1、乳腺癌的内分泌治疗,江苏省肿瘤医院2015年12月18日,主要内容,概述乳腺癌的内分泌治疗辅助内分泌治疗转移性乳腺癌内分泌治疗,乳腺癌的主要治疗方法,化学治疗,内分泌治疗,手术治疗,靶向治疗,放射治疗,乳腺癌术后复发风险的分组,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,乳腺癌分子分型的标志物检测和判定,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,乳腺癌不同分子分型的术后辅助治疗推荐,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,雌激素与乳腺癌,A：雌激素受体B：雌激素C：雌激素辅助蛋白D：细胞核E：细胞内的 DNA (遗传物质),肿瘤细胞复制增生,雌激素是乳腺癌重要的促进因子大约50-60%的
2、乳腺癌激素受体(ER、PR)阳性,乳腺癌内分泌治疗作用机制,常用内分泌治疗药物,抗雌激素类：他莫西芬（三苯氧胺）、托瑞米芬、氟维司群（绝经后）第三代芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦（绝经后）黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂：戈舍瑞林、亮丙瑞林（绝经前）孕激素：甲地孕酮、甲羟孕酮（绝经前、绝经后）,绝经的定义,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2015版,主要内容,概述乳腺癌的内分泌治疗辅助内分泌治疗转移性乳腺癌内分泌治疗,5年辅助TAM治疗的获益,5年辅助TAM对比AI的获益,HR阳性患者的远期复发,ATLAS研究：5年TAM对比10年的获益,MA-17：5年TAM后续来曲唑5年,
3、TEXT和SOFT研究设计,入组时间：2003.11-2011.04,术后绝经前12周计划卵巢功能抑制有无计划化疗均可,绝经前术后12周未使用化疗,化疗后未闭经或8个月内恢复月经,或,随机化,他莫昔芬 5年他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年,随机化,他莫昔芬卵巢抑制 5年依西美坦卵巢抑制 5年,联合分析(N=4690),中位随访时间5.7年,TEXT & SOFT依西美坦联合OFS改善DFS,中位随访5.7年Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,SOFT 研究设计：,入组时间：2003.11-2011.04,未化疗（47%）绝经前术后12
4、周 （术后中位时间=1.8个月）,两组特征,化疗（53%）化疗结束后的8个月内且仍未绝经（术后中位时间=8.0个月）,随机化分组,Suppression of Ovarian Function Trial (N=3,047),他莫昔芬 5年 (N=1,018)他莫昔芬卵巢抑制 5年 (N=1,015)依西美坦卵巢抑制 5年 (N=1,015),*依据E2的测定在绝经前状态,主要研究终点：DFS,中位随访5.6年,亚组分析：辅助化疗的患者,亚组分析：35岁以下患者,辅助内分泌治疗2015年NCCN指南,-,-,辅助内分泌治疗2016年NCCN指南,主要内容,概述乳腺癌的内分泌治疗辅助内分泌治疗转
5、移性乳腺癌内分泌治疗,MBC的治疗目标及预后,治疗目标延长生存改善生活质量缓解症状,预后大多数无法治愈中位OS为2-3年部分患者可长期生存,MBC的治疗方法,全身治疗化疗内分泌治疗分子靶向治疗双磷酸盐：骨转移 高钙血症支持治疗,局部治疗放疗：骨转移伴发疼痛或骨折风险时 脑转移、脊髓转移 伴发疼痛的软组织转移手术：局限的转移灶 腔道梗阻胸腔、心包积液的局部治疗,全身治疗为主，必要时配合放疗、手术等局部治疗,化疗（单药）,HER2 (+),HER2 (+),内分泌治疗,内分泌治疗 抗HER2治疗,化疗,化疗 + 抗HER2治疗,HER2 (),HER2 (+),化疗 + 抗HER2治疗或 曲妥珠单
6、抗单药,HER2 (),HER2 (+),化疗,化疗 + 抗HER2治疗,无严重脏器受累或症状性脏器转移,无严重脏器受累或症状性脏器转移,严重脏器受累或症状性脏器转移,严重脏器受累或症状性脏器转移,ESMO指南对于绝经后HR+进展期乳腺癌一线内分泌治疗的推荐,ABC, advanced breast cancer; ER, oestrogen receptor; ESMO, European Society for Medical Oncology; ET, endocrine therapy; ChT, chemotherapy; HER2, human epidermal growth f
