1、恶 性 肿 瘤 的 化 疗Chemotherapy,团风县人民医院肿瘤科,皮 浩,化学治疗,手术治疗,放射治疗,生物治疗,是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式。,化学治疗（化疗）Chemotherapy,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu
2、 （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,氮芥,正常人,淋巴细胞减少,淋巴瘤,肿瘤患者,肿瘤消退,进展,肿瘤无消退,1.肿瘤化疗
3、的发展史,二战时期，化学武器芥子气,1.肿瘤化疗的发展史,HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细胞性白血病,四十年代,五六十年代,七十年代,八九十年代,21世纪,5-FU、CTX MTX治疗绒癌,ADM、DDP,蒽环类、紫杉类、吉西他滨,耐药分子靶向治疗,揭开序幕,得到发展,根治为目的,进一步提高疗效,蓬勃发展,我国自主研发的化疗药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,肿瘤,化疗药物的
4、代谢动力学,化疗药物,细胞增殖动力学,作用机制,2. 肿瘤化疗的基本理论,在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。,Gompertzian增殖曲线,1cm 肿块,109,105,103,101,1011,诱导缓解,缓解后巩固和强化治疗,107,10-1,化疗药物杀灭肿瘤的基本过程,【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期,乳腺癌化疗方案,肿瘤,化疗药物的代谢动力学,化疗药物,细胞增殖动力学,作用机制,2
5、. 肿瘤化疗的基本理论,化疗药物的作用机制,抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转,抑制血管形成或肿瘤转移,化疗药物的作用机制,干扰核酸的合成代谢,干扰DNA复制,抑制蛋白质的合成,阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂,细胞药效学耐药机制涉及细胞内药物靶点相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原有的杀伤效应。1. 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。2. 细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。3. 肿瘤细胞DNA修复增加。4. 肿瘤细胞代谢替代途径的建立。细胞药动力学耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。1. 肿瘤细胞对化疗药物摄取
6、减少。2. 药物活化酶的量或活性减低。3. 药物去活酶量或活性增加。4. 细胞对药物的排出增加，MDR。,抗肿瘤药物的耐药性,肿瘤,化疗药物的代谢动力学,化疗药物,细胞增殖动力学,分类和作用机制,化疗药物的代谢动力学,给药途径,口服,肌肉注射,血管外给药,分布,全 身,局部靶向,代谢与排泄,血管内给药,动脉静脉,体腔注射,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,抗肿瘤药物的分类,抗肿瘤药物来源,作用机制,化学结构,3.化疗药的分类,烷
7、化剂,抗代谢类药物,抗生素类抗肿瘤药,抗肿瘤植物药,激素类,1)烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯,2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他宾,3)抗生素类抗肿瘤药：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM,4)抗肿瘤植物药：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇,5)激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑,6)杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC,按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类,氮芥类：氮芥、苯丁酸氮
8、芥、环磷酰胺、异环磷酰胺乙烯亚胺类：塞替派亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀甲基磺酸酯：白消安（马利兰）,1) 烷化剂（alkylating agents）,2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物,胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、普加氟等二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、安西他滨等核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP）,3)抗生素类抗肿瘤药（antibiotics）,蒽环类 多柔比星（阿霉素，ADM）、柔红霉素（DNR）、表柔比星（表阿 霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT）放线
9、菌素类 放线菌素D（ACD）博来霉素类 博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5）丝裂霉素类 丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC)普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（MTH）、橄榄霉素其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，STT）,4)抗肿瘤植物药,作用于微管和微管蛋白 长春碱、紫杉类作用于拓扑异构酶 喜树碱（CPT）、鬼臼霉素,5）激素类,抗雌激素类 他莫西芬（TAM）、托瑞米芬芳香化酶抑制剂 氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑孕激素 甲羟孕酮 甲地孕酮抗雄激素药物 氟他胺,6）杂类,顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、草酸铂（奥沙利铂 L-OHP）,DDP,细胞周期特异性药物,细胞周期非特异性药物,G
10、0,按化疗药物针对细胞周期作用的时期的不同分两类,只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。,G1,G2,G0,G0,M,G1,对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。,细胞动力学分类法,环磷酰胺顺铂（DDP）,氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)长春碱和紫杉类,对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。,只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2
11、 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h）,胃肠道肿瘤化疗方案,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,脱发,肝脏损害,胃肠道反应,局部刺激,呼吸系统损害,心脏毒性,泌尿系统损害,骨髓抑制,过敏反应,皮肤损害,(一)近期毒性,4.常见毒性,神经系统损害,WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/
12、m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,（二）远期毒性 1.对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少； 女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形2.致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右 3.生长发
13、育迟缓,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,化疗适应证,1.造血系统肿瘤2.化疗效果较好的实体瘤3.实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗4.实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者5.晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的6.癌性体腔积液7.肿瘤并发症的化疗,化疗禁忌证,2)骨髓储备功能低下,1)一般状况差，明显衰竭或恶液质,4)肝肾功能损害者,5)严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者,6)妊娠妇
14、女,7)食管、胃肠道有穿孔倾向者,9)精神病患者不能合作治疗者,心电图,8)过敏体质,3)心血管、肺功能损害者,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,化疗的临床应用,1、根治性化疗(Curative chemotherapy)： 达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。2、辅助化疗(Adjuvant chemotherapy)： 术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后1个月内开始。3、新辅助化疗(Neoadjuvant chemot
15、herapy)： 术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗3-4 周期。4、姑息化疗(Pallative chemotherapy)： 减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。5、腔内化疗 胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注,【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0
16、g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,联合化疗,理论基础,基于生物化学、药理学、细胞动力学特点,联合化疗的原则,选用的药物一般应为单药应用效的药物。各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。各种药物之间有或可能有互相增效作用。毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于同一靶器官，但作用的时间不同。各种药物之间无交叉耐药性。,循证医学随机临床试验,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h）,胃肠道肿瘤化疗方案,联
17、合化疗的应用方法,序贯性化疗同步化治疗给药顺序,合并用药的药物选择,3-5种药 细胞周期非特异性药物，细胞周期特异性药物和激素,MOPP方案 氮芥（Mustargen）、长春新碱（Oncovin）、甲基苄肼（Procarbazine）和强的松（Prednisone ）,自行车冠军 兰斯阿姆斯特朗,Lance Edward Armstrong,化学治疗的前景,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,【 CMF 】方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,Thank you!,
