1、08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,日本血吸虫病,一、概述 二、病原学三、流行病学 四、发病机理 五、临床表现 六、实验室及特殊检查七、并发症及与其他疾病的关系 八、诊断 九、治疗 十、预防,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,一、概述,(一)定义： 日本血吸虫病是由日本血吸虫寄生在人体门静脉系统所引起的疾病，由皮肤接触有尾蚴的疫水而感染。病变主要由虫卵引起，以结肠，肝脏的病变最为严重。临床上有异性蛋白反应，肝、脾肿大。晚期有肝硬变表现，是我国主要地方病之一。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,一、概述,(二)流行现状：血吸虫病曾经是严重危害我国劳动人民身
2、体健康的疾病。主要在长江流域及其邻近湖泊地区流行，包括江苏、浙江、上海、安微、江西、湖南、湖北、四川、云南、贵州、广东、广西、福建等12个省市自治区，381个县。据解放初期调查，全国有螺面积为128亿M2，1亿人口受本病威胁。患者约为1200万。在重疫区，40%的劳动力患病，5%为晚期血吸虫病，除青壮年发病外，儿童生长发育障碍侏儒；妇女不生育，在农村危害极大。由于党和政府的重视，我国防治血吸虫病已取得极大成绩。急性血吸虫病已较罕见，抗血吸虫药物也有重大突破，但完全消失本病，尚待时日。欲穷千里目，更上一层楼，我们要再接再励，为最后在我国消灭血吸虫病而努力。,08/20/2002,南京医科大学传染
3、病教研室,二、病原学,(一)生活史(生活史分三个阶段)1、第一阶段：成虫排卵(理解卵是如何在静脉产生，从粪便排出的)成虫寄生在终宿主的肠系膜下静脉，发育成熟后，逆血流至肠粘膜下层的静脉末稍内产卵。每条雌虫1000-2000个卵/天。 一部分卵随血流达肝脏（24%）；一部分沉积在肠壁（60，其中，结肠50%，小肠10，）；其余沉积在胸腔（16%）约经10天，卵内形成毛蚴，并循卵壳的微孔向周围组织释放可溶性虫卵抗原（SEA），并由此引起机体的变态反应，使组织坏死，形成脓肿。由于肠蠕动和肠内容的机械作用，使粘膜浅层脓肿向肠腔破溃，虫卵随坏死组织进入肠腔，随粪便排出体外。,08/20/2002,南京医
4、科大学传染病教研室,二、病原学,(一)生活史 2、第二阶段：尾蚴形成。如粪便入水，并在适当温度下，毛蚴孵出。孵出的毛蚴在水中作直线游动存活1-3天，如遇钉螺，即钻入螺体，经过二次无性增殖产生大量尾蚴，陆续逸出螺体。3、第三阶段：定居门静脉当人或动物的皮肤接触尾蚴时，在数秒及数分钟之内，尾蚴穿过皮肤成为童虫。童虫经毛细血管或淋巴管至血循环，再经心、肺、肠系膜毛细血管入肠系膜静脉内寄生，并发育成为成虫。人感染后35天，即可在粪便内查见成熟虫卵，成虫的寿命为4-30年。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,三、流行病学,(一)传染源受感染的人和动物病人动物牛，水牛，黄牛猪,各种鼠类等。(
5、二)传播途径 1、粪便入水。 2、钉螺孳生。（尾蚴） 3、接触疫水。(三)易感人群人群普遍易感，以农民、船民为多， 男多于女。（与接触疫水机会有关）,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,三、流行病学,(四)流行特点1、地方性与钉镙分布一致。2、季节性：以夏秋季为多，原因由于雨水多，气温对钉螺适宜，尾蚴产生的数量大，人群下水机会多。冬季尾蚴活动力差，人群不接触疫水。3、自然疫源性:人畜共患，自然界有40多种哺乳动物感染本病，是血吸虫病的保虫宿主。特别是黄牛，水牛感染率高，在流行学上有重要意义。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,四、发病机理,(一)血吸虫的致病作用：1、
