1、血液与造血系统用药,1、凝血酶原激活物的形成,2、凝血酶的形成,3、纤维蛋白的形成,凝血的三阶段：,纤维蛋白降解产物,纤溶酶, a (V+Ca+) 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原,纤维蛋白,纤溶酶原激活物,( + ),凝血,纤溶,纤溶酶,纤维蛋白降解产物,血凝过程,纤溶过程,激活物,第一节 促凝血药,一、促进凝血因子生成药维生素K（vitamin K）,基本结构为甲萘醌。包括:K1：存在于植物中K2：来自肠道细菌合成,脂溶性,维生素K1,K3：人工合成K4：人工合成,水溶性,【体内过程】 肌内注射12小时起效，36小时止血效果明显，1214 小时后凝血酶原时间恢复正常。 本品在肝内代谢，经肾脏和
2、胆汁排出。,、前体 、,【作用机制】,维生素K（vitamin K）,氢醌型维生素K,环氧型维生素K,NADH,-羧化,维生素K缺乏性出血：1、维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻2、维生素K合成障碍：早产儿、新生儿、长期应用广谱抗生素者3、使用维生素K对抗剂：香豆素类等(泳衣品牌),【临床应用】,维生素K（vitamin K）,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 （注射过快）胃肠道反应 溶血 新生儿、早产儿、 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,【不良反应】,维生素K（vitamin K）,1）应告知病人：正常人肠道细菌可合成维生素K且很 多食物富含，足以满足人体需要，不需额外补充2）本品对光敏感
3、，滴注时应避光，慢滴，同时严密监 测病人的血压、心率、呼吸变化3）肌注时应选择臀部大肌群深注，注意回抽4）本品注射偶可引起过敏样反应，甚至休克或心搏骤 停，应加强观察（不适感、喘鸣、眩晕、苍白、冷 汗、便意、耳鸣等）(泳衣品牌),给药护理,二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸【药理作用】,第一节 促凝血药,纤溶酶原,纤溶酶,氨甲环酸,（）,纤溶酶原激活物,【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进 肝、肺、胰、甲状腺、前列腺等手术出血 产后出血、上消化道出血 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血【不良反应】 恶心、腹泻、过量可引起血栓形成,氨甲环酸,三、促血小板生成药 止血敏【作用机制】 1、促进血小板生成、聚
4、集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力【应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜,第一节 促凝血药,第二节 抗凝血药,肝素【化学结构与来源】 粘多糖硫酸酯 肠粘膜和肺提取,【体内过程】 肝素分子量大，口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。 80%肝素与血浆白蛋白相结合，由于分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。 本品主要在网状内皮系统代谢，当1次给予100、400或800U/kg 时，t1/2分别为1小时、2.5小时和5小时。 肾脏排泄，其中少量以原形排出。,肝素同时结合AT-和凝血因子,低分子量肝素只结合AT-,肝素,【药理作用】 1抗凝血 抗凝血机制：增强抗凝血
5、酶 活性 抗血小板聚集 抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用 2其他 调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用,1血栓栓塞性疾病 深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞 2弥漫性血管内凝血（DIC） 3心血管手术、心导管、血液透析等抗凝,【临床应用】,肝素,【不良反应】,肝素,【禁忌证】 (泳衣品牌) 过敏、出血倾向、外伤术后、 肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压等及孕妇禁用,自发性出血 ：注射鱼精蛋白 控制PTT维持在正常值（50-80秒）的1.5-2.5倍2. 血小板缺乏（5%）：与免疫反应有关，停药可恢复3. 其他：过敏、骨质疏松、早产及死胎,1）本品偶可发生过敏反应，故过敏体质者应警惕
6、，可 先给试验量（1000U），再给全量2）静注时应稀释3）治疗期间应监测血象、出凝血时间等并严密监测病 人的生命体征4）肝素在体内代谢迅速，使用鱼精蛋白解毒应注意减 量（肝素注射超过30分钟，鱼精蛋白用量减半）,给药护理,香豆素类,双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin） 醋硝香豆素（acenocoumarol 新抗凝）,【体内过程】 口服吸收慢，不规则、不完全，并受食物影响。 起效慢（12-24h） 药物与血浆蛋白结合率高达 9099。本品能通过胎盘，并出现于乳汁中。 主要在肝内缓慢代谢，血浆消除t1/2 为24-100h，与剂量有关，剂量越大，t1/2越长。 其代谢物
7、经肾排泄。,、前体 、,氢醌型维生素K,环氧型维生素K,NADH,-羧化,香豆素类,1.抗凝血机制:,2.抗凝血特点: 体内抗凝 起效慢,作用持续时间长（3-4天）,香豆素类,可防止血栓形成与发展【不良反应】 过量引起出血,用维生素K对抗 禁忌症同肝素,【临床应用】,香豆素类, 维生素K缺乏、广谱抗生素使本类药物作用加强 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物有协同作用 水合氯醛、羟基保泰松等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪 嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强 巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱,【药物相互作用】,香豆素类,肝素和香豆素类药物
8、比较,相同：临床应用、不良反应 不同：,作用机制 作用部位（体内、体外） 起效快慢 给药方式 维持时间 出血解救方式,1）应告知病人，用药期间应注意：出血现象、避免组 织损伤、避孕、肝炎症状、过敏现象2）治疗窗窄，剂量须个体化，用药前及期间均应检查 PT（凝血酶原时间）3）碱性尿病人服药期间尿色可呈红色，应与血尿鉴别4）治疗期间不可突然停药，应有3-4周的过渡期,给药护理,第三节 抗贫血药,贫血的含义贫血的分类 缺铁性贫血： 铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难,吸收 （1）口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收（2）影响吸收因素 促进吸收
9、胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等有助 于铁的还原 妨碍吸收 胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸使铁沉淀， 四环素等与铁络合,【体内过程 】,铁制剂,硫酸亚铁、枸椽酸铁铵、右旋糖苷铁等,【临床应用】 治疗缺铁性贫血【不良反应】 1、胃肠道反应 恶心、腹痛、黑便、腹泻、便秘（因铁与肠 腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用） 2、过敏 注射铁易引起。 3、急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以磷酸 盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺口服。,铁制剂,叶酸在体内转变成5甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸。,【药理作用】,叶酸(folic acid),
10、5甲基四氢叶酸,叶酸、 vit B12的代谢及它们的关系,B12,B12,巨幼红细胞性贫血 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血： 甲酰四氢叶酸钙 维生素B12缺乏所致“恶性贫血”： 大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状,【临床应用】,叶酸(folic acid),维生素B12(vitamin B12),【体内过程】,维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。,【药理作用】1参与叶酸循环利用 同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基维生素B12参与2维持有鞘神经纤维功能 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA,维生素B12(vitamin B12),VB12,恶性贫血及巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗。,【临床应用】,维生素B12(vitamin B12),病人，男，63岁。头晕乏力3个月，双下肢水肿1个月伴口腔溃疡，舌尖部疼痛。10年前因胃溃疡穿孔行胃大部分切除术。血常规符合正常细胞正色素型贫血，骨髓象部分符合缺铁性贫血，部分支持巨幼细胞性贫血。 诊断：巨幼细胞性贫血合并缺铁性贫血 问题： 1 该病的主要病因？ 2 该病人的药物治疗方案？ 3 该病人用药应注意什么？,案例,思考题,1、试比较肝素与双香豆素类的异同？2、分析机体血液凝固的机制，它说明了什么道理？,
