
4、，硝碘酚腈针（克虫清），氯氰碘柳胺钠针等均有弃奶期。,二）兽药残留的原因,7,3、超量用药 兽医超量使用越来越普遍，而且超出剂量越来越高甚至比规定高23倍，导致即使按规定休药和弃奶，肉奶中含量超标。4、不遵守休药期 利益驱动往往不遵守休药期的规定，或有些药休药期不被人们重视，如地塞米松、安乃近、维生素AD等。,二）兽药残留的原因,8,5、环境、草料被兽药污染有机氯、磷、汞、氟、铅等重金属，亚硝酸胺等，污染水源、草料及奶牛的生活环境，造成体内大量蓄积。使用药物生产发酵的废渣、废水饲喂体内药物残留，导致肉奶污染。6、生态环境中的兽药残留动物用药后或用消毒剂对圈舍等进行消毒后，造成药物原形或代谢产物
5、进入生态环境，造成环境（土壤、水体、植物）污染间接导致肉奶兽药蓄积或残留。,二）兽药残留的原因,9,间接用药（外用、饲料添加剂、某种副料含防腐剂等，不规范的兽药）。 牛奶或存牛奶器具接触药物或注射器等。 特殊牛奶过多（初乳含抗体，乳房炎细菌抑制乳酸菌繁殖）、 使用疫苗或免疫制剂。 干奶牛使用半衰期过长药物，或干奶后早产挤奶。 挤奶机管道清洗剂（杀菌剂）残留。乳头药浴不当等。 为减少细菌数人为添加双氧水、碘伏等。,未使用抗生素出现有抗奶原因,10,二、牛奶兽药残留相关法规,农业部2002年4月9日第193号公告 食用动物不可使用的违禁药品，主要有以下21类：其中18为所有食用动物所有用途：1，兴
6、奋剂类：包括沙丁胺醇，克伦特罗，马希特罗，及其盐，酯类制剂。 2，性激素类：包括乙烯雌酚，及其盐，酯类制剂。 3，类雌激素物质：包括醋酸甲孕酮，玉米雌霉醇，去甲雄三烯醇酮，及其制剂。 4，氯霉素及其盐，酯类制剂，（包括琥珀酰氯霉素）。 5，氨苯砜，及其制剂。 6，硝基呋喃类：包括呋喃唑酮，呋喃它酮，呋喃苯烯酸钠。 7，硝基化合物：硝基酚钠，硝基烯腙，及其制剂。 8，镇静类：安眠酮，及其制剂。,三聚氰胺事件,11,917为水生动物杀虫剂： 9，林丹（丙体六六六）。 10，毒杀芬（氯化烯）。 11，呋喃丹（克百威）。 12，杀虫脒（克死螨）。 13，双甲脒。 14，酒石酸锑钾。 15，锥虫胂胺。
7、16，孔雀石绿。 17，五氯酚酰钠。18为所有食用动物杀虫剂：18，汞制剂：包括硝酸亚汞，氯化亚汞（甘汞），醋酸汞，吡啶基醋酸汞。 1921为所有食用动物促生长：19，性激素类：甲基丸酮，丙酸酮，苯丙酸诺龙，苯甲酸雌二醇，及其盐。 20，镇静类：包括氯丙嗪，安定，及其盐，酯类制剂 。 21，硝基咪唑：甲硝唑，地美硝唑，及其盐，酯类制剂。,仔细检查对照,12,2002年12月24日农业部发布的动物性食品中兽药最高残留限量。如规定牛奶中最高允许残留量标准是：链霉素200ng/ml；四环素为100ngml；磺胺二甲基嘧啶为25ng/ml；青霉素类为4ng/ml；土霉素为100ng/ml；红霉素为40
8、ng/ml。具体见农业部235号公告。,兽药最高残留限量,液相色谱与分光分析,13,农业部235公告动物性食品中兽药最高残留限量（乳品部分）,14,15,16,休药期和弃奶期在保障牛奶安全中起重要作用，经过休药期，暂时残留在动物体内的药物被分解至完全消失或对人体无害的浓度。 休药期也叫消除期，是指动物从停止给药到许可屠宰或它们的乳、蛋等产品许可上市的间隔时间。奶废弃期(弃奶期），即动物从停止给药到它们所产的奶许可上市的间隔时间。 休药期是依据药物在动物体内的消除规律确定的，就是按最大剂量、最长用药周期给药，停药后在不同的时间点屠宰，采集各个组织进行残留量的检测，直至在最后那个时间点采集的所有组
