1、,一、从BPH治疗到症状（LUTS）治疗二、从重视手术到重视药物治疗三、从受体制剂回到受体制剂四、哈乐的治疗BPH/BOO的优势,老年男性的LUTS必然与前列腺有直接或间接的关系,良性前列腺增生（BPH）,前列腺增大（BPE）,前列腺梗阻（BPO）,对LUTS认识的进步,肾夜间多尿,膀胱OAB,前列腺BPH-LUTS,依据一：,英国男性LUTS指南(2004年),International Scientific Committee. Evaluation and treatment of LUTS in older men. 5th International Consultation on
2、New Developments in Prostate Cancer and Prostate Diseases. 2005.,男性下尿路功能障碍诊断及治疗(2006年),第5届前列腺癌和前列腺疾病新进展国际评议会,依据二：,中华医学会泌尿外科学分会(CUA)良性前列腺增生临床诊治指南2009版,缓解下尿路症状,延缓疾病进展,减少药物副作用保持高生活质量,短期目标,长期目标,总体目标,依据三：,依据四：,BPC_BPH 研究组 2009 CUA年会,采用多中心不等比例抽样方法对北京城乡15个社区50岁以上的1644位社区居民的流调结果,19922003美国治疗BPH方式的变化,药物治疗,TU
3、RP,外科手术的绝对适应症: 反复急性尿潴留反复尿路感染反复性血尿膀胱结石肾功能损害,Roehrborn CG. BJU Int 2008;101(Suppl 3):17-21,MTOPS实验中，安慰剂组随访4年后的累计进展率,N = 737,83%的患者4年内无进展,总体进展 症状进展 急性尿潴留 BPH相关性手术,外科治疗, - 受体阻滞剂,5- 还原酶抑制剂,5- 还原酶抑制剂加 - 受体阻滞剂,膀胱v . s. 前列腺,治疗手段 推荐等待观察 轻度或中重度但不影响生活质量的患者药物治疗 受体阻滞剂 有下尿路症状的BPH患者 5还原酶抑制剂 前列腺体积增大伴有下尿路症状的患者 联合治疗
4、具有临床进展高危性的患者更加适合外科手术 重度或下尿路症状明显影响患者的生活质量,CUA guideline,一、受体作用复习,受体亚型 在尿路的分布：,试验动物-狗尿道测压-受体制剂,郭乃勉、郑少斌1983年,试验动物-狗膀胱体、底测压-受体制剂,郭乃勉、叶刚1985年,（63%）,（85%）,Nasu, K, et al. Br J Pharmacol, 119:797, 1996,（14%）,1受体亚型mRNA在BPH及非BPH前列腺平滑肌组织中的变化,总1mRNA增加6倍 1a增加9倍 1d增加3倍,1A mRNA (pg/poly(A)+RNA 10g),受体阻滞剂,时间,时间,流率
5、,流率,(TransEuropean Research Into the Use of Management Policies for LUTS suggestive of BPH in Primary Healthcare),Eur Urol. 2002 Oct;42(4):323-8. Eur Urol. 2003 Nov;44(5):539-45. Eur Urol. 2005 Apr;47(4):494-8. Eur Urol. 2006 Jan;49(1):92-102. Eur Urol. 2007 Jan;51(1):207-16.,数据库回顾性研究： 实际入组：80774人前瞻
6、性研究： 实际入组：12250人,二、受体在BPH治疗中的地位,研究结果各国联合用药情况：,H Annie. Eur Urol 2006. Epub,H Annie. Eur Urol 2006. Epub,研究结果各国用药种类情况：,* P 0.0001 vs.安慰剂 # P 0.01 vs. 5-RI,安慰剂,5-RI,1-AR 阻滞剂,联合用药,Kirby SA et al. Urology 2003;61:119-26,总IPSS评分相对基线的变化,Lepor et al. N Eng J Med 1996;335:5339,有利于1-AR 阻滞剂,BPH进展相对危险度 (95%CI)
7、,BPH进展相对危险度 (95%CI),有利于联合治疗,有利于联合治疗,有利于5- RI,基线前列腺体积 (mL), 40,25 to 40, 25,1-AR 阻滞剂、5-RI及联合用药疗效观察 N = 3,047, 平均随访时间 4.5年,P 0.001,P 0.001,P 0.05,Treatment of non-neurogenic male LUTS. European Association of Urology, 2010,研究结果各国单种使用情况：,研究结果各国不同药物有效性：,临界值,研究结果单药疗效比较,与基线相比，所有时间点均: P 0.05,Narayan P, et
8、al. J Urol 2003;170:498-502,AUA评分,平均max,与基线相比，所有时间点均: P 0.05） Y：与安慰剂相比存在显著性差异（P 1: 发生心血管相关不良反应的机率高于安慰剂,比值比 (95%CI),3.71 (2.48-5.53),3.32 (2.10-5.23),3.86 (1.86-8.02),1.66 (1.17-2.36),1.42 (1.00-2.05),特拉唑嗪,多沙唑嗪,多沙唑嗪缓释剂,阿夫唑嗪,坦索罗辛,J. C. Nickel etal，Int J Clin Pract, October 2008, 62, 10, 15471559,哈乐不增加心血管相关不良反应风险,小结：针对症状(LUTS)治疗及药物治疗已成为当前的主要治疗选择受体拮抗剂是基础治疗药物哈乐以其高选择性成为受体拮抗剂中的娇娇者,谢 谢！,
