1、骨代谢生化指标在临床上的应用,骨的新陈代谢,骨生化标志物是一类源于骨基质或骨细胞的代谢指标，是检测人体骨吸收和骨形成的生化指标。,骨吸收和骨形成的时相,2-4周,4-6月,骨代谢异常的机理,各种骨疾病 （最常见： 骨质疏松症）,骨形成,骨吸收,在人一生中，骨组织一直经历着骨的溶解吸收和骨的重新形成。健康成年人，骨吸收和骨形成处于一种动态的平衡中。,当绝经或某些病理过程后，骨吸收增加，导致骨质流失，骨脆性增加即骨质疏松。,骨质疏松症的定义,骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。世界卫生组织，WHO,腰背疼痛，四肢乏力身长缩短，脊柱变形呼吸功能下降
2、骨折 当骨量丢失非常严重时即使承受微小张力的日常活动都能引起骨折,骨质疏松症的症状,绝经期雌激素水平下降 生活方式和营养：吸烟，酗酒，缺少锻炼，体重过低，钙摄取缺乏 疾病及其治疗药物：化疗，甲状腺疾病的治疗，慢性皮质类固醇治疗，糖尿病，慢性肾脏疾病 遗传因素,引起骨质疏松症的原因,国内外骨质疏松状况,全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。骨质疏松症影响2800万美国人,每年因骨质疏松及相关问题的医药费及经济损失达60100亿美元。欧洲每年50岁以上的居民有1/8因骨质疏松而发生骨折,40多万例发生骨质疏松症性髋部骨折。,9,国际骨质疏松学会（IOF）的研究人员预言：
3、到2050年，每三个女性和每五个男性中，就有一个会患上骨质疏松。,One in three women, and one in five men, will get osteoporosis,国内外骨质疏松状况,在我国，目前有9700万骨质疏松患者，女性占三分之二。骨质疏松症已经位居中老年人五大疾病患病率之首。到2020年，中国的老年人口将达到248亿人，老龄化水平将达到1717。到2050年，中国的老年人口总量将超过4亿人，老龄化水平将超过30以上。 60-69岁老年妇女骨质疏松症发生率高达50%70%，约 30%的50岁以上妇女发生过一次或多次的椎体骨折。妇女因骨质疏松致死的人数超过乳腺癌
4、、宫颈癌和子宫体癌。,骨质疏松的危害,发病率高,发病期长,发病隐匿,危害性大,治疗乏力,45岁后女性占75%；60岁男性占17%；在30岁以上少运动的就诊人群中有810%被诊断出骨矿含量下降；患者常无明显症状或感觉，如腰酸背痛、运动乏力等症状也常被忽视。症状明显时，常常是发病晚期；（以上两点与癌症的发病特征非常相似）超过9%的病人并发骨折，其中1220%的生存周期不超过6个月。无并发症患者不能承受高强度劳动，不能长时间工作。对社会危害巨大。目前无特效治疗方法，只能是延缓或部分治疗。,美国测量前臂骨密度（1963）,中国测量前臂骨密度 1987年一项研究,骨质疏松症的诊断,骨质疏松症可以相对比较
5、简单的作出诊断： 病史 基本调查，包括X线 骨密度 - QCT（定量CT） - QUS（定量超声） DXA（DEXA）双能X线吸收测定法 骨更新的生化标志物 - 骨形成 - 骨吸收,骨生化标志物是确定骨骼健康的一种重要检测方法。中华医学会骨科分会骨质疏松骨折诊疗指南,以下情况表明骨转换的增加:骨标志物值高于参考值该值远高于患者上一年的值骨标志物值每年均有轻微的增加如观测到骨转换的增加，应:几周后重新测量以确认结果测量骨密度以确认当前骨状况考虑开始进行抗骨质疏松药物治疗,骨折风险预测,骨代谢标志物简介,骨代谢生化标志物,TRACP 5b简介,TRACP 5b的优势,高特异性所测定的TRACP 5
6、b由破骨细胞专一释放专一性不受TRACP 5a或其他磷酸酶的干扰结果不受时间和进食影响TRACP 5b活性水平不因昼夜变化和进食而改变不受肝肾疾病影响TRACP 5b从血液循环中清除以前会被降解为碎片,实例1,TRACP 5b与人破骨细胞培养的数量关系,25-羟基维生素D 简介,维生素D简介,维生素D在肝脏中通过羟基化作用产生25-OH-VD。25-OH-D是维生素D在血液循环中的主要形式。部分25-OH-VD经由肾脏再一步的羟基化作用，转变为1,25-(OH)2-VD。1,25-(OH)2-VD是维生素D的活性形式。,高达76%的骨折患者的血25-OH-VD水平低于正常(12ng/ml)，此
