1、皮质醇增多症（下）,第三军医大学一院内 分 泌 科,诊断和鉴别诊断,诊 断临床表现生化检测血、尿皮质醇升高昼夜节律消失不被小剂量DX抑制影像学依据,病因诊断,垂体性(Cushing病)起病隐匿、发展慢可被大剂量DX抑制垂体CT、MRI提示病变双侧肾上腺轻度增生,病因诊断,肾上腺腺瘤腺瘤：症状逐渐出现，无色素沉着腺癌：发展快，雄激素过多症状明显血ACTH偏低或降低皮质激素不被大剂量DX抑制CT和MRI结果,病因诊断,异位ACTH综合征病情发展迅速，典型Cushing症状少，肿瘤本身症状多血ACTH更高皮质醇不被大剂量DX抑制影像学检查,库欣综合征的诊断,定位诊断明确库欣综合征的病因 影象学检查
2、肾上腺B超、CT、MRI 131I-胆固醇扫描 垂体80-90%为微腺瘤 CT、MRI（MRI优于CT） 胸片 其他部位x线检查,影像学检查,鞍区磁共振显像(MRI)： 推荐对所有ACTH依赖性库欣综合征患者进行垂体增强MRI或垂体动态增强MRI。点评：该检查可显示60库欣病患者的垂体腺瘤；对临床表现典型及各项功能试验均支持库欣病诊断的患者。如检出垂体病灶(6 mm)则可确诊，不需再做进一步检查。 但在正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有10，判断结果时需注意。,肾上腺影像学检查,B超、CT、MRI检查：推荐首选肾上腺cT薄层增强扫描，点评：肾上腺B超：库欣综合征的肾上腺腺瘤直径1.5 cm，
3、而皮质癌体积更大，均易检出。故可初筛，但敏感性较低。肾上腺CT薄层扫描或MRI可发现绝大部分肾上腺肿瘤；单侧肾上腺腺瘤或腺癌因自主分泌大量皮质醇，反馈抑制垂体分泌ACTH，故CT或MRI显示肿瘤同侧和对侧肾上腺细小、甚至萎缩；ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度的弥漫性或结节性增粗增大；ACTH非依赖性大结节增生（AIMAH)患者双侧肾上腺也明显增大，有单个或多个大小不等的结节；或双侧肾上腺弥漫性增大、单侧肾上腺大结节等；,垂体MRI,垂体MRI,垂体瘤,垂体瘤,肾上腺CT,正常肾上腺CT扫描,异位ACTH综合征(肺部恶性肿瘤) 双侧肾上腺增生,(1). 肾上腺皮质腺瘤占库欣综合征
4、20%成年男性多见腺瘤直径34cm 重量40g(530g) 包膜完整 单个多见, 少数为多个 起病缓,病情不重 多毛及雄激素增多程度轻,肾上腺肿瘤肉眼观：包膜完整, 棕黄色, 表面光滑, 均质, 与正常肾上腺组织分界清楚,不依赖ACTH的库欣综合征,显微镜: 细胞排列呈巢状或小梁状,富含脂质,胞浆清亮, 细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似,肾上腺皮质腺瘤,双侧岩下窦插管取血,(bilateral inferior petrosal sinussampling，BIPSS)： BIPSS是创伤性介入检查，经股静脉、下腔静脉插管至双侧岩下窦后，可应用数字减影血管成像术证实插管位置是否正确和岩下窦解
5、剖结构是否正常。在静脉注射羊或人CRH前和后3、5 min时(必要时可至10min)在双侧岩下窦、外周静脉同时取血放入置于冰水中预冷的EDTA试管，立即送检测定ACTH。 ACTH依赖性库欣综合征患者如临床、生化、影像学检查结果不一致或难以鉴别库欣病或异位ACTH综合征时，建议行BIPSS以鉴别ACTH来源。岩下窦(IPS)与外周(P)血浆ACTH比值在基线状态2和CRH刺激后I3则提示库欣病，反之则为异位ACTH综合征。,点 评,应在患者皮质醇水平升高提示肿瘤活跃分泌ACTH时进行检查，避免在疾病静止期进行；技术因素的影响和静脉回流的异常可导致库欣病患者出现假阴性结果。在经验丰富的医疗中心，