6、尾蚴：在入侵部位引起尾蚴性皮炎(搔痒，小丘疹)(1)机理，系尾蚴引起的、型变态反应，初次接触尾蚴的人反应不明显，重复接触尾蚴，反应加重。严重者可引起全身水肿和多形红斑等。(2)动物血吸虫(间插血吸虫，梅氏血吸虫)的尾蚴也可引起皮炎，但不引起血吸虫病，又称稻田皮炎。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,四、发病机理,(一)血吸虫的致病作用：2、童虫；在移行过程中引起机械损伤和过敏反应。(1)肺部：穿破血管，引起点状出血，有干咳，胸闷，咯血等症状。(2)过敏：代谢产物或死亡虫体使宿主致敏，出现发热，荨麻疹等症状。3、成虫：寄生的血管有轻度血管内膜炎和静脉周围炎，无明显临床症状。,08/
7、20/2002,南京医科大学传染病教研室,四、发病机理,(一)血吸虫的致病作用：4、虫卵：是血吸虫病的主要致病因素虫卵的甚么成分致病？成虫毒素或成虫本身并不引起典型血吸虫病变联体小白鼠试验证明，其中一只小鼠感染，另一只小鼠不发生明显的肝实质损害。单性尾蚴感染的小白鼠不出现血吸虫的典型病变。严重感染尾蚴的小白鼠，在成虫产卵前行彻底的杀虫治疗，使大量死亡虫体到达肝脏，也不引起典型血吸虫肝脏病变(否定了死亡虫体致病之说)即使一对成虫，由于不断产卵，可以造成典型血吸虫的病理改变。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,(一)血吸虫的致病作用：虫卵引起虫卵肉芽肿，是血吸虫病的主要致病因素 成熟
8、SEA分泌T细胞产生淋巴因子巨噬细胞、噬酸性粒细胞聚集肉芽肿 （Hoeppli现象)毛蚴衰老、死亡SEA肉芽肿纤维化,四、发病机理,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,四、发病机理,(一)血吸虫的致病作用：5、免疫复合物虫卵和成虫均可释放可溶性抗原，与相应抗体结合形成循环免疫复合物，并沉着于组织或脏器，引起免疫复合物疾病。(1)全身：血清病，见于急性血吸虫病(2)局部：血吸虫肾病，膜性增殖性肾小球肾炎，肾病综合症,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,四、发病机理,（二）各型血吸虫病的发病机理 1，急性血吸虫病：急性血吸虫病（日本血吸虫病）系型变态反应所引起。根据： 由于
9、急性血吸虫病的发病与成虫大量排卵的时间相一致； 血清补体有一过性下降， 病理上表现为坏死性动脉炎， 即当童虫移行过程中，使机体致敏，产生多量抗体，当虫卵大量释放SEA时，由于交叉抗原性在抗体稍多于抗原时，产生CIC，CIC在组织沉着的结果，引起免疫复合物疾病。 临床表现为血清病样综合症如发热、荨麻疹，血管神经性水肿，淋巴结肿大，嗜酸性粒细胞增加，肝脾肿大等。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,四、发病机理,（二）各型血吸虫病的发病机理 2、慢性血吸虫病：由虫卵反复在肝脏，肠壁沉着，而引起的症状。（1）肠道：由于肠粘膜急性虫卵节破溃，继发细菌感染，引起腹泻（2）肝脏：肝脏虫卵肉芽肿
10、形成，阻塞血流。窦前性阻塞的结果，导致门脉高压，继而引起营养不良，消瘦、贫血，及肝脾肿大等症状。3、晚期血吸虫病：指血吸虫性肝硬化所引起的各种表现，如巨脾，腹水等。由门静脉高压所引起。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,五、临床表现,(一)急性血吸虫病：潜伏期：2373天，以1月左右居多。初有蚤咬样皮损。1、发热（100出现）是急性期的主要症状。但由于感染的轻重，机体反应性的差异，使患者的热型及热程极不一致。可以有低热，间歇热，弛张热，稽留热等。有时有相对缓脉。发热期可以从2W-数月。2、变态反应的症状与发热同时出现，如荨麻疹（约1/3出现），血管神经性水肿，淋巴结肿大，嗜酸性粒
11、细胞增加，肝脾肿大。3、腹部症状：腹痛、腹泻（50），稀便或脓血便（10），但次数不多，肝脏明显肿大，有压痛，脾可以触及，但程度不及肝脏。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,五、临床表现,(二)慢性血吸虫病(1)慢性血吸虫病可来自急性血吸虫病，也可无急性发作史(反复小量感染)而径自发展至慢性血吸虫病(2)由于逐渐加重的肠壁和肝脏损害，因此症状轻重不等，甚至无临床表现。 临床分两种类型：,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,五、临床表现,(二)慢性血吸虫病1、无症状患者：最多见（仅在粪便普查或因其他疾病就医时发现）。2、有症状患者：腹泻：通常在体力劳累后加剧，也可长年存
