1、MKTSPOCAP20170828002,1 念珠菌病及指南概述,2 国内外念珠菌病流行病学进展,3 国内外念珠菌病诊疗进展,4 斯皮仁诺药理优势,CONTENTS,念珠菌病概述,念珠菌属(Candida species)是机会真菌或条件致病真菌中最常见者，广泛存在于人体和环境中，定植于人体与外界相通的各个器官，包括口咽部、鼻咽部、胃肠道、前尿道和阴道等。念珠菌病累及人体各组织器官，临床表现各异。,侵袭性念珠菌病,皮肤念珠菌病外阴阴道念珠菌病(V.V.C)口腔/食道念珠菌病胃肠道念珠菌病,深部器官念珠菌病,皮肤黏膜念珠菌病,分类,中国医学会念珠菌病诊治策略高峰论坛专家组. 念珠菌病诊断与治疗:
2、专家共识J. 中国感染与化疗杂志, 2011, 11(2).,外阴阴道念珠菌病疾病介绍,外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis, V.V.C)是由念珠菌感染引起的外阴阴道炎症，是最常见的妇女外阴阴道炎症之一。,外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案)-中华妇产科杂志-2004-39(6)430-431.张学军-皮肤性病学第七版-人民卫生出版社,2008.-54丰有吉等-妇产科学-人民卫生出版社-2005年8月第1版-271.83例复发性念珠菌性阴道炎患者心理状况及婚姻质量调查.中国全科医学，2003，6：493-494,类型1,致病菌2,流行病学,疾病负担4,白色念珠菌热带
3、念珠菌克柔念珠菌星形念珠菌季也蒙念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌假热带念珠菌,大多数妇女究其一生，至少经历一次V.V.C的侵袭40-50%的妇女要经历多次感染，5%的妇女发展成R.V.V.C3,影响生活质量心理负面影响R.V.V.C影响更大,对V.V.C诊治进行了规范,2,对多种黏膜念珠菌病诊治进行了规范,3,总结浅表与深部念珠菌诊治策略,4,维持口服治疗原则,5,2015年德国VVC诊治指南对急性单纯性VVC口服治疗方案提出建议,6,2016美国感染病学会制定的念珠菌病指南，推荐了口服治疗各类VVC的原则,外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案). 中华妇产科杂志. 2004, 39(6):430-43
4、1.黏膜念珠菌病治疗指南. 中国真菌学杂志. 2011, 6(4).中国医学会念珠菌病诊治策略高峰论坛专家组. 念珠菌病诊断与治疗:专家共识J. 中国感染与化疗杂志, 2011, 11(2).外阴阴道假丝酵母菌病_VVC_诊治规范修订稿-中国实用妇科与产科杂志-2012-28(6)-401-2Werner Mendling. Guideline: Vulvovaginal Candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses, 2015, 58 (Suppl. 1), 115 P
5、appas P G, Kauffman C A, Andes D R, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of AmericaJ. Clinical Infectious Diseases An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America, 2015.,国内外念珠菌病诊疗指南一览,1 念珠菌病及指南概述,2
6、国内外念珠菌病流行病学进展,3 国内外念珠菌病诊疗进展,4 斯皮仁诺药理优势,CONTENTS,国内外念珠菌病诊疗指南一览,中国：V.V.C发病率大约是23%，占妇科门诊的11.6%，R.V.V.C发病率为0.58%1,2欧洲和美国：V.V.C发病率在29%-49%之间，R.V.V.C发病率约为9%3,吴文湘 廖秦平-阴道炎的诊治进展-中国实用妇科与产科杂志-2009年12月-第25卷第12期-949-951. 刘朝晖-RVVC患者与VVC患者的流行病学研究-中国全科医学-2005-8(15):1234-1237. Foxman B, Muraglia R, Dietz J P, et al.
