1、乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地位是否动摇,中国石油中心医院 王帅兵,蒽环类药物在早期乳腺癌中的应用：ABC试验,Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC TrialsUSOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology)JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2017.8.10IF：24.0082016 ASCO,内容,蒽环类基石地位,结论,HER-2(-) 蒽环类应用,思考,五,HER-2(+) 蒽环类应用,三,一,四,二,蒽环类开启乳腺癌化疗
2、的新篇章,蒽环类首次分子合成于60年代蒽环类药物作用与DNA和RNA，属于嵌入型TOP2抑制剂蒽环类药物主要作用机制之一，是它与DNA结合，通过抑制TOP2使DNA-TOP2复合物处于稳定状态，促进DNA双链断裂。1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗,4,蒽环方案超越CMF,Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG). Lancet 2012; 379: 43244.,4AC = 6CMF TAM (NSABP B-15, B-23)E-CMF CMF (NEAT/BR9601)CEF CMF (MA.5, ICCG),
3、5,足剂量足周期是蒽环疗效的保证,A60C= A75C = A90C (CALGB 9741)E100C E60C (比利时III期)CAF高剂量 CAF低剂量 （CALGB 8541）FEC足剂量组疗程 FEC低剂量短疗程 （FASG 01, FASG 05）,6,ABC辅助性试验由USOR及NSABP联合进行，是三个研究的联合分析。目的：在TC优于AC的证据面前， 探讨TC方案在IDFS是否非劣效于TaxAC方案。,ABC研究背景,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 NUMBER 23 AUGUST 10, 2017,7,53%LN阳性EBC(n=
4、1016),US9735,A: 多柔比星 C: 环磷酰胺 P: 紫杉醇 T/ D:多西他赛,入组及治疗情况 Her-2(-),JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 NUMBER 23 AUGUST 10, 2017,8,T1-3 N+N- ER、PR（-） T2cm T1c ER、 PR（+） 组 织学级/Oncotype DX 31(stage 1) DX 25(stage 2、3),TC6 q3wD 75mg/m2+C 600mg/m2N=2094,TaxAC q3WTAC D 75mg/m2+A 50mg/m2+C 600mg/m2AC TAC q
5、3w 4 P 80mg/m2 qw12/P 175mg/m2 q2w 4,R,主要研究终点IDFS次要研究终点RFIDFS-DCISOS毒性,假设HR1.18，定义为TC对比TaxAC劣效。,中期分析：在总人群中，TaxAC可显著提高侵袭性无病生存率,随机取样后年份,侵袭性无病生存率%,治疗,N,事件,4 年IDFS,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 NUMBER 23 AUGUST 10, 2017,9,分层分析,TC更好,TaxAC更好,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 NUMBER 23 AUGUST
6、 10, 2017,HR1.421.121.031.271.381.691.23,Hormone-+Nodes01-34-910Overall,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0,10,HR、淋巴结联合分析,TC更好,TaxAC更好,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 NUMBER 23 AUGUST 10, 2017,HR1.311.581.340.691.141.461.23,11,WSG Plan B试验：,高风险pN0（T2-4, G2-3, 35岁,高PA/PAI-1）或pN+HER2-EBC（N=2449）,R,TC6辅助化疗（
7、n=1222）,EC4-D4辅助化疗（n=1227）,41%是pN+42%为G318%HR阴性,2017 ASCO Abstract 504.,5年DFS为89.9%88.1%-91.7% 和90.2%88.4%-92.0%5年OS为94.7%93.4%-96.1%和94.6% 93.2%-96.0%,12,ABC与Plan B基线比较,HER-2阳性患者？,HER-2阳性患者,San Antonio Breast Cancer Symposium 2015,HER阳性（FISH）淋巴结阳性和高危淋巴结阴性早期乳腺癌N=3222,AC-T,AC-TH,TCH,AC460/600mg/m2,多西
8、紫杉醇4100mg/m2,1年赫赛汀治疗,多西紫杉醇6/卡铂75mg/m2 AUC 6,1年赫赛汀治疗,15,BCIRG 006研究设计,Gennari A, et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100:14-20.,汇总分析显示：Her2阳性早期乳腺癌从蒽环类方案中显著获益,蒽环 vs. 非蒽环与HER2状态(OS),17,2017 St.Gallen专家共识,HER-2（-）：ER、PR阴性、T1b以上患者，及淋巴结阳性患者，方案应包含蒽环类和紫衫类。HER-2（+）：T2以上及淋巴结阳性患者应蒽环序贯紫衫类。,结论,1、Her-2（-）乳癌患者辅助治疗中，低危患者蒽环类药物有无必要尚有争议；对于高危患者，蒽环类药物仍然不可或缺。2、Her-2（+）乳癌患者，AC-TH方案既往的循证医学数据更为充分，蒽环类药物仍然重要。,思考与探讨,1、脂质体阿霉素可作为复发转移性乳腺癌的治疗用药，但辅助治疗中证据尚少。2、如何应用分子生物学指标筛选蒽环类药物的优势人群。,