6、BIPSS诊断库欣病的敏感性为95一99，特异性为9599，术后并发症如深静脉血栓、肺栓塞或脑干血管损伤很少见。虽然BIPSS对垂体微腺瘤的左右侧定位意义存在争议；近年来也有使用海绵窦或颈静脉的不同静脉取血位置：但BIPPS仍是确诊库欣病的金指标。,异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查,1.胸部影像学检查：约90的异位ACTH肿瘤在肺或纵隔内，因此胸部x线、cT扫描等影像学检查有助于发现异位ACTH综合征的胸部原发肿瘤。2.生长抑素受体显像：异位ACTH综合征肿瘤有表达丰富的生长抑素受体，虽然生长抑素受体显像可用于异位ACTH综合征的肿瘤定位，其肿瘤定位的敏感性为30一80。3.正电子发射体层
7、扫描(positron emission tomography，PET)：PET用于库欣综合征的研究较少，且存在争议。,特殊人群的检查,1.妊娠：正常妊娠足月时UFC可增至3倍，与库欣综合征妇女有重迭；如在妊娠中晚期UFC高于正常上限3倍即可提示库欣综合征。2.癫痫：抗癫痫药物如苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平可通过CYP3A4诱导肝酶对地塞米松的清除增加而导致DST假阳性，推荐在癫痫患者中用午夜唾液或血清皮质醇测定来排除库欣综合,一、治疗目标及缓解和治愈标准,患者症状和体征改善、激素水平及生化指标恢复正常或接近正常、下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA轴)恢复正常、长期控制防止复发，,治疗及预后,库欣
8、病经鼻经蝶窦垂体瘤摘除术 治愈率80% 复发率10%左右 垂体放疗 肾上腺手术肾上腺瘤-肾上腺瘤手术 术后短期补充糖皮质激素,肾上腺皮质腺瘤或腺癌：术中给予皮质激素以维持应激；术后需要较长时间使用氢化可的松2030mg(或可的松2537.5mg)/日；应在激素替代治疗的同时，每日肌注长效ACTH6080U以使萎缩的肾上腺皮质较快的恢复功能，两周后逐渐减量；反应欠佳者需较长期使用可的松替代补充。大多数病人能于3个月至1年内逐渐停用替代治疗。,治疗及预后,异位ACTH瘤 手术切除肿瘤 局部放疗 药物治疗 密妥坦(O,P-DDD) -抑制皮质醇合成 氨基导眠能 -抑制皮质醇合成 甲吡酮 -11羟化酶
9、抑制剂,库欣综合征的药物治疗,预 后,库欣综合征很少有报告能自发缓解的。如果患者得不到恰当的治疗，高皮质醇血症引起的症候群将持续存在，可能会有起伏波动。如果治疗不够及时，即使后来经治疗皮质醇分泌降至正常，但有些临床表现已不能逆转。严重心脑血管并发症常常是致死的直接原因。,垂体微腺瘤患者的术后缓解率为6590、复发率5年为510、10年为10一20；年龄25岁的患者复发风险高。垂体大腺瘤或肿瘤侵入硬脑膜者手术成功率较低。大腺瘤患者的术后缓解率65，复发率12一45，而且复发时间(16个月)较微腺瘤患者(49个月)早。,护理诊断,护理措施,（一）一般护理,（二）病情观察,(三)对症护理,感染的预防
10、和护理.室内环境清洁，温、湿度适宜，减少感染源。.无菌操作，避免交叉感染。减少侵入性治疗。.介绍预防感染知识减少感染机会。一旦发生感染应遵医嘱及早治疗。,防止受伤.注意休息，避免过劳和剧烈运动。.生活起居摔伤和骨折。.护理操作轻稳，避免碰击或擦伤病人皮肤，引起广泛性皮下出血。,(三)对症护理,（四）用药护理,1.肾上腺皮质激素合成阻滞药：食欲减退、恶心、呕吐、嗜睡及乏力2.部分药物对肝损害较大，应定期做肝功能检查。,（五）健康指导,生活指导 教病人自我护理方法，保持生活规律，心情愉快；尽量少去公共场所，以免引起感染；指导病人和家属有计划地安排力所能及的活动，让病人独立完成，增强其自信心和自尊感,疾病知识指导指导病人正确用药并学会观察药物疗效和不良反应。对使用皮质激素替代治疗者，应详细介绍用法和注意事项。,（五）健康指导,
