1、2018/7/15,1,药学服务与药师参与药物治疗监护,PHARMACEUTICAL SERVESE AND DRUG THERAPEUTIC CARE OF CLINICAL PHARMACIST 北京大学第四临床医学院-北京积水潭医院卫生部全国合理用药监测办公室张石革 jst_2009年5月16日-长沙,2018/7/15,2,药学服务与执业药师参与药物治疗监护,汇报提纲:1药学服务的概述2常见疾病治疗监护3几类重点疾病的选药与服用适宜时间,2018/7/15,3,药师与药学服务的概述,药师(Pharmacist)是现代医疗保健团队中重要成员，提供符合伦理和执业标准的药学服务，是适应时代、
2、社会和经济发展，人类疾病谱变化的需求。药师在参与药物治疗上要善于与医护、患者沟通，贴近实践，增强历练,提高药物治疗的知识与技能。 同时,药师在药物治疗上要善于思维，运用学识，把握好在治疗中干预的切入点，提高药物治疗的安全性、有效性、经济性、适宜性和依从性。,2018/7/15,4,药师与药学服务的概述,伴随医药科学发展，新药层出不穷，用药复杂性越来越高，由药品不良反应(ADR)和不良事件(ADE)所引起的安全性问题也越来越多，使得医护人员在客观上需要得到药师在药物治疗上的帮助。自20世纪以来，药品不良事件接连发生，如“反应停”、“二甘醇”、“欣佛”、“甲氨蝶呤”等事件给人类教训极为惨痛。出于药
3、品安全性需要，公众对药师已不再满足于仅仅提供充足、保质的药品，且要求提供安全、有效的药物治疗监护，需求药师发挥在药学、信息等方面的优势。医、药、护三者并称现代医疗模式中的三架“马车”，缺一不可！,2018/7/15,5,药师与药学服务的概述,近年来,药源性事件濒发不断,引起广大公众、社会与新闻媒体的极大关注:2000年苯丙醇胺(PPA)召回事件-脑卒中2001年西立伐他汀(拜斯亭)召回事件-横纹肌溶解、肌痛2001年马兜铃酸(关木通等)召回事件-肾损伤和肾功衰竭2004年罗非昔布(万络)召回事件-心血管事件2005年米非司酮(含珠停)事件-子宫和生殖器官破裂 2005年雌激素(口服避孕药)事件
4、-子宫、宫颈肿瘤2005年奥司他韦(达菲)事件-日本儿童发生神经精神不良反应及12例死亡2006年加替沙星(天坤)召回事件-血糖异常、糖尿病2006年鱼醒草钠注射液事件-过敏,2018/7/15,6,药师与药学服务的概述,2006年克林霉素磷酸酯(欣弗)事件-染菌(11例死亡)2006年亮菌甲素(齐二药)事件-肾功衰竭(13例死亡)2007年广东佰易人免疫球蛋白事件-感染乙肝病毒2007年培高利特(协良行)召回事件-心脏瓣膜病2007年替加色罗(泽马可)召回事件-心绞痛、中风2007年含钆造影剂致NSF问题_肾源性纤维化2007年甲氨蝶呤污染阿糖胞苷事件-下肢马尾神经以下瘫痪(298例)200
5、7年美国14种小儿抗感冒止咳药撤市-儿童123例死亡2007年硫酸普罗宁(凯西莱)事件-过敏2007年胸腺肽注射液事件-过敏,2018/7/15,7,药师与药学服务的概述,2008年美国肝素注射剂召回事件-过敏性休克（81例死亡）2008年头孢曲松钠注射剂事件(截止2007-6月,国家ADR监测中心共收到80余万ADR/ADE,抗感染药约占50%;其中头孢曲松钠2.6万份,占3%,严重者1173份(含死亡80例);2008年吗替麦考酚酯(骁悉)事件-增加孕妇流产和先天畸形风险,由妊娠给药C级降为D级;2008年抗癫痫药/抗抑郁药事件-增加自杀风险,前者是安慰剂的2倍!后者主要是青少年;2008
6、年刺五加注射液事件(3人死亡);2008年茵栀黄注射液事件(1人死亡);2009年双黄连注射液事件(2人死亡);,2018/7/15,8,药师与药学服务的概述,表中国药品不良反应报告逐年增长趋势年份 报告数量(万人次) 增长倍数 2000年 0.47 02002年 1.70 3.602003年 3.69 7.812004年 10.07 21.222005年 17.30 36.692006年 36.10 76.562007年 54.69 116.002008年 60.21 131.94,2018/7/15,9,药师与药学服务的概述,2018/7/15,10,药师与药学服务的概述,2018/7/1