7、水平已在破坏钙代谢的范围内。 高达33%的髋部骨折患者有骨软化症的组织学征象，这可能是由于长期的维生素D水平较低造成的。 在绝经后妇女、孕妇和哺乳期妇女及其它患骨质疏松症危险较高的人群，维生素D水平常有不足。 在健康人群中，甚至日照充足地区的人们也存在维生素D水平 较低现象。 专家广泛认同25-OH-VD能够较准确的评估体内维生素D水平。,维生素D简介,维生素D与儿童健康,婴儿、儿童、青少年是维生素D缺乏的高危人群检测哺乳期儿童VD水平，缺乏的个体患幼年型糖尿病（I型糖尿病）的几率比充足的个体高7倍VD缺乏将加剧儿童哮喘和过敏症的严重程度,维生素D缺乏性佝偻病,佝偻病(Rickets)可分为维
8、生素D缺乏性佝偻病、维生素D依赖性佝偻病和家族性低血磷佝偻病。一般所说的儿童佝偻病即维生素D缺乏性佝偻病。维生素D缺乏性佝偻病是婴幼儿常见病，是由于维生素D不足，使机体内钙、磷代谢失常，以致骨骼发育障碍，严重者骨骼发育畸形，常见于3岁以下的婴幼儿。,维生素D与母婴健康,检测血清25-OH-VD水平，每下降12.5nmol/L，妊娠糖尿病风险增加1.29倍母亲血清25-OH-VD水平小于37.5nmol/L，剖腹产率增加4倍妊娠早期血清25-OH-VD缺乏，患先兆子痫的危险性增大5倍,维生素D与母婴健康,孕妇VD缺乏将导致胎儿骨骼发育迟缓，且与胎儿早产和神经发育相关妊娠母亲食物摄入或补充VD增加
9、，后代哮喘或喘息风险降低母亲妊娠早期血清25-OH-VD水平，与新生儿胫骨矿物质含量和横断面面积相关,维生素D异常的影响,维生素D不仅仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育的必不可少的物质，与多种疾病密切相关。,维生素D检测的临床意义,25-OH-VD检测：血清维生素D浓度被认为是测定全面维生素D状态的最可靠的指标，因而能用于测定患者是否出现了维生素D缺乏。维生素D状态的评估可用来确诊患者血清钙浓度异常的原因。8月25日焦点访谈报道国人缺乏VD，应该加强诊断并补充。9月6日江苏省交通101.1频道同样报道VD在亚洲地区的缺乏性，专家提醒市民要预防VD缺乏。1,2
10、5-(OH)2-VD检测：1,25(OH)2VD作为维生素D在体内的活性形式，是钙（和磷酸盐）新陈代谢的主要调节者之一，刺激肠内钙吸收和逐渐增加的骨重吸收。它的水平反应了人体钙吸收的水平。,注意事项,体内VD浓度与日照、季节有关，不同季节、不同地区的正常人群浓度变化较大，且每个实验室的水平及条件不一样，适用的正常值范围也不尽相同。因此建议各个实验室建立自己的正常值范围；同一个人体内维生素D水平日间早晚差异可达10%，因此应固定以早晨时间采血为好，以避免在做治疗检监测时引起的误差。,骨生化标志物检测套餐,血清25-OH-VD 水平是维生素D不足、轻度维生素D缺乏和佝偻病早期的主要诊断依据金标准。
11、血清25-OH-VD 是维生素营养状况的最佳指标，临床应逐步开展。,维生素D检测标准方案指南,许多措施有助于预防或至少推迟随着年龄增加而发生的骨量丢失。除了体育锻炼和合适的饮食之外，它们包括病人自身的预防措施和由医生进行的早期检测。 预防： 营养，钙和维生素D的摄入 体育活动 由医生进行的早期检测和治疗 诊断 治疗,骨质疏松症的预防,骨质疏松症的预防,A nutritious, varied diet containing foods rich in calcium and vitamin D, helps build and maintain strong bones.,多食用含钙D食品有利于骨骼,自测：是否有骨质疏松危险？,1、您的父母是否曾因轻微撞击或跌倒后骨折？ 2、您是否曾因轻微撞击或者跌倒后骨折？ 3、您是否曾服用糖皮质激素超过3个月？ 4、您的身高是否降低了3厘米？ 5、您是否经常过度饮酒？ 6、您是否每天吸烟超过20支？ 7、您是否经常腹泻？ 8、女士：您是否45岁前绝经？,自测:是否有骨质疏松危险？,如有两项肯定的回答，则属于骨质疏松高危人群。建议尽快咨询医生，进行必要的检查。“骨质疏松一分钟危险度测验” 国际骨质疏松基金会(IOF),祝各位身体健康！,
