1、狼疮性肾炎的诊断和治疗,广东省中医院儿科黄清明,狼疮性肾炎诊治中的一些问题,系统性红斑狼疮的诊断标准狼疮性肾炎的诊断标准狼疮性肾炎临床分型狼疮性肾炎病理分型狼疮性肾炎临床活动指标狼疮性肾炎病理指标狼疮性肾炎临床与病理的关系狼疮性肾炎患儿住院需要完成的临床及实验室指标狼疮性肾炎的肾活检指针,狼疮性肾炎诊治中的一些问题,狼疮性肾炎的分型治疗狼疮性肾炎的激素治疗及减量方案免疫抑制剂的选择指针及反指针狼疮性肾炎免疫抑制剂的疗程问题狼疮性肾炎其他辅助治疗的选择狼疮性肾炎中药的分型及分期治疗狼疮性肾炎的随访方案,系统性红斑狼疮的诊断标准,狼疮性肾炎的诊断标准,狼疮患者有下列任一项肾受累表现者即可诊断为狼疮
2、性肾炎:1. 尿蛋白定量0 、5/24或4/()。2. 尿5个/(离心尿)。3.肾功能异常包括肾小球和(或)肾小管功能。 4肾活检异常。,狼疮性肾炎的临床分型,孤立性血尿和(或)蛋白尿型 急性肾炎型 肾病综合征型 急进性肾炎型 慢性肾炎型 肾小管间质损害型 亚临床型,狼疮性肾炎的病理分型,病理分型参照标准:型:正常肾小球: 光镜、免疫荧光和电镜均正常; 光镜正常,免疫荧光和(或)电镜有少量沉积物。型:单纯系膜病: 系膜区增宽和(或)轻度细胞增多; 系膜细胞明显增生。型:局灶节段增生性肾小球肾炎: 活动性坏死性病变; 活动性和硬化性病变; 硬化性病变。,狼疮性肾炎的病理分型,型:弥漫增生性肾小球
3、肾炎: 不伴节段性坏死性病变; 伴节段性坏死性病变; 伴节段性活动性和硬化性病变; 伴硬化性病变。型:弥漫膜性肾小球肾炎: 单纯膜性肾小球肾炎; 伴型病变(或); 伴型病变(、或); 伴型病变(、或)。型:进行性硬化性肾小球肾炎。,狼疮性肾炎临床活动指标,狼疮性肾炎临床活动指标,说明：将710分定为重度活动，36分定为中度活动，13分定为轻度活动，1分以下为病情稳定或活动静止期(分值重叠或空隔者从权，可酌情上靠或下靠),狼疮性肾炎的病理指标,LGN病理指数和慢性指数项目 活动指数 慢性指数 肾小球病变 1细胞增生 1肾小球硬化 2纤维素样坏死或核碎裂 2纤维性新月体 3细胞性新月体 4透明血栓
4、铁丝圈 5炎细胞浸润 肾小管间质病变 1单核细胞浸润 1间质纤维化 2肾小管萎缩,上述各项每项评分03分，纤维素样坏死和细胞性新月体双倍计分，活动指数最高24分慢性指数最高l2分。 活动性指数升高是积极给予激素、免疫抑制药治疗的重要指征。慢性指数则与晚期肾脏病的程度呈正相关。活动性指数轻至中度升高提示病情有可逆性，积极治疗后肾功能可好转或稳定；活动性指数和慢性指数均中度升高仍是积极治疗的强烈指征；活动性指数重度升高应积极治疗，但它反映肾脏结构有严重的活动性破坏，常可导致瘢痕形成。,狼疮性肾炎临床与病理的关系,狼疮性肾炎患儿住院需要完成的临床及实验室指标,肾脏：血压、肾功能、肾脏B超；尿蛋白、尿
5、沉渣镜检(RBC，WBC，管型)、尿蛋白电泳、小管功能。肾外：体温、皮肤及关节、浆膜、肺、血液系统、神经系统及心脏损伤，月经情况等。 狼疮活动性评分SLEDAI。,狼疮性肾炎患儿住院需要完成的临床及实验室指标,血液检查：血常规、肝功能、血清球蛋白及Ig、自身抗体ANA，AdsDNA，抗sM，多肽抗体谱，抗心磷脂抗体，抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)，抗血管内皮细胞抗体(AECA)、血清补体(c3，C4，CH5o)、冷球蛋白、外周血CD4，CDsT淋巴细胞、CRP、ESR等。,狼疮性肾炎的肾活检指针, 尿蛋白10 g24 h；血清肌酐水平98 molL(女性)或l15molL(男性)； 在适当治