7、5,11,药师与药学服务的概述,当前,药物性损害现已成为主要致死疾病之一，排序于心血管病、肿瘤、慢阻肺、脑卒中之后，位居第5。据2005年报道，美国医院患者发生药物性损害而死亡年约10万例；2006年美国ADR报告已达49万份,10万例住院患者因ADR死亡,排序住院患者死因第45位; 挪威年均因ADR死亡约占住院患者的11.5%; 法国年均因ADR死亡约占住院患者的13.0%; 英国年均因ADR死亡约占住院患者的16.0%。 2002年，WHO世界卫生大会上发表“关于患者安全的决议”。 统计表明，在发达国家，每10名患者即有1名在接受医院治疗时受到伤害。,2018/7/15,12,药师与药学服
8、务的概述,据我国ADR监测中心2005年报告：我国每年发生ADR者约250万人次，由此而住院者100万多人次，其中死亡50万人，从而增加医药费40亿元。药物性损害现已对人类健康构成威胁，成为一个全球性的问题，引起人们的广泛关注。依据联合国的公报，除正常和疾病致死外，2005年全球人类主要的非正常死因排序为:,2018/7/15,13,药师与药学服务的概述,表2全球人口非正常死因排序和人数排序 非正常死因 死亡总数(万人次) 1 药品不良反应和不良事件 201.02 工伤 110.03 自杀 101.04道路交通事故 99.95 暴力冲突与事件 56.36 战争 50.27 艾滋病 31.28
9、职业事故 21.0,2018/7/15,14,药师与药学服务的概述,另据中国新华社2008年数据显示： 全国共发生道路交通事故26万起，73484人死亡、304919人受伤;工伤事故死亡12.97万人；包括矿井事故(瓦斯、透井、冒水)3207人。由药品不良反应和事件致死近24万人,是上述诸多因素等和。谁是最大的杀手？安全性问题成为首虑！,2018/7/15,15,药师与药学服务的概述,依据权威数据统计：2005年我国各级法院受理的医疗诉讼案件为170万例，其中涉及药物纠纷的63万例，占纠纷总数的37%。影响社会和谐!,2018/7/15,16,药师与药学服务的概述,国内外无数次惨痛的ADE,促
10、使我们清醒的认识到,只管好事后监测和反馈管理是远远不够的！所有的ADE教训都是以血和生命代价为起始,同时以巨大经济损失而告终!因此,对待ADE应像对待疾病一样, 要彻底转变观念做到预防为主,通过各种警戒措施,尽可能把ADE消灭在萌芽状态将不良事件的防控作前略性的前移! 药物警戒包括整个药品生命周期,包括设计、研发、生产及上市后和临床应用全程的风险管理,对所有潜在的ADR苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告措施,对医务人员而言,药物警戒即为医疗实践中的风险管理,对潜在的ADE“既要管住源头,又要干预全程” !,2018/7/15,17,药师与药学服务的概述,依据WHO和美国资料分析显示
11、：干预可防止ADR和ADE表3药师干预可预防药品不良事件的效果事件性质 可防止(%) 药师干预可防止(%) 致死性 67 57致残性 84 41危及生命 28.4 23.8 临床药师的工作包括准确书写药历;开展药物浓度监测(TDM);医嘱回顾性评述;干预药物治疗;对患者的危险因素评估及对患者安全用药的教育等。 在当前滥用药、不合理用药司空见惯的时段，尤为重要！可以说：没有高素质药师有效的药学服务和监护,合理用药仅是一句虚无飘渺的空话!,2018/7/15,18,药师与药学服务的概述,药学服务是一种实践，非在实验室、办公室、教室以完成！须在患者治疗中实施并获得效果。内容函盖患者用药相关的全部需求