12、在，次数不多，稀便，重者脓血便，有时伴腹痛和里急后重，颇似痢疾。肝脾肿大是慢血必备症状。早期肝脾，表面平滑，中等硬度，且以左叶为主，进入肝硬变后，脾脏充血性肿大，脾肝。腹部肿块下腹部常可能及大小不定的肿块，质硬而固定。增厚的肠系膜，肿大的肠系膜淋巴结等可有少量腹水其他表现贫血系统，消瘦、衰老，体力减退等,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,五、临床表现,（三）晚期血吸虫病 指血吸虫病性肝硬化。由于临床表现不同，可分为如下三型：1、巨脾型：最常见。脾脏极度肿大，下界甚至可达盆腔。可以有脾功能亢进（血中白细胞、血小板减少、贫血及出血倾向）。2、腹水型：是晚期血吸虫病肝功能失代偿的表现。
13、与门静脉阻塞、低蛋白血症、继发性醛固酮增多引起水、钠潴留有关。常有腹胀、腹部膨隆、脐疝、腹壁静脉曲张、双下肢浮肿。3、侏儒型：身材矮小，苍老，性器官不发育（与肝脏生长素介质减少有关）。现已少见。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,五、临床表现,（四）异位损害：1、肺血吸虫病：多见于急性血吸虫病。 呼吸道症状轻微：轻咳、胸部隐痛。 肺部体征不明显：有时可闻及干湿罗音。 重症患者：胸部X线检查见弥漫云雾状、点片状、粟 粒状浸润阴影。 不发展为肺源性心脏病 ，治疗后36个月吸收消失。2、脑血吸虫病：在急性血吸虫病患者表现为脑膜脑炎症状；慢性型主要表现为癫痫发作，尤以局限性癫痫为多。,0
14、8/20/2002,南京医科大学传染病教研室,六、实验室及特殊检查,1、 血液检查： （1）血象：急性期以嗜酸性粒细胞显著增多为特点，白细胞总数1030109/L，嗜酸性粒细胞占2040。慢性期嗜酸性粒细胞轻度增加，白细胞总数减少，可有贫血（脾亢） 。 （2）肝功能：球蛋白增加，并不代表肝功能的减退，这是由于虫卵沉积所激起的球蛋白反应性增加。晚期白球倒置。慢性期肝功能大多正常。 （3）免疫学检查：环卵沉淀试验、间接荧光抗体实验、间接血凝试验、酶联免疫吸附试验等。不能区别过去感染与现症病人。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,六、实验室及特殊检查,2、病原学检查（见诊断）3、影像学
15、检查： B超：可判断肝纤维化程度。门静脉壁回声区带增强，呈线状者为轻度，呈管状者为中度，呈网状分隔块者为重度。肝表面有结节及脾脏肿大提示肝纤维化。 CT扫描：肝包膜与肝门静脉区常有钙化现象。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,七、并发症及与其他疾病的关系,1、上消化道出血：门脉高压引起食道下端或胃底静脉曲张，破裂，表现为呕血，黑便，大量出血可引起休克，或诱发肝昏迷2，原发性腹膜炎：见于腹水型。由于免疫功能，细菌由肠道，胆道，泌尿道入后。表现为畏寒，发热，腹痛等3，阑尾炎；血吸虫卵沉积于阑尾粘膜下层，产生慢性炎症。4，不完全性肠梗阻，严重结肠病变瘢痕狭窄所引起5，结肠癌：可能由于长
16、期慢性炎症刺激所致。但目前尚无一致意见。6，血吸虫合并伤寒、副伤寒，伤寒菌可躲藏在血吸虫体内，使伤寒热程延长，抗菌素疗效差，复发率高7，血吸虫合并病毒性肝炎：使肝炎病程延长，有慢性倾向(免疫力下降),08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,八、诊断,(一)病原学诊断1、粪便检查，以孵化法阳性率最高。但一次阳性率只有65%，其原因有二：（1）虫卵排出是间歇性的：因为虫卵只有在粘膜坏死剥脱的情况下才有机会进入肠腔，随大便排出。（2）慢性阶段，虫卵进入肠腔的机会少，慢性阶段肠粘膜增厚。因此需要多次检查，以提高检出率2、乙状结肠镜与活检乙状结肠检查见肠壁粘膜水肿，充血，小溃疡及黄色虫卵颗粒存在
