1、帕金森病的诊断与治疗指南读解医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组,一、帕金森病临床特征 (一 ) 运动症状(DA能神经元减少 50%):运动减少或运动不能、僵直、静止性震颤、姿势平衡障碍。 (二 ) 非运动症状(非DA能神经元 胆碱能、肾上腺素能、五羟色胺能、谷氨酸能 ) 表现如下,1)精神 障碍:抑郁、焦虑、认知障碍、幻 觉、淡漠、睡眠紊乱 。 2)自主神经 :便秘、血压偏低、多汗、性 功能障碍、排尿障碍、流涎。 3)感觉障碍 :麻木、疼痛、痉挛、不安腿 综合征、嗅觉障碍。,二、帕金森病的诊断步骤 1)详细询问病史 :起病时间、症状的部位分布及症状出现的次序 ,症状类型 (运动或非运动
2、,包括启动、运动幅度、速度、运动量、音量、表情、连续动作、精细运动、起立、步态、步距、步基、伴随动作等 )。 2)疾病发展速度及症状变化、发病诱因、曾进行的检查及结果、治疗及反应 ,包括试验性治疗的效果等。,体格检查 : 内科检查 注意不同体位的血压、角膜、甲状腺、心、肝、肾等。 神经系统检查 运动障碍以统一PD症状评分量表 (UPDRS)为基础 ,还需注意PD能解释的表现。 实验室检查 : 排除其他疾病和鉴别诊断 ,包括常规、生化、电生理、神经影像。 早期PD的DA能神经元减少可以由功能神经影像 (如 PET、SPECT等 )检出。,诊 断 首先是症状诊断 (运动或非运动症状) ;是否符合帕
3、金森综合症;是否符合PD及其严重度。 三、帕金森病的诊断标准 (一 )符合帕金森病的诊断 运动减少 随意运动的速度缓慢,幅度均降低 至少存在下列 1项特征 : (1)肌肉僵直 ; 2)静止性震颤 46 Hz; 3)姿势不稳 、平衡障碍,(二 )支持诊断PD必具下列 3项或3项以上特征 1)单侧起病 (不对称起病); 2)静止性震颤 ; 3)逐渐进展 ; 4)发病后多为持续性的不对称性受累 ; 5)对左旋多巴的治疗反应良好 (70% 100% ) ; 6)左旋多巴导致的严重的异动症 ; 7)左旋多巴的治疗效果持续 5年或 5年以上 ; 8)临床病程 10年或 10年以上。,(三 )必须排除非帕金
4、森病 下述症状和体征不支持帕金森病 ,可能为继发帕金森综合征或帕金森叠加综合征。 1)反复脑卒中发作史 ,伴PD特征的阶梯状进展; 2)反复的脑损伤史 ; 3)明确的脑炎史和 (或 )非药物所致动眼危象 ; 4)症状出现时 ,曾用抗精神病类药物; 5)1个以上的亲属患病 ; 6) CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水 ;,7)接触已知的神经毒类 ; 8)病情持续缓解或发展迅速 ; 9)大剂量左旋多巴治疗无效 (除外吸收障碍 ) ; 10)发病 3年后 ,仍是严格的单侧受累 ; 11)出现其他神经系统症状和体征 ,如垂直凝视麻痹、共济失调 ,早期即有严重的自主神经受累 ,早期即有严重的痴呆 ,伴有
5、记忆力、言语障碍 ,锥体束征阳性等 (四 )诊断帕金森病的金标准 :随访观察。,四、鉴别诊断中需要注意的问题 PD的典型特征也可见于其他运动障碍疾病 ,故在鉴别诊断中需要注意以下问题。 1)静止性 46 Hz震颤 , PD 最常见（70% 90%） 进行性核上性麻痹 (PSP) 17%, 皮质基底节变性 (CBD) 29%，弥漫性路易体病 (DLBD)55% 2)运动减少和僵直 ,若以头部和躯干性分布为主则见于 PSP,若始于一侧则见于 72%75%帕金森病。,3)一定程度的不对称 也见于多系统萎缩 (MSA)、 PSP,皮质基底节变性(CBD)4) 左旋多巴治疗的抵抗 PD对左旋多巴治疗反应