12、，包括选药、确定用药剂量和用法、处方调配、疗效跟踪、用药方案调整、不良反应防治等全程。药学监护(Pharmaceutical care)是以病人为中心的药学服务实践，药师在参与药物治疗过程中，负责病人与用药有关的各种需求并为之承担责任。 药学监护点(Pharmaceutical care issue)是指药师从专业观点阐述的病人药学需求。药学监护计划是药师为个体病人制定的一个或多个监护计划，包括药学监护点、期望结果、为达结果而采取的药学干预措施。,2018/7/15,19,药师与药学服务的概述,药学干预(Pharmacists intervention)是药师的责任,即对医师处方正确性进行监督
13、,包括两部分：（）2007年5月卫生部颁布的处方管理办法中，明确要求药学技术人员不仅对处方的前记、正文、后记逐项检查，同时要对处方用药的适宜性进行审查。（）对长期药物治疗方案的干预也是药师的一种责任,对处方合理性、安全性、经济性进行干预，对药品用量、用法、疗程、不良反应、禁忌证、有害的药物相互作用和配伍禁忌等进行监控。,2018/7/15,20,药师与药学服务的概述,药学咨询(Pharmaceutical consulting)是提高药师社会形象和公众信任度的主要措施。药师要承接和解答患者有关用药的咨询，普及用药常识，指导合理用药。目前，我国的执业药师有16.3万人，医院药师46.4万人，但整
14、体素质和专业技能远远不能满足社会的需求! 目前，执业药师的社会认知率较低，一项1000例问卷调研显示：“一喜一忧”!公众对药师的认知率仅为13.4%；同时药师缺乏历练，实践经验和技能不高。但有86%的人认为在用药时须咨询药师。 药学干预在于：药物的性质；药物的治疗的监护 张宏昱,张石革. 中国药房杂志,2004年,15(6):132,2018/7/15,21,药师与药学服务的概述,美国FDA近期提出“质量源于设计”新理念,着重从已发生严重不良反应的5个方面,总结教训用于研发新药: 构效关系; 代谢途径; 相互作用; 有对映体? 剂型如替马沙星与加替沙星;芬氟拉明与培高利特;特非拉定非索拉定;阿
15、司咪唑去甲阿司咪唑;中药注射剂口服大杂合汤注射血管内(单体、杂质、微粒),2018/7/15,22,药师与药学服务的概述,结构关系 氟喹诺酮类药替马沙星(Temafloxacin)于1992年在英国上市仅15周后，因发现有过敏、溶血性贫血(例)、肾衰、尖端扭转室性心动过速(25例)、心电图ST段延长、血糖异常等不良反应(替马沙星综合征)而被停用。其中左环丙沙星13例，加替沙星8例、左氧氟沙星2例,2018/7/15,23,药师与药学服务的概述,代谢途径 澳大利亚药品不良反应公报2004年第4期报告，应用培高利特(Pergolide,协良行)治疗可引起心脏瓣膜病(VHD)。止于2006年12月3
16、1日，全球总计发生VHD272例! 培高利特是一种多巴胺D2受体激动剂和麦角衍生物，其代谢物作用于5-羟色胺与芬氟拉明(5-羟色胺再摄取抑制剂)一致，均可引起心脏瓣膜病(VHD)。,2018/7/15,24,药师与药学服务的概述,药学监护-规避不良反应 一女性患者55岁，临床诊断为脑梗死和高血压，药物治疗主要改善微循环和营养脑神经为主，抗高血压药为利血平氨苯蝶啶(北京降压0号)，血压控制较好，但出现锥体外系症状。北京降压0号主要成分为利血平，而利血平可使锥体外系统内贮存的多巴胺耗竭，而使乙酰胆碱的作用相对增强，从而解除黑质对纹状体的抑制作用，出现锥体外系功能失调的症状和体征。建议医生停用而改用
17、氨氯地平，3天后椎体外系反应明显好转。,2018/7/15,25,药师与药学服务的概述,药学监护-提高治疗效果 一例原发性肾病综合征伴肺感染者，血肌酐102 mol/L，医生给予头孢替安一次1g，qd，静脉滴注。头孢替安属于时间依赖性抗生素，消除半衰期为0.71.1 h，无明显抗菌后效应（PAE），其杀菌活性和临床疗效主要取决于药物浓度超过细菌MIC时间的长短，随意延长给药间隔时间，将不能保证TMIC持续时间达到给药间隔40。因此给药方案选择原则是：应尽可能缩短给药间隔，增加给药次数。临床药师建议给药方案为一次1g，tid，静脉滴注，结果感染得到控制。,2018/7/15,26,药师与药学服务