9、织中均检测不出药物为止。 休药期影响因素： 随动物种属、药物种类、制剂形式、用药剂量、给药途径及组织中的分布情况等不同而有差异。,兽药休药期规定,17,二三年五月二十二日农业部第278号公告兽药停药期规定 弃奶期60小时：阿苯达唑片。弃奶期84小时：乳酸环丙沙星针。 弃奶期2日：双甲脒溶液、水杨酸钠针，氯唑西林钠针，氨苄青霉素钠针，盐酸土霉素、四环素针，复方磺胺嘧啶钠针，普鲁卡因青霉素针。 弃奶期3日：土霉素片、地塞米松磷酸钠针，苄星青霉素（苄星青霉素G针），乳糖酸红霉素针，青霉素钠、钾针、苯唑西林钠针。 弃奶期4日：酒石酸泰乐菌素。 弃奶期5日：芬苯哒唑粉（苯硫苯咪唑粉剂），硝碘酚腈针（克虫
10、清），磺胺嘧啶钠针，硫酸（双氢）链霉素针。,兽药休药期规定,18,弃奶期7日：土霉素针、安乃近片、针，安钠咖针，吡喹酮片，芬苯哒唑片、粉，三氮脒针，苯巴比妥钠针，硫酸卡那霉素针，苯丙酸诺龙针，苯甲酸雌二醇针，复方水杨酸钠针，复方氨基比林针，复方磺胺对甲氧嘧啶片，复方磺胺对甲氧嘧啶钠针，复方磺胺甲噁唑片。氢溴酸东茛菪碱针，氧氟沙星针，氨茶碱针，盐酸异丙嗪针，盐酸苯海拉明针，盐酸氯丙嗪片、针，盐酸氯胺酮针，盐酸赛拉唑针，维生素D3针。 弃奶期28日：氯氰碘柳胺钠针。 泌乳期禁用：四环素片、伊维菌素针，苄星邻氯青霉素针，阿维菌素片、针、粉、溶液、胶囊，盐（磷）酸左旋咪唑片、针。,19,2005年10
11、月28日农业部第560号公告兽药地方标准废止目录： 呋喃西林、呋喃妥英，替硝唑，金刚烷胺、吗啉（双）呱（病毒灵）、病毒唑，头孢哌酮、头孢噻吩、头孢曲松（三嗪）、头孢拉定、头孢唑林、头孢噻啶，万古霉素、克拉霉素、罗红霉素、磷霉素、克林霉素（氯林可霉素）、赤霉素、胍哌甲基四环素、盐酸甲基土霉素，盐酸地芬诺酯、甲氧氯普胺（胃复安）。 注射用抗生素与安乃近、氟喹诺酮类等化学合成药的复方制剂，镇静类药物与解热镇痛药等治疗药物组成的复方制剂。,兽药地方标准废止目录,20,首先，对照农业部第193号公告，不可使用违禁兽药；其次，参照农业部第278号公告停药期和弃奶期规定使用兽药；最后，按照农业部第235号公
12、告中有最高残留限量规定的兽药，生鲜乳须经检测合格后方可交奶。,如何执行农业部公告合理使用兽药,21,三、奶牛合理用药与药残控制,一） 奶牛用药特点： 1、奶牛瘤胃微生物: 奶牛主要靠瘤胃内的微生物帮助消化，抗生素进入瘤胃后，抑制微生物的生长繁殖，破坏瘤胃内环境，引起消化机能障碍，反刍活动减弱，长期喂抗生素类药物还容易加重病情、二重感染等。,尽可能不喂抗生素,22,2、干奶期用药 干奶期是治疗乳房炎的最佳时机，减少弃奶损失，如在停产时给奶牛每个乳头用干奶药灌注，是治疗奶牛乳房炎行之有效的办法。干奶期也是驱虫大好时机， 驱虫药均有一定毒性，在农业部兽药公告中大都有休药期、弃奶期或有最高检出限量，特