6、较好。帕金森综合症用左旋多巴治疗可有短暂反应 , PSP、DLBD 和 MSA, 甚至1 /3患者能保持治疗反应直至死亡。,5)运动波动和异动不仅见于帕金森病 ,也可发生在MSA。 6)不规则的肌张力障碍 常见于 青少年发病的帕金森病 ,也是 PARK2帕金森症和左旋多巴反应性肌张力障碍的典型特征。 7)病理证实的帕金森病也可以有不典型特征 ,如早期严重的痴呆 ,严重自主神经功能障碍 ,波动性谵妄状态 ,失用 ,肌阵挛和局灶肌张力障碍。,帕金森病治疗指南 制定一个符合我国实际的科学的治疗指南。 治疗原则 一、综合治疗 药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗等 。 药物治疗 首选,主要治疗手段。
7、 手术治疗 中晚期患者 各种治疗 ,只能改善症状 ,不能阻止病情的发展 。,二、用药原则 1) “剂量滴定 ”、“细水长流、不求全 ” ; 2)“最小剂量达到满意效果 ”; 3)遵循一般治疗原则 ,更强调个体化特点 , 4)考虑病情特点 ,年龄、就业、经济能力等因素。 5)药物治疗目的延缓疾病进展、控制症状 ,延长 症状控制的年限 ,尽量减少药物的副作用和并 发症。,药物治疗 一、保护性治疗 目的：延缓疾病的发展 ,改善患者的症状。 原则：PD诊断后应及早进行保护性治疗。 主要药物：单胺氧化酶 B型 (MAOIB)抑制剂 1） 司来吉兰 +维生素 E 治疗 可能延缓疾病发展 推迟左旋多巴使用的
8、时间 (未定）, 2）DA受体激动剂 和辅酶 Q10临床试验 可能有神经保护作用。辅酶 Q10 , 1200 mg/d有明确 的延缓疾病运动功能恶化的作用 。,二、症状性治疗 (一 ) 早期 PD治疗 Hoehn-Yahr -级 1. 何时开始用药 早期暂缓用药：病情未对患者造成心理或生理影响 ,应鼓励患者坚持工作 , 参与社会活动和医学体疗。 症状性治疗:影响日常生活和工作能力 。,2. 首选药物原则 (图 1) 老年前期 ( 65岁 ) ,且不伴认知障碍 ,可首选方案 : DR激动剂; 司来吉兰 ,或加用维生素 E; 复方L-dopa +3-氧位甲基转移酶抑制剂(COMTI); 金刚烷胺和
9、 (或 )抗胆碱能药:震颤明显而其他抗 PD药 物效果不佳时 ,选用抗胆碱能药; 复方L-dopa : 、方案疗效不佳时可加用。 认知功能减退 ,特殊工作之需 ,也可首选复方L-dopa。,(2)老年 ( 65岁 )患者 ,或伴认知障碍 :首选复方左旋多巴 必要时可加DR激动剂、 MAOBI抑制剂或COMTI抑制剂。老年男性患者尽可能不用安坦 ,除非是有严重震颤并明显影响日常生活能力的患者,3. 治疗药物 (1)抗胆碱能药 :适用于有震颤者,L-dopa治疗无效。常用药物：苯海索 (安坦 ) ,用法 12 mg, 3次 /d。副作用：口干，便秘，闭角型青光眼及前列腺肥大；无震颤者不用,老年患者
10、慎用，大于65岁禁用 。 (2)金刚烷胺 :用法 50100 mg, 23次 /d,日量不超200mg ,末次应 4pm时前服。 对少动、强直、震颤均有效 ,对伴异动症者有帮助。 肾功不全、癫 娴、胃溃疡、肝病者慎用 ,哺乳期禁用。,(3)复方左旋多巴 美多=左旋多巴200mg+ 苄丝肼 50mg息宁=左旋多巴200mg +卡比多巴50mg初始用量 62. 5125 mg（1/4-1/2片), 23次 /d,依病情递增剂量至疗效满意而不出现不良反应为止 ；餐前 1 h或餐后 1. 5h服药；活动性消化道溃疡者慎用 ；闭角型青光眼、精神病患者禁用。,(4) DR 激动剂 : DR 激动剂为首选