18、的概述,药学监护-预警避不良事件“反应停”事件 1957年德国梅瑞公司购买的格郁能药厂研制专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等反应，以商品名称“反应停”(Kevodon)作为非处方药销售,在欧洲、北美、非洲、澳洲和日本上市; 仅德国在1959年每日约有100万个妇女服用;每月销售量达1吨之多;先后有46个国家应用。但以后陆续出现畸胎儿，在使用“反应停”前，德国“海豹胎”出生几率为1/10万，到了1961年，出生几率已升至1/500，增加200倍。全球“海豹胎”总计有10016例，而致出生前死亡的约有7000例。史称“反应停”事件。,2018/7/15,27,药师与药学服务的概述
19、,2018/7/15,28,药师与药学服务的概述,梅瑞公司在上市7个月后在美国FDA申请注册，负责审评专家是凯尔西医生，她认为人为的证据多于试验研究，要求提供对妊娠妇女无害证据(3代生殖毒性)。但公司未做动物试验而未获批准。如在美国上市，据专家保守估计还会有10000多例“海豹胎”出现！ 高度警戒性源自对患者用药安全的责任心和高超的专业素质,她曾于20世纪40年代研究过抗疟药奎宁及其代谢物的毒理学,发现有些作用在实验动物与人体的表现有着明显的区别。,2018/7/15,29,药师与药学服务的概述,2018/7/15,30,药师与药学服务的概述,美国于1998年由各学科包括各临床医学、药学、药物
20、经济学、卫生保健及政策研究等25位专家,组成名为“The Research on Adverse Drug Events and Reports(RADAR)Project”;其任务是以临床为基础的上市后ADR监测协作组,从事系统研究、评估和传播有关严重的或未知的药物或器械的不良事件,提供FDA、企业和临床参考。在6年来做了大量工作,成员收集各种发表或未发表的临床研究、各种临床事件或病例报告;FDA的数据库及企业提供的资料,并以进一步研究,从而导出病例系列和典型报告,评估发病率,有的还提出假说等,并借此提出各种警戒措施。 JAMA 2005;293:21312140,2018/7/15,31,
21、药师与药学服务的概述,表4.美国发现的16种药品严重ADR药 品 不良反应 首次发现 例数/死亡数 ADR发生率唑来膦酸钠 颔骨质疏松 2003 661/0 1/100胺碘酮 视神经炎 2002 262/0依泊汀 纯红再障 2002 191/0 1/1000沙利度胺 血栓病 2000 192/12 1/35吉西他滨 肺炎 1998 176/52 1/11噻氯吡啶 血小板血栓 1989 101/20 1/6200吉珠单抗SOS 2003 93/67 1/37,2018/7/15,32,药师与药学服务的概述,表4.美国发现的16种药品严重ADR药 品 不良反应 首次发现 例数/死亡数 ADR发生率
22、氯吡格雷TTP 199839/5 1/20000奈韦拉平肝毒性 200022/0 1/5氟他胺 肺炎 199916/7 1/2500西罗莫司支架过敏反应 200313/2重组人-MGDF血小板减少 199813/0 1/33比卡鲁胺肺炎 199912/3 1/1000依诺肝素假动脉瘤 20026/0 1/20重组人-MGDF淋巴瘤 20033/0紫杉醇支架过敏反应 20043/1,2018/7/15,33,执业药师在药物治疗监护,对高血压治疗的监护 高血压(起病急缓、危险分层、类型)；致高血压的药品；选药(并发症、联合用药);服用时间、抗高血压药的禁忌与性功能关系对痛风治疗的监护 痛风(与高尿