7、 Prevalence of recurrent vulvovaginal candidiasis in 5 European countries and the United States: results from an internet panel survey.J. Journal of Lower Genital Tract Disease, 2013, 17(3):340-345.,Percent responding affirmatively,来自法、德、意、西、英和美国，共6000例妇女V.V.C和R.V.V.C发病率3,中国：流调显示妇科门诊就诊的患者中V.V.C所占比例最
8、高，且以1835岁年龄为主1,国内外流行病学数据比较,2011年7月来自法、德、意、西、英和美国共6000例不同年龄妇女V.V.C和R.V.V.C发病率2,2009年7月就诊大连市友谊医院妇科门诊及计划生育门诊患者流调结果(n=1512)1,欧洲和美国：不同年龄层发病率在各国均有所不同，但各年龄层间无显著差异（其中3565岁女性20%患有R.V.V.C）2,1. 汤艳梅-阴道假丝酵母菌病与个人卫生的流行病学探讨-中国医药指南-2011年1月第9卷第1期-11-132. Foxman B, Muraglia R, Dietz J P, et al. Prevalence of recurrent
9、 vulvovaginal candidiasis in 5 European countries and the United States: results from an internet panel survey.J. Journal of Lower Genital Tract Disease, 2013, 17(3):340-345,致病菌的变迁给诊疗带来挑战,白念珠菌感染30年来有明显上升趋势，而念珠菌属中白念株菌与较易耐药的非白念珠菌(主要是光滑念珠菌、近平滑念珠菌，克柔念珠菌等)的比率也有明显改变。,菌种的变迁提示念珠菌病的治疗需要广谱、高效的抗真菌药物,吴绍熙, 席丽艳,
10、郭宁如,等. 掌握动态 加强防控我国致病真菌变迁的启示J. 皮肤性病诊疗学杂志, 2010, 17(1):5-5.,100.0%,浅部真菌病菌种的变迁提示念珠菌病的治疗需要广谱、高效的抗真菌药物,90.0%,80.0%,70.0%,60.0%,50.0%,40.0%,30.0%,20.0%,10.0%,0,86.2%,50.3%,36.8%,6.3%,34.7%,45.9%,6.4%,3.7%,4.7%,1.1%,11.3%,12.6%,念珠菌尤以白念珠菌为首位,致病菌的变迁给诊疗带来挑战,吴绍熙-中国致病皮肤真菌流行病学研究-1986、1996、2006年-皮肤性病诊疗学杂志-2011-18
11、(3)-144-152,1 念珠菌病及指南概述,2 国内外念珠菌病流行病学进展,3 国内外念珠菌病诊疗进展,4 斯皮仁诺药理优势,CONTENTS,外阴阴道念珠菌病的临床评估1-2,1.中华妇产科学分会感染性疾病协作组.外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案).中华妇产科杂志.2004,39(6):430-431.2.黏膜念珠菌病治疗指南. 中国真菌学杂志. 2011, 6(4).,外阴阴道念珠菌病的临床诊断1-2,症状,体征,实验室诊断,外阴瘙痒、灼痛尿痛、性交痛白带增多,外阴潮红、水肿阴道黏膜附着白色膜状物阴道内白色豆渣样分泌物,悬滴法涂片法培养法,轻、中度V.V.C,重度V.V.C,R.V.V.
12、C,妊娠期V.V.C,临床症状较轻发作频率低VVC评分7分,临床症状严重皮肤黏膜破损VVC评分7分,治愈后症状再出现1年内发作4次,妊娠期发作,中外指南均有类似诊断方法培养仍是金指标,单纯性V.V.C,复杂性V.V.C,V.C.C诊断,1.中华妇产科学分会感染性疾病协作组.外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案).中华妇产科杂志.2004,39(6):430-431.2.黏膜念珠菌病治疗指南. 中国真菌学杂志. 2011, 6(4).,外阴阴道念珠菌病的治疗原则,单纯性V.V.C原则：首选局部，在必须的患者口服治疗,重度V.V.C原则：首选口服用药，症状严重者，局部应用低浓度糖皮质激素软膏或唑类霜剂,