7、actor receptor 2; HR, hormone receptor; T, trastuzumab.Image adapted from Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2012;23(suppl 7): v11-v19.,+,HER2 (),ER,HER2 (),28,他莫西芬治疗MBC疗效,AI对比TAM一线治疗MBC,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,FIRST研究：氟维司群对比阿那曲唑一线治疗MBC的期临床研究,主要终点临床获益率次要终点 客观缓解率至进展时间缓解持续时间临床获益持续时间安全性
8、,探索性终点后续治疗最佳疗效血清肿瘤标记物改变患者中的后续临床结局,激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的随机 (1:1)、II期、 开放研究(n=205),氟维司群 500 mg(500 mg i.m. 第0、14、28天，之后每28天治疗)n=102,阿那曲唑1 mg(1 mg p.o. 每日)n=103,进展,进展,随访,随访,FIRST主要终点: 临床获益率所有随机分组患者(n=205),CBR：临床获益,Robertson et al. J Clin Oncol 2009,FIRST:至疾病进展时间,FIRST: 总生存期分析,2018/7/15,CONFIRM研究:氟维司群500mg对
9、比250mg治疗MBC的III 期临床研究,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,CONFIRM主要终点：PFS,CONFIRM次要终点：OS,江苏省肿瘤科医疗质量控制中心,38,BOLERO-2研究：依西美坦依维莫司治疗MBC的III期临床研究,CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PBO, place
10、bo; PFS, progression-free survival.*33个患者接受了新辅助治疗.Campone M , et al. Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference, Poster 276,38,38,江苏省肿瘤科医疗质量控制中心,39,BOLERO-2研究：PFS,(A) 当地评估 (B) 中央评估,CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo.Y
11、ardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84,39,时间（周）,39,PALOMA-1/ TRIO-18：来曲唑palbociclib一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的随机II期研究,分层因素：疾病部位 (内脏 vs. 骨 vs. 其他)无病间期 (辅助治疗结束至复发时间12 vs. 12个月或初始为晚期疾病)主要终点：PFS统计学：期望得到中位PFS从9个月延长到13.5个月,Finn RS, et al. 2012 SABCS Abstract S1-6.,*细胞周期蛋白依赖型激酶(CDK)4/6抑制剂,PALOMA-1/ TRIO
12、-18研究结果：PFS,PALOMA3研究:氟维司群 palbociclib治疗绝经前/后HR+HER2-且既往内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者的双盲、期临床研究,绝经后患者必须对既往芳香酶抑制剂治疗发生进展,安慰剂(服药3周，停药1周)+氟维司群(500mg IM q4w),Palbociclib(125mg/d口服3周后停药1周) +氟维司群(500mg IM q4w),N=521HR+, HER2- ABC绝经前/围经期*或绝经后既往内分泌治疗进展12月内辅助治疗治疗ABC既往1化疗治疗ABC*都接受戈舍瑞林,随机(2:1)N=521,分层内脏转移对既往激素治疗敏感绝经前/围绝经期 vs
13、 绝经后,n=347,n=174,Turner NC,et al. 2015 ASCO Abstract LBA502,主要终点研究者评估的无进展生存期(PFS)次要终点客观缓解和临床获益率总生存期(OS)安全性生物标记物患者报告结果,PALOMA3研究：主要终点PFS(ITT人群),PFS(%),患者风险例数,时间(月),NE：不可估,Turner NC,et al. 2015 ASCO Abstract LBA502,转移性乳腺癌内分泌治疗的药物,乳腺癌内分泌治疗小结(1),术后辅助内分泌治疗 绝经前：他莫昔芬、 卵巢功能抑制+他莫昔芬卵巢功能抑制+AI选择需要考虑患者复发风险、年龄、辅助化疗后是否绝经等因素 绝经后：AI、TAM,乳腺癌内分泌治疗小结(2),晚期乳腺癌内分泌治疗适应证ER和( 或) P R 阳性的复发或转移性 乳腺癌、骨或软组织转移无症状的内脏转移、DFS较长绝经前：先行卵巢去势，然后按绝经后患者治疗绝经后：AI、 雌激素受体调变剂、(他莫昔芬和托瑞米芬)、雌激素受体下调剂(氟维司群)、内分泌+靶向药物（依维莫司、 palbociclib）孕酮类药物(甲地孕酮)、,Thank you,