23、酸血症的关系)；痛风分期、不同期间的选药；抗痛风药的禁忌对糖尿病治疗的监护 糖尿病(分型、肥胖、年龄)；致高血糖药品；选药(并发症、时间、联合用药)对高脂血症治疗的监护抗菌药物的监护,2018/7/15,34,药师在高血压治疗上的监护,高血压(Hypertesion)是一个渐进性、由复杂和相互关联的病因学所引起的心血管症状，是心血管病中最常见的疾患。高血压在直观上表现血压升高，但实际而深层损害却落在靶器官上，涉及心、脑、肝、肾、眼等，导致重病、致残、致死。由于许多人无症状或症状不明显，因此，被称为“无形杀手”。据我国2005年普查，全国已知患病人数达1亿8千万例，也就是说在成人中每7个人就有1
24、个高血压患者。,2018/7/15,35,药师在高血压治疗上的监护,.高血压的特点：老年高血压患病率50%左右年龄越大发病率越高女性男性半数以上为收缩压升高外周阻力增加血压波动大。多伴有心、肾、脑等器官不同程度损害治疗后果较差、三无率高！,年死亡人数1200万人,2018/7/15,36,药师在高血压治疗上的监护,高血压的治疗与合理应用抗高血压药应遵循中国高血压防治指南(2005年版)，已非单纯追求降压效果，除了平稳降压、降低血药浓度峰/谷比值、提高平滑指数、降低血压晨峰、安全度过心血管事件的高发时段、恢复血压的正常和勺型血压外，选择适宜的服药时间，达到个体和优化治疗，规避避禁忌证，预防对靶器
25、官(心、脑、肝、肾、眼)的损伤则更为重要！,2018/7/15,37,药师在高血压治疗上的监护,死亡,高血压,2018/7/15,38,药师在高血压治疗上的监护,高血压患者的血压控制和药物治疗决策不仅依据其血压水平，还要考虑以下方面，药师要善于思维：危险因素与高血压分层；靶器官损害；并存的心、脑血管病、肾病、糖尿病等；重视非药物治疗；并发症的选药与高血压类型的服药时间；注意抗高血压药的禁忌证与对性功能影响。,2018/7/15,39,药师在高血压治疗上的监护,.高血压的治疗原则(1)平稳降压 为有效地防止高血压对靶器官损害，要求每日24小时内把血压稳定于目标范围内，提高平滑指数，防止从夜间较低
26、血压到清晨血压突然升高而致猝死、出血性脑卒中或心脏病发作。使用一日1次给药而有持续24小时长效药物。使降压谷/峰比值50%，同时增加患者对治疗的依从性。,2018/7/15,40,药师在高血压治疗上的监护,平稳有效降压能使发病率：脑卒中下降35%45%心肌梗死下降20%25%心力衰竭下降50%以上,2018/7/15,41,药师在高血压治疗上的思维,(2)联合用药 为增加降压效果或减少不良反应，应用低剂量单药疗效不满意的可采用两种或多种降压药联合治疗。事实上，2级以上高血压为达标血压常需联合治疗。 降压的益处是通过长期控制血压达到的，所以高血压者需长期降压治疗(终身治疗)，尤其是高危和极高危者
27、，在确立有效治疗方案并在血压控制后仍继续治疗，不要随意停药或频繁改变方案，这是治疗是否有成效的关键！,2018/7/15,42,药师在高血压治疗上的思维,2018/7/15,43,药师在高血压治疗上的思维,抗高血压药有益的组合：(1)利尿剂+受体阻断剂(-B)(2)利尿剂+ACEI+ARB（作用协同；利尿剂可激活神经激素，ACEI可拮抗神经激素活性；并减轻利尿剂所致的高尿酸血、低血钾症）金三角组合(3)钙通道阻滞剂(CCB)+-B(4)CCB+ACEI或ARB(CCB扩张小动脉，ACEI扩张小静脉；CCB致水肿+ACEI消除水肿)金三角组合(5)ACEI+ARB(6)CCB+利尿剂(7)受体阻
28、滞剂(-B)+-B,2018/7/15,44,药师在高血压治疗上的思维,2018/7/15,45,药师在高血压治疗上的思维,3.对高血压各种合并症的选药 (1)预防脑卒中： 血压控制不佳常出现脑出血(脑实质、蛛网膜下腔)，多见于5080岁中老年人，常在清醒和活动时发病。预防脑卒中，ARB优于-RB，CCB优于利尿剂，如缬沙坦、坎地沙坦、氨氯地平+培哚普利、氨氯地平+赖诺普利、吲哒帕胺+培哚普利、缬沙坦+氢氯噻嗪。 ARB可降低脑卒中的发生率；CCB作用强而平稳,可 保护脑、肝、肾功能，尼莫地平还可促进脑血流，预防暂时阻断脑循环后脑缺血性损害和促进神经症状恢复，减少或防止细胞的死亡，长期服用具有