13、R.V.V.C治疗原则：包括强化治疗和巩固治疗。在强化治疗达到真菌学治愈后，给予巩固治疗半年,口服治疗选择：包括伊曲康唑和氟康唑,中华妇产科学分会感染性疾病协作组.外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案).中华妇产科杂志.2004,39(6):430-431.,外阴阴道念珠菌病的治疗方法及目标,局部用药,目标,消除症状，防止复发，尽可能减少治疗的不良反应,口服用药,黏膜念珠菌病治疗指南. 中国真菌学杂志. 2011, 6(4).,外阴阴道念珠菌病的治疗方案,各国指南并没有统一的口服用药推荐方案复发性V.V.C均推荐巩固治疗6个月,外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案). 中华妇产科杂志. 2004, 39(
14、6):430-431.黏膜念珠菌病治疗指南. 中国真菌学杂志. 2011, 6(4).Werner Mendling. Guideline: Vulvovaginal Candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses, 2015, 58 (Suppl. 1), 115 Pappas P G, Kauffman C A, Andes D R, et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis
15、: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of AmericaJ. Clinical Infectious Diseases An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America, 2015.,2004年中国V.V.C诊疗规范,2011年中国黏膜念珠菌指南,2015年德国V.V.C诊治指南,2015年美国权威专家推荐,单纯性VVC伊曲康唑:200 mg , 2 次/ d, 共1 d氟康唑:150 mg , 顿服, 共1 次重度VVC伊曲康唑:200 mg
16、 , 2 次/ d, 共2 d氟康唑:150 mg , 顿服, 3 d 后重复1 次,单纯性VVC伊曲康唑胶囊200 mg，2次/d1 d或200 mg/d3 d氟康唑150 mg，顿服复杂性VVC伊曲康唑200 mg，2次/d，3-7 d氟康唑每3 d口服150 mg，连续2次,单纯性VVC伊曲康唑:200 mg， 2次/d1 d氟康唑:50 mg, 100 mg或200 mg , 顿服,复发性VVC伊曲康唑:强化治疗200 mg， 2次/d3 d；巩固治疗100-200 mg/d，治疗6个月氟康唑:强化治疗150 mg/每72小时3次；巩固治疗150 mg/每周持续6个月,2015 SOG
17、C临床实践指南,小结75%的妇女一生中最少有一次VVC感染局部用药与口服抗真菌唑类药物的疗效是相当的RVVC的定义是1年内发作4次建议紧随着初始治疗，RVVC的患者建议每周口服唑类抗真菌药物直至6个月症状严重的VVC患者，口服唑类抗真菌药物的疗程需要延长,黏膜念珠菌病治疗指南. 中国真菌学杂志. 2011, 6(4).,2015年美国著名学者综述文章中推荐伊曲康唑为口服治疗R.V.V.C药物,全球阴道炎领域的权威专家，发表了超过350篇多中心临床研究文章；任美国真菌研究组临床治疗念珠菌感染小组组长（2002-2006年）；任美国疾病预防控制中心和预防特殊疾病委员会顾问,Jack D. Sobe
18、l,Jack D. Sobel-Recurrent vulvovaginal candidiasis-candidiasis-Am J Obstet Gynecol-2015-1-7,伊曲康唑强化治疗200 mg bid*3d巩固治疗方案100-200 mg/d，治疗6个月,美国家庭医生查询网络FPIN：推荐伊曲康唑口服治疗V.V.C,抗真菌药治疗6个月可减少念珠菌性阴道炎的复发A级建议。已真菌学治愈妇女，抗真菌药治疗6个月可延长临床治愈状态5-10个月A级建议。治疗药物： 口服伊曲康唑（斯皮仁诺，200mg b.i.d，每月服药1天，治疗6个月）,Ringdahl EN. Recurrent
