1、济南军区总医院消化科主任医师,医学博士,博士后中国中西医结合炎症性肠病学组组长全国炎症性肠病专家委员会副主任委员山东炎症性肠病会诊中心主任第二军医大学教授 锦州大学研究生导师世界华人消化杂志主编溃疡性结肠炎等专著主编中华医学会炎症性肠病及干细胞委员中国中西医结合学会委员山东省临床细胞生物治疗专业委员会副主任委员 专家信箱:电话:15954103609,江学良教授简介,如何控制溃疡性结肠炎进展,济南军区总医院消化科 江学良,如何控制轻中度溃疡性结肠炎进展?,如何治疗顽固性溃疡性结肠炎?,主要内容,控制轻中度UC进展,根据不同部位和病变严重程度进行精准治疗,避免乱用激素避免乱用抗生素避免乱用止血药
2、避免随意改变给药途径,局部用药应注意的一些问题,江学良主编,溃疡性结肠炎合理用药2013,中国医药科技出版社,避免过早使用避免过长使用避免过量使用,局部用药的问题-乱用激素,江学良主编,溃疡性结肠炎合理用药2013,中国医药科技出版社,局部用药的问题-乱用抗生素,江学良主编,溃疡性结肠炎合理用药2013,中国医药科技出版社,局部用药的问题-乱用止血药,江学良主编,溃疡性结肠炎合理用药2013,中国医药科技出版社,长期足量应用5-ASA治疗 是维持疾病缓解的保证,国内维持治疗现状,患者,患者教育不够,医生,长期性、顽固性、严重性,认知重视不够,药物选择不当,种类、剂量、疗程,认知重视不够,药物不
3、良反应,药物费用,病程迁延 反复发作 并发症多,每日一次 多次给药,推荐每日一次,美沙拉嗪每日一次给药诱导缓解-临床缓解,总人数= 1217 QD= 603 CD= 614,P= 0.936,无异质性。 合并 RR=1.01,95%CI 0.91-1.12,差异无统计学意义,Jiang XL,et al.2016,美沙拉嗪每日一次给药诱导缓解-安全性,总人数=3870 QD=1917 CD=1953,Jiang XL,et al.2016,美沙拉嗪每日一次给药,如何判断对5-ASA治疗失效?,尽管采用了最优化的5-ASA治疗(口服/直肠给药)仍然不能达到或者维持没有激素的缓解,何时改变5-AS
4、A治疗方案?,口服/直肠给药氨基水杨酸制剂治疗4-8周 症状控制不佳,中重度活动性UC管理流程,避免过早使用避免过长使用避免过量使用,激素使用一些问题,糖皮质激素抵抗/依赖性UC管理流程,Aminosalicylates/Antibiotics,ImmunomodulatorsCorticosteroids,Surgery,激素依赖抵抗怎么办?,Disease Severity,Mild,Severe,Infliximab/TysabriCyclosporin (UC),使用不普及医生患者接受度不高问题和顾虑很多,免疫治疗一些问题,何人用? 规范治疗1年内2次使用激素患者 强的松减量15mg/
5、d复发患者,免疫治疗一些问题,何时用? 起效慢,早期联合激素 药物选择? AZA、6-MP及MTX,免疫治疗一些问题,欧美目标剂量 硫唑嘌呤2.0-2.5mg/kg/d我们目标剂量 平均1.5mg/kg/d,硫唑嘌呤目标剂量,开始就给药目标剂量 用药过程调整 逐步增药方案 从低剂量开始, 每4周逐步增量至有效 或外周白细胞下降至临床值 或当地推荐的目标剂量1.5mg/kg/d(我们) (该方案判断药物疗效需要时间长, 但可能减少剂量依赖不良反应),硫唑嘌呤如何达到目标剂量?,大于4年(达到维持撤离激素并有效的病人),硫唑嘌呤使用疗程,不良反应 服药3个月内常见,又尤以1个月内最常见 骨髓抑制可
6、以迟发,甚至晚至1年以上检测 用药期间应全程检测并随访 第1个月每周复查一次全血细胞 第2-3个月每2周复查一次全血细胞 以后每月复查全血细胞 半年后全血细胞检查延长时间,但不能停止 头3个月每月复查肝功,之后视情况复查,硫唑嘌呤不良反应和检测,102例激素抵抗或依赖患者平均目标剂量1.5mg/kg/d逐步增药方案 从低剂量开始, 每4周逐步增量至有效37例获得临床缓解并停用激素33例因药物不良反应停用32例无效,硫唑嘌呤治疗病例小结,Aminosalicylates/Antibiotics,ImmunomodulatorsCorticosteroids,Surgery,免疫制剂无效怎么办?,
7、Disease Severity,Mild,Severe,Infliximab/TysabriCyclosporin (UC),突出了生物治疗在UC中作用,激素,免疫制剂,ASA,生物治疗,生物治疗(anti-TNF)前肠黏膜改变,生物治疗3月后肠黏膜改变,低剂量IFN治疗顽固性UC-我们的研究,述评:最低有效量的社会经济效益,(anti-TNF),3-7g/ml,阿达木治疗中重度UC研究,IBD患者复杂的肠内外表现,溃疡性结肠炎合并PSC增加结直肠肿瘤风险,合并胆汁淤积,激素治疗后,停用激素后半月,生物治疗后半月,用美沙拉嗪和优思弗维持治疗,溃结合并坏疽性脓皮病,治疗前肠镜表现,溃结合并坏疽
8、病干细胞治疗,溃结脓皮病及合血栓形成,溃结合并坏疽病及下肢血栓形成,治疗后肠镜表现,溃结合并坏疽病及下肢血栓形成,干细胞治疗顽固性溃疡性结肠炎,3-6 days,A small number of stem cells replenishes the whole crypt,Apoptosison top of crypt,Isolation procedure of stem cell,Before treatment,Female,26,Nine months after stem cell therapy,选择性白细胞吸附治疗,溃结合并坏疽病及下肢血栓形成,我们用粪菌移植治疗炎症性肠病,粪微生态移植治疗溃结合并菌群失调,粪微生态移植,粪人工组合菌群移植,问题的关键是怎样选择?,没有最好的治疗,只有最合适的,5ASA是轻中度UC治疗主要药物和一线药物,规范化和个体化应用是控制进展的关键,中西医结合治疗轻中度UC是我们的优势,生物治疗的作用和地位进一步加强,小 结,干细胞,FMT,白细胞吸附为顽固性UC治疗带来了新的曙光,