29、抗动脉粥样硬化作用。,2018/7/15,46,药师在高血压治疗上的思维,2007年6月,中美科学家在著名的医学杂志柳叶刀上联合发表论文补充叶酸预防脑卒中疗效的荟萃分析指出:同型半胱氨酸水平升高与高血压和妊高症的发生密切相关，补充叶酸和维生素B12能够使同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血症下降超过20%,进而使脑卒中风险显著下降25%。因此对于伴同型半胱氨酸血升高的高血压者,需同时考虑控制血压和同型单胱氨酸血水平(但缺乏由此获益的循证医学证据),单独降压对于患者所带来的获益是不充分的。 张晓燕，牛秀敏.中华妇产科杂志,2003,38(5):316,2018/7/15,47,药师
30、在高血压治疗上的思维,同型半胱氨酸血升高是蛋氨酸代谢所产生的一种含硫氨基酸，其代谢途径有： (1)再甲基化形成蛋氨酸，其副产物S-腺苷同型半胱氨酸随后经水解重新生产同型半胱氨酸，启动一个新的甲基转移循环(蛋氨酸合成酶催化) 。 (2)经硫化降解为胱氨酸,继而分解成谷胱甘肽和硫化物由于尿液中排出。先天性代谢异常(蛋氨酸合成酶缺陷)、体内缺乏叶酸、维生素B12均可以引起血浆同型半胱氨酸水平升高。 Vemeulen EG,stehouwer CD.Eur J Clin Invest 2004,34(4):256.,2018/7/15,48,药师在高血压治疗上的思维,(2)高血压合并心衰： 症状较轻者
31、选用ACEI(有干咳者以ARB替代)和-RB。ACEI既缓解心衰症状，改善血流动力学变化及左室功能，有助于逆转左室肥厚或阻止肥厚加重，缩小心肌厚度，降低死亡和再住院率，同时又提高患者的运动耐力和生活质量。 一旦出现舒张功能不全，在常规治疗的基础上应考虑加用-RB。除非有其他适应证(心房颤动伴快速心室率)，否则在舒张功能不全时不应使用洋地黄。对心血管事件ABC三级预防:阿司匹林+-RB+ ACEI收缩压控制在160mmHg以下可用阿司匹林。,2018/7/15,49,药师在高血压治疗上的思维,选用ACEI降低肾小球内压力，延缓肾功能减退，保护肾脏。但应用ACEI者可出现快速、大幅度的血压下降或急
32、性肾衰。因此，ACEI在重度肾功损害者中的使用引起高度关注。大量国内外文献和我国ACEI在肾病正确应用共识建议：用药初始2个月血肌酐可轻度上升(升幅3050，提示肾缺血，应停用ACEI，若肾缺血被纠正且SCr恢复至用药前水平，才可再用ACEI。文献指出：应用ACEI肌酐升高35（基线肌酐值3mg/dl）或绝对增高值1mg/dl者可不改变治疗，如肌酐明显升高，就应停药或减量。但双侧肾狭窄者禁用ACEI! 8Joseph T. Di Pro,Robert L et al, Pharmacotherapy【M】Sixth Edition, McGRAW-HILL Medical Publishing
33、 Division,2006,185-217,2018/7/15,50,药师在高血压治疗上的思维,症状较重者将ACEI(卡托、赖诺普利)、-B(美托、普萘、拉贝洛尔)、ARB(氯沙坦钾、缬沙坦、坎地沙坦酯)和醛固酮受体阻断剂(螺内酯)与袢利尿剂(呋塞米)合用。当发生收缩功能不全时，患者可渐出现左心衰竭，后甚至出现全心衰竭。除降压外，利尿剂可有效地改善临床症状。洋地黄类药虽也可改善症状，减少因心衰而住院，但并不改善预后。如无禁忌证，应积极使用ACEI和-B。在不能耐受ACEI的咳嗽者中可换用ARB。,2018/7/15,51,药师在高血压治疗上的思维,(3)高血压合并左心室肥厚： ARB优于-R