17、。慢性期乙状结肠镜检查可见肠壁粘膜的溃疡、息肉、瘢痕狭窄。活组织检查虫卵，仍有较高阳性率,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,八、诊断,(一)病原学诊断3、免疫学检查：（1）皮内试验（2）环卵沉淀试验方法结果计数100个虫卵，环卵率5%为阳性，1-4%为可疑原理：血清中抗体与SEA产生沉淀反应优缺点：敏感性与特异性均较好，但活虫卵来源困难(必须要分泌SEA的虫卵)应用：用于诊断及疗效考核（3）尾蚴膜试验方法同上。以尾蚴代替虫卵，尾蚴来源困难（4）冻干血球间接血凝试验,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,八、诊断,（二），临床诊断 1、急性血吸虫病流行病学疫水接触史(尾蚴
18、性皮炎)；流行季节(8、9月份)；症状：血清病样症状(发热，荨麻疹，血管神经性水肿)；腹痛，腹泻；体征肝肿大，压痛；实验室检查嗜酸粒细胞显著增加；大便孵化阳性，环卵阳性。2、慢性血吸虫病流行区，疫水接触情况慢性腹泻，肝脏肿大，以左叶为主，腹部肿块，青壮年有癫痫发作。大便孵化阳性，环卵阳性。乙状结肠镜+活检3、晚期血吸虫病 注意与病毒性肝炎引起的肝硬化鉴别。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,九、治疗,（一）隔离消毒：血吸虫病患者不直接感染他人，故不需隔离。粪便因含有虫卵，应进行消毒后排放，1/100000敌百虫。（二）抗血吸虫药物，吡喹酮简介：1975年由西德拜耳厂合成，用于治疗
19、绦虫，囊虫，血吸虫等1977年，国内(上海寄研所，南京药学院)合成。 1978年广泛用于临床，据5000例临床应用，证明吡喹酮具有高效，低毒，疗程短，可口服等优点，是血吸虫治疗史上划时代的进展。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,九、治疗,作用(与临床有关者)1，对各种血吸虫病有效，其中以日本血吸虫成虫最有效2，服药后，成虫迅速肝移，就地死亡。死亡的虫体高度挛缩，体积只有原来的1/3，体表肿胀，虫体上皮细胞和生殖系统变性。作用机理可能作用于虫体钙离子的代谢，使Ca+进入虫体，肌细胞膜电位下降，引起虫体挛缩死亡3，对童虫疗效差4，疗效高，毒性低。有效杀虫浓度只有0.0001mg/m
20、l，而LD50 为10004000mg/Kg。疗效：服药后，大便阴转率90%；本院97%其他药物：锑剂及其他非锑化合物在治疗各型血吸虫病中曾起过极大作用。但因毒性较大，疗效也不及吡喹酮，目前已弃用。,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,九、治疗,（三）急性血吸虫病， 1、对症治疗，纠正变态反应，使抗血吸虫治疗顺利进行肾上腺皮质激素(氢化考白松、强白松)可控制体温，增进食欲，减轻症状其他一般支持治疗，如小量输血，酌情给予。2、病原治疗吡喹酮，总量120mg/kg，分6天给予。每天剂量分2次口服。例：50kg，总量=120mg50=6000mg。1000mg/day, 500mg Bi
21、d,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,九、治疗,（四）慢性血吸虫病主要为病原治疗吡喹酮总量60mg/kg，二日疗法， 总量分4份，饭后2-3小时，半空腹服用。例：50kg，总量=60mg50=3000mg。3000mg/4= 500mg Bid,08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,九、治疗,（五）晚期血吸虫病病原治疗：代偿期，按慢性血吸虫病失代偿期，总量60-90mg/kg，6天疗法支持及对症处理保肝，积极处理并发症(腹水，上消化道出血等)尽量不切脾(脾亢不能纠正者例外),08/20/2002,南京医科大学传染病教研室,十、预防,（一）控制传染源治疗病人：关健在于发现病人，常规检查已不能查出所有病人，应用免疫学等效感的方法。动物：治疗病牛 消灭老鼠（二）切断传播途径，灭螺和防止粪便入水。（三）保护易感人群：要注意个人保护，不要接触疫水非不得已可用防护剂1%氯硝柳胺,