19、 vulvovaginal candidiasis.J. Missouri Medicine, 2006, 103(2):165.,伊曲康唑治疗V.V.C临床方案回顾分析,解士海等伊曲康唑治疗浅表念珠菌感染12年临床经验回顾-2006，June中国医学科学院学报,# 治疗方案：400 mg/d 连续2d* 治疗方案：400 mg/d 连续2d，每月月经期加用伊曲康唑( 200 mg/d，共35 d) , 连续36 个月,1 念珠菌病及指南概述,2 国内外念珠菌病流行病学进展,3 国内外念珠菌病诊疗进展,4 斯皮仁诺药理优势,CONTENTS,斯皮仁诺：广谱的抗真菌口服制剂1-3,1. 斯皮仁诺
20、（伊曲康唑胶囊）中文说明书2. 陈江飞-抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展-中国临床药理学杂志-2009-25(2)-153-1563. 游俊. 伊曲康唑治疗甲真菌病52例疗效及后效应观察J. 江汉大学学报：医学版, 1999(2):12-13.,通用名称(活性成分)：伊曲康唑(Itraconazole)规格&包装：0.1g/粒；铝塑板包装，4粒/板/盒(粉)或7粒/板X2/盒(蓝)有效期：24个月,关于斯皮仁诺,微丸专利,亲脂性强,抗菌谱广,药物后效应,伊曲康唑独特的分子结构,1、Heykants J, et al. Mycoses. 1989;32 Suppl 1:67-87.2、Pre
21、ntice AG, et al. J Antimicrob Chemother. 2005 Sep;56 Suppl 1:i17-i22.,伊曲康唑与结构相关的药代特点：分布广、结合强、代谢慢,长侧链结构，增强亲脂性1,伊曲康唑体内药代特点2：药物亲脂性强、易透胞膜组织穿透力强、分布广泛组织结合力强、不易解离体内半衰期长、清除缓慢,注意事项：亲脂的独特特性，因此在局部易蓄积，而血浓度不会蓄积适宜治疗皮肤黏膜的真菌感染；同时需要 脂餐后服用，利于提高生物利用度,伊曲康唑独特的分子结构,结合真菌的P450,14-脱甲基酶以及该酶的辅酶、真菌细胞色素P450的共同作用,斯皮仁诺-P450复合物：阻断
22、真菌细胞膜合成过程从而有效杀真菌,吴逢波-伊曲康唑不良反应的回顾性分析-中国药师-2008年第11卷第8 期-956-957,斯皮仁诺独特微丸制剂工艺，无人仿制,根据生物药剂学分类系统，伊曲康唑属于典型的类药物，其口服生物利用度由药物在胃肠道中的溶解速率决定1伊曲康唑在水中不易溶解，西安杨森独特的微丸工艺使小微丸质地均匀，有效提高了产品溶出和吸收2该制剂目前无仿制品,王懿睿, 杜光. 伊曲康唑制剂的研究进展J. 医药导报, 2008, 27(7):815-817.申请报告关于征求国家药典委员会对斯皮仁诺 胶囊（100 mg）溶出度方法的意见-2015年5月,阴道粘膜的药物水平可以维持较高水平，
23、且不会扩散到血浆中。200 mg bid，给药24小时候后血浆药物浓度迅速降低到低于治疗浓度。但组织中给药三天后仍维持在100 ng/ml水平，后阴道粘膜的药物可维持50个小时，该特征不仅延长了药物在局部的治疗作用和时间，也增加了使用安全性。,董兆文. 治疗白色念珠菌阴道炎的新药伊曲康唑J. 国际妇产科学杂志, 1996(6):357-359.,药代动力学,斯皮仁诺质量标准是优质的产品保障,斯皮仁诺的微丸是由比利时杨森Olen工厂统一生产供应给全球。胶囊壳均由Capsugel公司生产，不含防腐剂，不采用环氧乙烷灭菌。,斯皮仁诺统一的高质量标准,申请报告关于征求国家药典委员会对斯皮仁诺 胶囊（1
24、00 mg）溶出度方法的意见-2015年5月,伊曲康唑对念珠菌具有良好的体外抑菌活性,三种抗真菌药物对7种念珠菌的药敏试验测定MIC50(g/mL),伊曲康唑MIC50比氟康唑和特比萘芬均低，且峰值在0.5 g/mL,刘方-四种抗真菌药对106株院内感染念珠菌的药敏试验-中华皮肤科杂志-2001-第34卷第6期-450-451,伊曲康唑：有效治疗V.V.C，并降低复发,真菌学清除率一年后真菌学清除率,伊曲康唑: 200 mg，口服，bid，1 d; 月经后用伊曲康唑200 mg，bid，4周内2 次/周; 第2 次月经后开始维持治疗，伊曲康唑200 mg，口服，bid，1 次/月，共6 个月。