34、B，可延缓颈动脉粥样硬化，逆转左心肥厚，并保护肾脏；CCB优于利尿剂和-RB。CCB可降低血管内膜脂质沉积，逆转由AT1介导的心肌和动脉血管壁平滑肌增生和肥厚，延缓左室心肌肥大，降低心衰的发病和病死率。 对血栓高危者在控制收缩压在150mmHg下，并用阿司匹林，具对抗血小板聚集的作用，可防止血栓形成，小剂量(75300mg/d)可预防暂时性脑缺血、心梗、血栓。国外大量研究表明，在控制血压时并用阿司匹林，可使急性心梗的发生率降低36。,2018/7/15,52,药师在高血压治疗上的思维,(4)高血压合并心绞痛： 尤其是劳力型心绞痛者首选-B(普萘、美托、比索洛尔、卡维地洛等)，其降低心率和血压而
35、降低心肌耗氧，减轻心肌缺血，改善预后；稳定型心绞痛者可选服长效CCB或ACEI，硝苯地平缓释片、非洛地平、左氨氯地平，均有降压及缓解心绞痛的作用，预防心梗，延缓和阻止心血管事件。 所有无禁忌证的心绞痛者应口服阿司匹林75150mg/d，对阿司匹林有禁忌证者可服氯吡格雷75mg/d。,2018/7/15,53,药师在高血压治疗上的思维,(5)高血压合并冠心病： 首选-B，次选ACEI，-B既可降低心率、血压，减少心肌收缩力，同时降低心肌耗氧量，对抗心律失常。可用药品有阿替洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛，但对有哮喘、慢性阻塞性肺疾病者禁用。,2018/7/15,54,药师在
36、高血压治疗上的思维,(6)高血压合并高脂血症： 首选-B，次选-B，-B中的美托洛尔可降低高血压合并高脂血症的猝死率，-B的多沙唑嗪、特拉唑嗪可降低血压、血浆总胆固醇和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白。 此外，对老年人收缩和舒张压均较高者或脉压差大者应选用CCB。,2018/7/15,55,药师在高血压治疗上的思维,(7)高血压合并糖尿病: 为避免糖尿病对肾、心血管的损害，首选ACEI或ARB，ACEI对1型糖尿病者防止肾损害有益,其中卡托、福辛普利兼具防治糖尿病、高血压肾病，减少尿蛋白，延缓糖尿病肾和微血管病变，延缓肾功衰竭。 利尿剂、-B、CCB可作为二级药或联合用药。利尿剂和-B宜小剂量使
37、用，氢氯噻嗪日剂量不超过12.525mg，以避免对血脂和血糖的不利影响；对反复低血糖发作的1型糖尿者慎用-B，以免其掩盖低血糖症状。,2018/7/15,56,药师在高血压治疗上的思维,(8)高血压合并慢性肾病 肾病(包括糖尿病肾病）应严格控制血压(1g/d时，血压目标应2mg/dl时，推荐用袢利尿剂(呋塞米、依地尼酸)。应渐增用药品种和剂量，避免使血压过急地下降，同时注意观察在血压下降时肾功能的变化。,2018/7/15,57,药师在高血压治疗上的思维,高血压者可能会有肾实质或肾动脉的损伤，临床选用ACEI可降低肾小球内的压力，延缓肾功能减退，保护肾脏。但应用ACEI者可能出现快速、大幅度的
38、血压下降或急性肾衰。因此，ACEI在重度肾功能损害患者中的使用引起高度关注。我国ACEI在肾脏病中正确应用共识建议：用药初始2月血清肌酐(SCr)可轻度上升(升幅3050，提示肾缺血，则应停用ACEI，假若肾缺血被纠正且SCr恢复至用药前水平，才可再用ACEI。对急性肾功衰竭(双侧肾动脉狭窄者禁用) 9Joseph T,Di Pro,Robert L,et al, Pharmacotherapy【M】2006,185-217.,2018/7/15,58,药师在高血压治疗上的思维,4.抗高血压药服用时间-血压节律 正常人由于血管的舒缩规律，血压在昼夜之间有着显著的周期变化！ 晨起6：00后开始升
39、高，7：00正常工作， 9 10：00达峰。在傍晚开始降低，03：00睡眠期降至最低。血压昼夜节律变化主要与脑脊液中肾上腺素昼夜变化有关，血液、尿液、脑脊髓液中的肾上腺素在9：0015：00维持在较高水平，而在睡眠中处于低水平。 血压首峰: 910：00 血压次峰: 1416：00 血压谷值: 06：00 1chen CH,Ting CT,Lin SJ,et al.Am J Cardiol,1995,75:1239,2018/7/15,59,药师在高血压治疗上的思维,4.抗高血压药的服用时间-血压类型 人体血压由于基因、血管紧张素、一氧化氮、体液因素、交感和副交感神经活性的不同，血压类型分为勺