11、,尤其早期年轻患者。 半衰期长,避免突触后膜 DR产生“脉冲 ”样刺激， 可预防或少运动并发症的发生 。使用原则：小剂量开始 ,渐增剂量至疗效满意，不出现不良反应。不良反应： 与复方左旋多巴相似 ；不同之处： 症状波动和异动症发生率低 ； 体位性低血压和精神症状高。,国 内常用药DR激动药 : 溴 隐 亭 (bromocriptine) :初量 0. 625 mg,逐增，有效量 2.5-15 mg/d; 吡贝地尔缓释片 (piribedil SR) :初量 50 mg/d,逐增,有效量 50-250 mg/d;二氢麦角隐亭（克瑞帕）初量 2. 5 mg,bid,逐增有效量 20 -50 mg/
12、d; 普拉克索 ( pram ipexole) 初量 0.125mg/bid，有效量1mg -4.5 mg/d。,停用药物： 培高利特 (协良行，pergolide)麦角类DR激动剂 未上市的药物：卡麦角林 (cabergoline)、罗匹尼罗 ( ropinirole) 、罗替戈汀( rotigotine) 、麦角乙脲 ( lisuride) 阿朴吗啡 ( apomorphine) 。,(5)MAOB抑制剂 :司来吉兰（思吉宁） ,用法2. 5- 5 mg,bid ,早、中服 ;胃溃疡者慎用 ,禁与(SSRI)合用。未上市药：拉扎贝胺 ( lazabemide)和雷沙吉兰 ( rasagil
13、ine)。 (6) COMT抑制剂 :恩托卡朋 ( 珂丹，entacapone) 或托卡朋 ( tolcapone)。单用无效,须与复方L-dopa合用 。治疗之初与复方L-dopa合用,可能预防或延迟运动并发症发生 恩托卡朋 100200 mg,bid-tid, 最大量1600 mg/d;托卡朋 100200 mg, tid;不良反应:腹泻、头痛、多汗、口干、肝功能损害、腹痛、尿黄。,(二 )中期 PD治疗 (Hoehn-Yahr 级 ) 1）早期首选 DR激动剂、司来吉兰治疗患者, 早期首选金刚烷胺 /抗胆碱能药治疗患者 , 症状改善已不明显 ,应加复方L-dopa治疗; 2）早期首选低剂
14、量复方L-dopa治效减退 应加大L-dopa剂量或添加 DR激动剂、司来 吉兰或金刚烷胺 或 COMT抑制剂。,(三 )晚期 PD治疗 (Hoehn-Yahr 级 ) 晚期 PD的临床表现复杂 ,治疗应对困难. 原因：药物不良反应 ;疾病本身进展因素。治疗方法：力求改善运动症状 ,处理可能产生的运动并发症和非运动症状。早期治疗对策尤显重要 ,治疗初期即考虑长远效果 ,以免“亡羊补牢 ”。,1. 运动并发症的治疗 : 症状波动和异动症 晚期治疗中最棘手的不良反应 ,治疗原则: 药物剂量、用法等治疗方案调整 手术治疗 (主要是脑深部电刺激术 )。 (1)症状波动的治疗包括剂末现象、延迟“开 ”或