6、疗下肾功能仍呈进行性减退。,狼疮性肾炎的分型治疗,根据临床分型治疗,1一般临床表现为孤立性血尿和(或)蛋白尿者,可参照病理型或型轻度给予治疗。2一般临床表现为急性肾炎、肾病综合征者,可参照病理型、型或型治疗。 3临床表现为急进性肾炎首先给予甲基强的松龙冲击,而后参照病理型治疗。,根据病理分型治疗,型、型:按系统性红斑狼疮的常规治疗;当尿蛋白1/时,给予泼尼松治疗,并按临床活动程度调整剂量和疗程。,根据病理分型治疗,型、型:泼尼松+免疫抑制剂联合应用。泼尼松:1.52/(),68周,根据治疗反应缓慢减量(尽可能变为隔日),至相当于1015/或2030,o时维持至少2年。初发时或疾病暴发时给予甲基
7、强的松龙冲击1530/(),3为1疗程,根据病情可间隔35重复13疗程。,根据病理分型治疗,【附】免疫抑制剂:静脉冲击有2种方法可选择:(1)750/(2次),每月1次,共6次;继之为每23个月1次,至完全缓解1年,但不超过3年。(2)812/(),每2周连用2,总剂量达到150/时逐渐减为每3个月连用2,至完全缓解,再巩固1年,此期间每半年连用2。无冲击条件者亦可给予口服或其他免疫抑制剂(如:环孢菌素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤等)。,根据病理分型治疗,型:泼尼松11.5/(),逐渐减量至10/,维持12年。增生明显者按病理型、型治疗。 型:具有明显肾功能不全者,予以肾替代治疗;如果同时伴有活动性病
8、变,仍应给予泼尼松和免疫抑制剂治疗。,狼疮性肾炎的激素治疗及减量方案,激素的剂量问题：（成人） 小剂量：10-20mg/d； 中剂量：20-40mg/d； 大剂量：40-90mg/d,狼疮性肾炎的激素治疗及减量方案,大剂量激素应用的指征有:大量蛋白尿或进行性肾功能低下;血清抗抗体及免疫复合物增高;低补体血症; 肾活检病理改变为弥漫增殖型。 中剂量激素应用的指征：合并应用免疫 抑制剂,狼疮性肾炎的激素治疗及减量方案,激素减量方案：（成人标准激素方案） 开始治疗阶段予泼尼松每日1 mgkg一15 mgkg，每日晨顿服，8周后开始减量，每周减原用量的10 ，至小剂量(每日05 mgkg)改隔日早晨顿
9、服，视情况维持一段时间后，继续减量至维持量(隔日早晨0.4 mgkg)。,免疫抑制剂（细胞毒药物）的选择指针及反指针,甲基强的松龙,指针：(a)临床类型为RPGN、急性肾炎综合征(尤其有肉眼血尿)；(b)肾活检显示肾小球有大量细胞浸润及免疫复合物沉积、伴细胞性新月体、袢坏死；(c)严重狼疮性血细胞减少、心肌炎、心包炎、狼疮性肺炎、肺出血(需排除感染)、狼疮性脑病、狼疮危象及严重皮损。反指针：高血压、少尿、感染、股骨头坏死等,CTX,指针：活动性l N，肾功能有下降倾向者； 肾组织有活动性病变；大量激素治疗，LN仍继续进展者，或激索耐药或依赖，或激素副反应严重或禁忌应用者。 反指针：感染（近两周
