1、解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,学习要求,概念,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药阿司匹林类药前列腺素抑制药 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）:阿司匹林具有解热、镇痛作用;抗炎、抗风湿作用共同作用基础 抑制前列腺素（postgl
2、andins,PGs）的生物合成这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，临床地位较重要。甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAID）: 糖皮质激素,一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）四、芳基丙酸类：布洛芬五、芳基乙酸类：双氯芬酸六、烯醇类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松八、烷酮类：萘丁美酮,【药物分类】,非甾体抗炎药的共同药理作用,解热作用镇痛作用抗炎作用,体温调节中枢：下丘脑发热机制：病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（pyrogen:IL1、TNF）下
3、丘脑前部合成、释放PG体温调节中枢调定点提高至37以上产热、散热体温,解热作用(heat loss),,Company Logo,1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶COX(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。,特 点,思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？ 异丙嗪 冬眠合剂1号 氯丙嗪 哌替啶,?,NSAIDs 氯丙嗪机制： 抑制COX， 抑制下丘脑 减少PGs产生 体温调节中枢作用特点： 降低高热体温 使体温随环境 对正常体温影 变化而变化 响不大 应用： 炎性发热 人工
4、冬眠,发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。 应用解热药应注意： 1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。,注 意,中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用部位主要在外周，抑制PG合成和释放,镇痛作用,NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别：,NSAIDs 吗啡机制： 抑制COX， 激动中枢阿片受体 减少PGs产生 应用程度：中等， 急性钝痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成瘾性： 无 有,,Company Logo,具有抗炎、抗
5、风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍 致炎物质：缓激肽、PG。,抗炎、抗风湿作用,,Company Logo,解热镇痛抗炎药临床药理学特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药,作用机理,解热镇痛抗炎药的作用机制可概括为抑制前列腺素（PG）合成酶，从而抑制PG的生物合成。,,Company Logo,第一节 水杨酸类 Salicylates,乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林aspirin) 水杨酸类（s
6、alicylates）是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin）,又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）。,,Company Logo,1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林。阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。,1.口服后，自胃和小肠上部吸收。2.在血浆、红细胞及肝内被酯酶
7、水解为水杨酸。3.水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高 （80%-90%）。4.水杨酸在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限。5.代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液pH的影响（在 碱性尿中可排泄85%，在酸性尿中仅排泄5%）。6.消除: 小剂量(1g)，零级动力学消除,【体内过程】,基本作用 1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2.镇痛作用： 特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎抗风湿作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,【药理作用及临床应用】,4影响血小板功能 抑制环加氧酶(PG合成酶), 减
8、少血栓烷合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成。 小剂量预防血栓,最近报道，长期规律性服用可使结肠癌发病率降低。,3其他,【不良反应】,1.胃肠道反应, 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适， 恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。,2.加重出血倾向（凝血障碍） 治疗量：抑制血小板聚集，使出血时间延长。 大剂量、长期：抑制肝脏合成凝血酶原即抑制 凝血酶元合成 （Vitk对抗）。 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用,3水杨酸反应 剂量过大（5g
9、/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、 呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。 严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。,4.过敏反应, 少数出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应、休克。 可诱发支气管哮喘，称为 “阿司匹林哮喘” 。 肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘” 无效。 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。,国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征。以肝衰+脑病突出。虽少见，但可致死，宜慎用。,5.瑞夷反应（Reye）综合征,儿童感染病毒性疾病时慎用！ 现在有些国家为了
10、防患于未然，在阿斯匹林的包装及其瓶子上贴上“16岁以下少年和儿童不得擅自使用本品”的标签。,,Company Logo,苯胺类（Anilines）衍生物中，以非那西汀（phenacetin）使用最早，但因毒性大，目前除少数复方制剂还应用外，均为其活性代谢产物对乙酰氨基酚（acetaminophen，又名扑热息痛，paracetamol）取代，acetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。,第二节 苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen (扑热息痛 paracetamol)非那西丁phenacetin,对乙酰氨基酚 药理作用与临床应用 1.解热强，镇痛弱 作用缓和而持久 2
11、. 无抗炎抗风湿作用 3. 临床主要用于感冒发热，中度以下疼痛 4. 不良反应少,保泰松 羟基保泰松 氨基比林药理作用特点 1. 解热镇痛作用弱, 抗风湿作用强 主要用于风湿性及类风湿性关节炎 2. 保泰松可减少肾小管对尿酸盐类的重吸收 用于急性痛风 3. 血浆蛋白结合率高，不良反应较多且严重,第三节 吡唑酮类,一.吲哚乙酸类 吲哚美辛(消炎痛)药理作用特点 1.抗炎抗风湿和解热镇痛作用很强 2.不良反应多且强，仅用于其它药物不能耐受 或疗效不显著的病例 胃肠道反应严重，可致溃疡或穿孔 中枢神经系统反应，可致精神异常 抑制造血系统，可致再生障碍性贫血等 过敏反应，易致阿斯匹林哮喘,第四节 其他
12、有机酸类,二.灭酸类 甲芬那酸 氯芬那酸 双氯芬酸 1.主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎三.丙酸类 布洛芬 1.血浆蛋白结合率99%，胃肠反应较轻,易耐受四.昔康类 吡罗昔康：半衰期长，用药剂量小 第五节.选择性COX-2抑制剂：塞来昔布,第四节 其他有机酸类,常用复方制剂,第四节 其他有机酸类,,Company Logo,康泰克盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏）白加黑片白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明,,Company Logo,速效伤风胶囊对乙酰氨基酚 +人工牛黄+ 马来酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚,作业：1、简述解热镇痛抗炎药的解热机制。2、试比较：解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？3、试述阿斯匹林临床应用及不良反应。,