40、型、非勺型、反勺型、深勺型等。约80%的患者具有晨峰现象，一般人从晨起收缩压迅速升高2050mmHg，舒张压升高1015mmHg，在910时达峰，而晚上则开始降低，于睡眠时降至低谷，至次日凌晨23时最低，即“一峰一谷”，血压由日间峰值降低10%20%，称为勺型高血压。或有些患者血压在上、下午1416时各出现次高峰，即“双峰一谷”。 而少部分人由于昼夜节律异常、动脉硬化，(约10%)血压于夜间降低小于10%或大于日间血压20%，血压曲线呈非勺型曲线，称为非勺型高血压。 2孙宁玲，暮 扬，荆珊，等.中国高血压杂志,2007,15(1):26,2018/7/15,60,药师在高血压治疗上的思维,20
41、18/7/15,61,药师在高血压治疗上的思维,4.抗高血压药-血压晨峰 交感神经活性 脑脊髓液肾上腺素915时 儿茶酚胺 肾素 血管紧张素 醛固酮 肾上腺素受体活性 一氧化氮,血压升高,2018/7/15,62,药师在高血压治疗上的监护,血压的过高、过低可出现两种倾向： 清晨血压过高(晨峰)、纤溶酶活性降低、血小板激活和聚集率增加，易致心梗、心肌缺血、心脏猝死、出血性脑卒中、左室肥大等心血管事件的发生;而夜间血压不高(在日间的峰值基线上降低大于20%)和血液对组织灌注不足，则会出现由脑供血不全而诱发缺血性脑卒中；而夜间血压下降不足(在日间的峰值基线上降低小于10%)或血压升高者，将增加左心肥
42、厚和心血管事件的发生，实际上非勺型血压者对靶器官的损伤高于勺型高血压者。 老年高血压者，“两峰一谷”的波动节律更为显著，有明显的低谷与高峰。所以，出血性脑卒中多发生于白日，而缺血性卒中多发生于夜间。 3 Journal of Hypertension,2005，23(Suppl1):3539,2018/7/15,63,药师在高血压治疗上的监护,血压的过高、过低可出现两种倾向： 清晨血压过高(晨峰)、纤溶酶活性降低、血小板激活和聚集率增加，易致心梗、心肌缺血、心脏猝死、出血性脑卒中、左室肥大等心血管事件的发生;,2018/7/15,64,药师在高血压治疗上的监护,而夜间血压不高(在日间的峰值基线
43、上降低大于20%)和血液对组织灌注不足(尤其是舒张压决定冠脉的灌注)，则会出现由脑供血不全而诱发缺血性脑卒中；而夜间血压下降不足(在日间的峰值基线上降低小于10%)或血压升高者，将增加左心肥厚和心血管事件的发生，实际上非勺型血压者对靶器官的损伤高于勺型高血压者。 老年高血压者，“两峰一谷”的波动节律更为显著，有明显的低谷与高峰。所以，出血性脑卒中多发生于白日，而缺血性卒中多发生于夜间。 4 Journal of Hypertension,2005，23(Suppl1):3539,2018/7/15,65,药师在高血压治疗上的监护,而夜间血压下降不足(在日间的峰数值基线上降低小于10%)或血压升
44、高者，将增加左心肥厚和心血管事件的发生，实际上非勺型血压者对靶器官的损伤高于勺型高血压者5、6。 5 Clin Exp Hypertense,2004，26(2):1771896 Tex Hert Inst J,2005，32(1):2834,2018/7/15,66,药师在高血压治疗上的思维,大量的循证明医学研究证实:血压峰前给药的降压效果最好!为有效、平稳控制血压，一日仅服1次的长效降压药如氨氯地平、依那普利、拉西地平、缬沙坦、索他洛尔、复方降压平等，以晨7时左右为最佳服用时间，如每日服用2次，则以晨7时和下午36时为好，一般勺型高血压者应用抗高血压药不宜在睡前或夜间服用，以免血压过低(尤其是舒张压决定着组织灌注水平)，血流和血氧灌注不足，导致发生缺血性脑卒中。,