10、内）、WBC3 000， CD4 T细胞200微升、肝酶升高、CTX过敏等。,MP与CTX双冲击,指针： (a)活动性IV a、IV b，临床表现为RPGN、急性肾炎综合征；肾活检肾小球大量细胞浸润及免疫复合物沉积，尤其伴细胞性新月体者；(b)伴有严重狼疮性血小板减少、狼疮性脑病、狼疮性肺炎或心肌炎等。IV c，IV d型病例不适合大剂量CTX。反指针：感染、WBC3 000， CD4 T细胞200微升、无感染时才可开始MMF治疗。 以下情况可以调整MMF剂量：(a)体重50Kg者，起始剂量可为15gd；(b)治疗初期有严重消化道症状者剂量可减半，待症状减轻后逐渐加至治疗剂量；(C)治疗过程中
11、出现WBC3 000 ，或外周血CD4细胞 200个ta，剂量减半；如WBC2 000m3，暂停MMF；(d)并发感染如肺炎，MMF减至05d或暂停，激素同时减量，待感染完全控制后1周加至原剂量。,免疫抑制剂的疗程问题,各免疫抑制剂疗程已表述如上。CTX及MMF后治疗的问题：硫唑嘌呤维持1-2年，(每日2mgkg一25 mgkg)硫唑嘌呤的不良反应少见，甚至有报道在妊娠期应用也安全。,其他辅助治疗的选择,丙种球蛋白应用对某些重症狼疮肾炎患者， 体质极度衰弱、肝功能差、白细胞减少、血小板低下，忌用环磷酰胺及激素者，并发全身性严重感染者， SI E合并妊娠且出现抗磷脂抗体综合征者，是一种强有力的辅
12、助治疗措施。用法：0.4g/kg.d,连用2-5天为一疗程，下月可重复。,其他辅助治疗的选择,血浆置换与免疫吸附法 对危害生命的SLE， 暴发型狼疮， 急进性狼疮肾炎，迅速发展的肾病综合征， 高度免疫活动者， 常规治疗无效者， 对激素或免疫抑制药治疗无效或有应用禁忌证者可考虑应用。 抗凝问题,狼疮性肾炎的随访方案,患者需定期门诊随访，在最初6个月内每月复诊一次，此后根据病情每13个月随访一次。在门诊随访期间需定期监测以下临床和实验室指标，评估疗效和副作用,霉酚酸酯 （MMF）,药代动力学：是于1896年自青霉属分离的具有免疫抑制作用的的抗生素,1998年在美国批准上市,主要用于器官移植抗排斥治
13、疗是一新型免疫抑制剂,可用于自身免疫性肾脏疾病的治疗。口服后肝脏酯酶的作用下迅速被水解为有免疫抑制活性的霉酚酸(),口服平均生物利用度达94%,吸收完全,个体差异小,无需监测血中浓度,主要通过肾脏排泄。肾中87%以无活性的酚化葡萄糖苷糖()形式排出,而仅1%。肾功能减退患者无需调整剂量。,霉酚酸酯 （MMF）,作用机制： 具有独特的免疫抑制作用,其作用机制是非竞争性(作用于辅因子部位,而非活化部位)可逆性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,即可逆性抑制鸟嘌呤核苷酸合成的经典途径,对补救途径无影响。由于和淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的合成高度依赖经典途径,其它细胞还具有补救途径,因而服用仅、淋巴细胞的和合成受抑制,由于抗原激活淋巴细胞时嘌呤合成完全依赖经典途径,因此,增生活跃的淋巴细胞受抑制更为显著。,霉酚酸酯 （MMF）,（续）对病理方面：对它可阻断细胞表面粘附因子形成,抑制动脉平滑肌细胞、纤维细胞、内皮细胞的增生和肾组织内炎症细胞浸润等。 对体液免疫和细胞免疫的影响：抑制者抗体产生和免疫复合物形成,对、及补体3、冷球蛋白都有强烈抑制作用,能迅速抑制活动,使肾组织内的免疫复合物沉积显著减少,同时还对功能亢进的细胞有更强的抑制反应,使细胞亚群恢复正常状态。,霉酚酸酯 （MMF）,优势：它无明显肝肾毒性和骨髓抑制,无高血压、骨质疏松、性腺抑制等副反应,感染发生率低,无明显近期并发症。,