13、别是奶牛常用的伊维菌素针，阿维菌素片、针、粉、溶液、胶囊，盐（磷）酸左旋咪唑片、针为泌乳期禁用。其它如双甲脒溶液，阿苯达唑片，吡喹酮片，芬苯哒唑片、粉（苯硫苯咪唑粉剂），硝碘酚腈针（克虫清），氯氰碘柳胺钠针等均有弃奶期。 为解决规范牧场用药影响生产问题，建议成母牛驱虫可和干奶同步进行，即每年停奶时驱虫一次；犊牛、育成牛可每年春、秋各定期驱虫一次。,23,怀孕牛用药不当，将导致死胎、流产、早产和畸形等隐患。孕牛用药剂量不宜过大，时间不宜过长，以免蓄积作用祸及胎儿。 怀孕牛禁用激素药如前列腺素、雌（雄）激素、缩宫素（催产素）、垂体后叶素等。慎用全麻药、驱虫药。其它有麦角制剂、氨甲酰胆碱、毛果芸香碱
14、等，另还有中药攻下药（如巴豆、芒硝）等、 活血化於药（如桃仁、红花）等。,3、孕期用药要慎重！,24,奶牛使用青霉素、链霉素、钙制剂、驱虫药等药物时，有时也会发生过敏和中毒，如果抢救不及时或不合理，会造成奶牛死亡。因此，用药后不可掉以轻心，应注意细心观察，并做好急救准备。奶牛过敏反应的主要症状是：全身战栗，呼吸困难，突然倒地，流涎吐沫、阵发抽搐，可视黏膜发绀，反应迟钝。可肌注扑尔敏或地塞米松、肾上腺素、同时静脉注射10%葡萄糖、葡萄糖酸钙注射液解救。,4、奶牛药物过敏与中毒,25,二）奶牛合理用药,1、给药途径要适当：不同的给药途径对药物的吸收、分布、代谢和排泄有很大影响，往往会改变药物作用的
15、性质和强度。 使用抗生素牛奶中药物残留次序：乳房注射静脉注射肌肉注射喂服药物子宫灌注外用药物。 2、给药时期要适宜：一般用药越早效果越好，特别是微生物感染性疾病，及早用药可以迅速、有效的控制病情。但一般对症治疗的药物（主要是解热镇痛药如安乃近、氢化可的松等）不宜早用，因为早用这些药物虽然可以缓解症状，但在客观上会损害机体的保护性反应机能或掩盖病情。,26,3、用药剂量和疗程要把握准 使用兽药之前，应当仔细阅读药物说明书，确定适当剂量和足够的疗程。尽量使用最小有效治疗量，既达到治疗效果，又不滥用药物达到毒副作用小和残留少的目的。4、确保适时停药 兽药进入奶牛体内，要经过吸收、代谢、排泄等过程。药
16、物及药物的代谢产物以蓄积、贮存或其他方式保留在奶牛的组织、器官中。为了减少或避免牛奶中残留药物超标，要适时停药，即规定休药期。,27,三）预防牛奶中抗生素残留的措施1、加强对水、草、料监测。大力提倡并合理饲喂无公害草、料。2、控制奶牛疾病的发病率。降低疾病（特别是乳房炎），减少用药。3、规范合理用药措施。科学选药（招标大型规范药厂药品），正确用药（看清成分再使用）。4、严格遵守休药期规定。适当的休药期可避免抗生素残留超标。5、加强休药管理与检测。将使用抗生素牛隔离饲喂、挤奶，及时检测药残。,28,监测,29,考察,30,检查,31,激素与催奶药使用问题,激素！,农业部规定禁止使用人工合成性激素如乙烯雌酚及其盐、酯类制剂。 和类雌激素物质如醋酸甲孕酮，玉米雌霉醇，去甲雄三烯醇酮等及其制剂。 禁止所有激素类(甲基睾丸酮、苯甲酸雌二醇等)及有激素类样作用(类固醇类)的物质作为动物促生长剂使用。,32,催奶药问题：大多数催奶针（如干奶牛催奶针、不孕奶牛注射液等）均含有违禁兽药苯甲酸雌二醇、乙烯雌酚等，在成分不明情况下应停止使用。,激素与催奶药使用问题,33,中成药的使用问题 中成药成母牛使用要经违禁药、抗生素等检测合格后方可使用。,34,中成药的使用问题,对商品名兽药（如泻痢康、炎特灵等）、中西药复方制剂要看清成分再使用。,Thanks,Newhope dairy,35,
