1、复 习(回顾上节课内容）,填空题：1.药理学的研究内容包括_和_。,2.药物的定义是：（ ）A.一种使细胞致死的物质B.一种影响细胞活力的化学物质C.一种易于消化吸收的化学物质D.用于人体以治疗、预防和诊断疾病的化学物质E.有营养、保健、康复作用的物质,D,A型题,药物代谢动力学,pharmacokinetics,3,Never cry over spilt milk,教学目标,知识目标1具备药物的体内的过程及其影响因素基本知识；2具备药物消除动力学中的相关参数及其意义基本知识；3具备影响药物作用的药物、机体方面的因素及长期反复用药对临床药效的影响的基本知识。能力目标1能够准确理解处方中的给药
2、方法和给药途径；2能为病人选择适当的给药方案；3能为病人的用药方法提供正确的指导；4能知道社区药店工作流程；5能针对药物和病人的实际情况，为病人正确合理地使用药物提供指导；6能知道家庭护理工作流程。素质目标1培养学生仔细阅读说明书的习惯，对专业参数的运用熟练掌握；2具备爱岗敬业的精神。,5,Definition,体内药物浓度随时间变化的动力学规律,6,一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用1药物的跨膜转运,7,药物通过细胞膜的方式：,8,药物通过细胞膜的方式,易化扩散,经通道的易化扩散,苯巴比妥,12,简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 被动
3、转运 特点： 与药物脂溶度成正比 顺浓度差，不耗能与浓度差成正比 与药物解离度有关,维生素B12,青霉素,16,酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A 碱性药 (Alkaline drug): BH+ H+ + B (分子型), 离子障（ion trapping）： 分子 极性低,疏水,溶于脂,可通过膜 离子 极性高,亲水,不溶于脂,不通过,酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移。酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移。,19,若苯巴比妥（酸性药）使用达到中毒剂量，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？,?,问 题,20,一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用2药
4、物在机体内的过程,21,吸收 (Absorption)：,(1) 口服给药 (Oral ingestion, per os,PO),吸收面积大,方便,与注射给药相比，药物浓度波动小,主要在小肠,简单扩散,22,GI tract factors affecting absorption,胃酸 stomach Acid,微生物群 microflora,蠕动度 motility,消化酶 digestive enzymes,稀释 dilution,23,代谢,代谢,粪,体循环,肠壁,首关代谢、首关效应,门静脉,首关消除 (First pass eliminaiton),给药途径 ？,速效救心丸,(1)
5、口服（per os）：最常用 不适用于在胃肠破坏的,对胃刺激性大的,首关消除多的药物,昏迷及婴儿不能口服的病人。,(2) 舌下给药(sublingual),(3)直肠给药（per rectum）,用量小及脂溶性高的。,刺激性强不能口服的。,39,（4）注射给药 静脉注射（intravenous injection，iv）和 静脉滴注（intravenous infusion,ivgtt） 无吸收过程 肌肉注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 动脉注射（intraarterial，ia）,40,(5) 吸入给
6、药 (Inhalation) 气体和挥发性药物，吸收迅速,(6)局部用药-皮肤、眼、鼻、咽喉,41,吸收速度：吸入舌下直肠肌肉皮下口服皮肤,42,分布 (Distribution),药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程,游离型药物+血浆蛋白 结合型药物,44,代 谢,I相,II相,排泄,45,代谢药物的酶：1.专一性酶 ：胆碱酯酶；2.非专一性酶：细胞色素P450单氧化酶系 （CYP450 ）,肝药酶特点:肝微粒体混合功能氧化酶系统专一性低个体差异大活性可变,氧化、还原、水解结合,47,药酶诱导 (enzyme induction)： 乙醇、苯巴比妥、苯妥英钠 自身诱导耐受性或交叉耐受性
7、,药酶抑制 (enzyme inhibition) 氯霉素、异烟肼、西咪替丁,联合用药应注意,酶的诱导与抑制,规律：药物多被动，少主动转运；药物多数原形，部分代谢物形式排泄排泄器官药物浓度高具有两重性；排泄器官功能不全，排泄速率减慢。,排泄 (Excretion)：,49,主动分泌 (Active Secretion),被动重吸收 (Passive reabsorption),滤过 (Filtration),Kidney,肾排泄：主要排泄器官,50,胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环,(hepatoenteric circulation),？药物作用维持时间如何变化
8、,Liver,肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：头发和皮肤：,其他途径排泄：,52,体内药物的药量-时间关系,时量关系 （time-concentration relationship）时量关系曲线（time-concenntration curve）,54,一次给药,整体动物一次血管外给药的药时曲线,安全范围,曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药物的总量单位：ngh/mL,残留期,56,药物代谢动力学重要参数,经任何给药途径给予一定剂量的药物后并经首关效应后达到全身血循环内药物的百分率。A（入血循环的药量）、D（给予总药量）。,生物利用度（bioavailability）,相对生物利用度,绝对生
9、物利用度,C,MTC,MEC,t,A,B,C,图2-13 三种不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等,60,三个药厂生产的地高辛,P25,61,清除率 (Clearance，CL) 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏CL肝脏CL其它 计算公式： CL = A/AUC 意义：反映肝肾功能，可适当调整剂量,62,表观分布容积 （apparent volume of distribution，Vd）,5L.血浆容量10-20L.细胞外液40L.全身体液100L.集中某一器官,64,Vd意义： 推测药物在体内的分布范围推测药物排泄速度计算用药剂量：A=CVd,消除半衰期（
10、half life,t1/2) 血浆药物浓度下降一半所需要的时间。,半衰期(half life,t1/2)临床意义：p211.同类药物分为长效、中效、短效的依据；2.连续用药间隔时间的依据；3.肝、肾功能不良，半衰期会延长4.估计药物的体存量：,67,时间 （半衰期）,累积量,消除量,血浆药物浓度（% 稳态）,87.5,94,97,68,时间（半衰期）,血药浓度,稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css),69,药物消除动力学,一级消除动力学,体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也称为恒比消除。也就是血中药物消除速率与血中药物浓度成正比。,一级动力学消
11、除特点：,1. 恒比消除。2.消除速度与C0有关，成正比。3.半衰期恒定，与C0无关。4.曲线：普通坐标为凹型曲线 纵坐标为对数时呈直线,72,时间,时间,零级,一级,零级,对数浓度,一级,血浆药物浓度,图2-8 零级消除动力学和一级消除动力学的药时曲线,73,零级消除动力学 药物在体内以恒定的速率消除，即不论血药浓度高低，单位时间消除的药量不变，消除速度与药物浓度无关，也称为定量消除。,零级消除动力学特点：1.恒量消除2.体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。3.消除速率与C0无关：4.t1/2不恒定：,5.曲线：普通坐标为直线； 半对数坐标图呈凸型曲线,应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能
12、力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300 mg，710日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。,非线性消除有些药物高浓度时呈恒量消除，但当血药浓度下降到最大消除能力以下时，又转化为恒比消除。 苯妥英钠,76,消除 5单位/h,2.5单位/h,1.25单位/h,消除2.5单位/h,2.5单位/h,2.5单位/h,77,药物剂量的设计和优化,78,多次给药 (Constant repeated administration of drugs) 稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css) 给药量（速度）消除药量（速度）,一、维持量（maintenance dose),二、负荷量(loading dose),Time,Time,Log Concentration,稳态,时间（半衰期）,血药浓度,药物流产（米非司酮+米索）,谢谢,小结,想一想,