25、伊曲康唑联合乳酸杆菌组：在前一组基础上每日联合应用乳酸杆菌阴道栓（含2 108 2 109 个加氏乳酸杆菌）维持治疗，每月6 d，共6 个月。顺势疗法组：共12 个月。,伊曲康唑冲击疗法优于顺势疗法联合乳酸杆菌的治疗并没有显著提高真菌清除率。,伊曲康唑联合乳酸杆菌N=49,伊曲康唑N=47,顺势疗法N=46,A Witt-Monthly itraconazole versus classic homeopathy for the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis a randomised trial-2009-BJOG-116(11
26、)1499-1505,伊曲康唑：有效治疗重度V.V.C,试验设计：开放、前瞻性研究，为期38天病例：非初发及中重度外阴阴道念珠菌病患者804例治疗方案：单纯性V.V.C：伊曲康唑200 mg/d 3dR.V.V.C：400 mg/d 3d评价标准：用药前、停药7-14天、停药28-35天进行临床症状、体征评分，同时进行真菌学检查,停药7-14天停药28-35天,口服伊曲康唑治疗非初发或中重度外阴阴道念珠菌病起效快且作用持久， 临床疗效显著， 并表现出良好的“药物后效应”,谢梅青-伊曲康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病804例临床分析-中国妇产科临床杂志-2007年9月第8卷第5期-379-381,荟
27、萃分析（纳入8 个RCT，n=511）显示短程冲击联合长期预防性间断服用伊曲康唑治疗复发性外阴阴道念珠菌病复发率低于单纯短程冲击疗法。,短程疗法对比联合疗法口服伊曲康唑治疗R.V.V.C的3个月复发率的Meta分析,短程疗法对比联合疗法口服伊曲康唑治疗R.V.V.C的6个月复发率的Meta分析,伊曲康唑：长期预防性用药可降低R.V.V.C的复发率,葛玮-口服伊曲康唑治疗复发性外阴阴道念珠菌病的系统评价-中国皮肤性病学杂志-2012年11月-第26 卷第11 期-1050-1054,斯皮仁诺的肝脏安全性,王爱平-伊曲康唑胶囊上市16周年安全性资料回顾-中国真菌学杂志-2010年-第5卷第1期-4
28、0-43,一般患者持续应用伊曲康唑4 6周以上时需要进行肝功能监测；而采用冲击疗法治疗甲真菌病, 除非患者有潜在肝病史、或有肝功能不良的症状或体征发生, 否则不需要监测肝功能。,伊曲康唑不同疗法的肝脏安全性,伊曲康唑连续疗法,伊曲康唑冲击疗法,无症状肝酶升高,1%5%,1.7%2%,症状性肝酶升高,1:500000,无类似报道,伊曲康唑治疗急性V.V.C安全性,6项伊曲康唑与氟康唑比较治疗非怀孕女性V.V.C研究的荟萃分析，n=1092,荟萃分析显示，伊曲康唑治疗急性V.V.C疗效与安全性与氟康唑相当,Pitsouni E, et al. Itraconazolevsfluconazolefo
29、r thetreatmentofuncomplicatedacutevaginalandvulvovaginalcandidiasis innonpregnantwomen: meta analysis of randonized control trials. Am J Obstet Gynecol.2008 Feb;198(2):153-60.,神经系统不良事件(ITT),消化系统不良事件(ITT),因严重不良事件而退出治疗,斯皮仁诺有效治疗糖尿病患者的V.V.C,伊曲康唑治疗有效率,研究设计：随机、单盲、对照研究（n=32）研究病例： 有阴道念珠菌病的II型糖尿病患者。伊曲康唑治疗组与对
30、照组各16例治疗方案：伊曲康唑 200 mg/d*3天,斯皮仁诺可有效缓解和控制糖尿病患者的V.V.C病情及症状,Gonzlez Ortiz M,Martnez Abundis E. Itraconazolein the treatment of Candida vulvovaginitis in patients with type II diabetes mellitus (non-insulin dependent). Ginecol Obstet Mex.1995 Jan;63:15-8.,总结,国内外念珠菌病多部指南对外阴阴道念珠菌病（V.V.C）诊断和治疗均有相似推荐，但具体方案有所不同斯皮仁诺具有独特的微丸制剂工艺，亲脂性强，阴道组织蓄留时间长，抗菌谱广，对念珠菌有较好的抗菌活性中外指南及权威专家推荐伊曲康唑口服治疗V.V.C，大量临床数据也证明伊曲康唑治疗各类型V.V.C安全有效,200mg Bid X7 day 强化治疗,强化后，6个月巩固治疗,THANK YOU,