15、无“开 ”反应、不可预测的“关期 ”发作。,处理原则 1）服用复方L-dopa同时 ,首选增加DR激动剂； 或增加对纹状体有持续DA能刺激的 COMTI 或MAOBI ； 2）维持总剂量不变 ,增加复方L-dopa次数 ,减少 每次服药量 3）避免饮食对L-dopa吸收及通过血脑屏障的影 响 ,餐前 1 h或餐后 1. 5 h服药 , 重新分配蛋 白饮食。,4）严重“关期 ”者可采用皮下注射阿朴吗啡 。 5）持续性 DA能刺激：微泵持续给予左旋多巴 或 DR激动剂 ( lisuride) ,不仅能减少“关期 ”, 而且不会恶化异动症 ,甚至还能减少其发生 , 实施有困难 ,目前主要用于研究。
16、6）无计可施时再考虑手术治疗 。,(2)异动症的治疗 异动症:剂峰异动症、双向异动症和肌痉挛治疗方法：首先考虑减少L-dopa用量。先加DR激动剂 ，后减左旋多巴, 先加COMT抑制剂，后减左旋多巴,加药后异动症可加重 ,需减少L-dopa量。对L-dopa剂量很敏感者 ,可用水溶性制剂。最好停用控释片 ,避免累积效应。,持续输注 DR激动剂或L-dopa可同时改善异动症和症状波动 ,现正在试验口服制剂，效果未知。其他抗异动症的药物在研究中 ,报道金刚烷胺有抗异动症的效果。非典型镇静药和各种作用于基底节非 DA能的药物也正在研发中。手术治疗是最后的考虑 。,2. 非运动症状 : 神经精神障碍、
17、自主神经功能紊乱、摔跤和睡眠障碍等。对它们的治疗必须遵循一定的原则。(1)神经精神障碍的治疗:出现精神症状时 ,先停用最后应用的药物或首先考虑依次逐减或停用如下抗 PD药物 ： 抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰 、DR激动剂。仍有症状 ,则将L-dopa逐步减量。,(2)自主神经功能障碍的治疗 便秘、排尿障碍和位置性低血压等。便秘治疗：增加饮水量和高纤维含量食物。停用抗胆碱能药。补充乳果糖、大黄片、番泻叶等。排尿障碍治疗：晚餐后少喝水 , 可试用奥昔布宁 、溴丙 胺 太林、托 特 罗 定 和 东莨菪碱等外周抗胆碱能药。位置性低血压治疗：增加盐和水的摄入量;睡眠时抬高头位 ；穿弹力裤 ;不要快速地
18、从卧位起来；-2肾上腺素能激动剂治疗。,(3)姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗 摔跤的最常见原因 ,目前缺乏有效的治疗措施。姿势反射障碍易在变换体位时发生 ,关键是预防。对于冻结和慌张步态 ,药物治疗通常无效 ,调整左旋多巴或 DR激动剂剂量偶尔会有效。加强护理、康复必要时使用拐杖、三脚架甚至轮椅 ,做好防护。左旋多巴控释片的剂量也可奏效。其他治疗包括服用小剂量氯硝西泮。,(4)睡眠障碍的治疗:失眠、不宁腿综合征 (RLS)和周期性肢体运动病 (PLMS)。治疗方法：失眠与夜间的 PD症状相关 ,加左旋多巴控释片、DR激动剂或COMT抑制剂，有效。如果是异动症引起 ,需将睡前抗 PD药物减量
19、。如果在服用司来吉兰或金刚烷胺 ,应减量或停用。特发性失眠患者可选用短效的镇静安眠药。多数患者 DR激动剂治疗 RLS和 PLMS有效 ,增加睡前左旋多巴控释片的剂量也可奏效。其他治疗包括服用小剂量氯硝西泮。,手术治疗(DBS) 手术适应证 ： 早期药物治疗显效 ,长期治疗疗效明显减退者 , 出现异动症者并药物治疗难以改善者。 病程5年以上者。 手术仅是改善症状 ,非根治疾病 ,术后仍需应用药物 手术的禁忌证 帕金森综合征或帕金森叠加综合征； 早期 PD、药物治疗显效的患者 ； 躯体性中轴使用症状 ,如姿势步态异常、平衡障碍。 手术方法 DBS相对无创、安全和可调控性。神经核毁损术已少使用 靶点：苍白球内侧部、丘脑腹中间核和丘脑底核 。,谢谢,
