1、11,1,强克 强效 安全克胜强直有信心,上海赛金生物制药公司做中国的 最好的生物制药公司www. C,21,强直性脊柱炎,2,31,强直性脊柱炎,强直性脊柱炎主要破坏,以骨及肌腱附着点受破坏为主,脊柱 髋关节,外周关节也有受累 伴一系列关节外表现,3,41,流行病学,性别：男：女=（10-4）：1年龄：多发于青壮年，年龄30-40岁种族：我国约0.3%, 目前大约有400万患者,致残率高约1/3患者失去工作能力,如果不进行治疗，2年致残率50，3年70,4,51,强直性脊柱炎的病程,5,61,强直性脊柱炎最常见的症状,通常情况下：疼痛部位具有由下向上逐渐发展的特点,颈部,骶尾,先,后,症状出
2、现的次序,颈痛,臀腰痛,胸痛,炎性腰背痛青年发病（40岁以前）持续时间超过3个月夜间痛明显辗转反侧间歇性臀部痛大腿根、后腰睡醒后发僵“生锈的感觉”、疲劳感活动后会减轻休息不改善,6,71,胸痛, 咳嗽、打喷嚏时疼痛扩胸运动受限,强直性脊柱炎最常见的症状,胸廓活动示意图,扩胸运动受到了限制,7,81,强直性脊柱炎症状,骶腰部的背痛和僵直在起床后晨间加重, 在活动或运动后和洗热水澡后有所减轻髋部和肩部的疼痛和僵直引起活动受限扩胸运动受限以及颈部僵直, 易产生疲劳感伴发眼部虹睫炎以及其他部位的疾病,8,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,91,强直性脊柱炎是慢
3、性炎症关节炎 CHRONIC INFLAMMATORY ARTHRITIS,9,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,101,10,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,强直性脊柱炎的病因: ROLE OF TNF,TNF 是强直性脊柱炎的病因 TNF levels are elevated in serum1TNF levels are elevated in synovial tissue2,1Toussirot and Wendling, 1994. Gratacos, 1994.2Canete et al, 1
4、997. Grom et al, 1996.3Braun et al, 1995.,Sacroiliac biopsy; TNF mRNA3,111,11,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,NGFR,XDAR,EDAR,TROY,CD40,DcR3,Fas,OX40,AITR,CD30,HveA,4-1BB,TNFR2,DR3,TNFR1,CD27,LTBR,RANK,TACI,BCMA,DR6,OPG,DR5,DcR1,DcR2,DR4,EDA,FasL,CD40L,OX40L,AITRL,CD30L,VEGI,LIGHT,4-1BBL,CD27L,
5、LTa,TNF,LTb,TWEAK,APRIL,BLYS,RANKL,TRAIL,TNFRII IS A MEMBER OF TNFR SUPERFAMILY,121,TNF 诱导了细胞的信号传递系统SIGNAL TRANSDUCTION,12,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,131,13,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,强直性脊柱炎的病因: ROLE OF TNF,TNF - a,141,强克是由CHO CELLS 产生的 重组TNFRII-FC 融合蛋白,14,151,强克结合 TNF,15,Shang
6、hai Celgen BioPharm Confidential,Human,TNF,161,强克 BLOCKS TNF INDUCED PATHOLOGY AND INFLAMMATORY SYMPTOM,16,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,171,TDI 临床试验,The Journal of Rheumatology 2008; 35:11Liping Pang,Feng Huang等发表随机双盲对照试验 (强克/安慰剂) 试验方法: 40例诊断为强直性脊柱炎的患者(1984年纽约标准,HLA-B27阳性)随机分成强克组和安慰剂组（例强克组例
7、安慰组）强克组使用50mg/每周，共周观察指标：临床表现：，实验室指标：以及分泌细胞水平和分泌细胞水平,17,181,TDI 临床试验结果,18,191,TDI 临床试验结果,同时试验也第一次显示了使用强克试验组人群中由外周单核细胞(peripheral monocytes)分泌的TNF- 显著减少,19,201,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床疗效和安全性的临床试验报告,参加试验的单位和人员解放军总医院 黄烽北京朝阳医院 郑毅浙江大学第二附属医院 吴华香山东大学齐鲁医院 李兴福苏州大学一附院 陈志伟安徽医大一附院 徐建华,20,211,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床疗效和安全性
8、的临床试验报告,试验为随机, 双盲, 安慰剂平行对照, 多中心临床研究治疗组300例, 对照组100例治疗组强克50mg, 皮下注射，每周一次，连续十二周对照组前周接受安慰剂，随后再接受6周的强克治疗主要疗效观察：实验进行六周后, ASAS20改善程度安全性观察：不良反应发生性质与频率与实验室数据,21,221,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床疗效和安全性的临床试验报告,试验结果,22,231,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床疗效和安全性的临床试验报告,起效快 二周后强克组达到ASAS20的患者比例为55.7% 而安慰剂组仅为17%，0.001疗效好 达到ASA20改善的患者比例，
9、强克组第6周为 77.7%, 而对照组仅为33%, P0.001疗效持久 强克组周ASAS20改善率达89.9%安全性高 试验组和对照组在不良事件例数和发生率比较 无统计学差异,0.05,23,241,强克的使用方法和剂量,强克不同用药方案治疗强直性脊柱炎疗效比较郝慧琴，黄烽等发表于中国药物与临床年月第卷第期试验目的：探索二种剂量（25mg/50mg)，不同间隔时间（25mg, 2/week, 50mg, 1/week)对于中国强直性脊柱炎患者的疗效反应结论：50mg，每周一次，皮下注射，效果好,24,251,强克与目前已上市产品的疗效数据分享,25,261,与目前市场上已售产品质量的比较,辉
10、瑞公司上对目前市场上已售产品的评价：有研究对依那西普和重组人型TNF受体-抗体融合蛋白的终产物进行初步可比性分析，结果显示与依那西普相比，聚合体增多4.5 倍、含大量蛋白质碎片和基础亚型物质、低分子蛋白浓度高且生物学效能降低25%，证实2种蛋白产物的生化和功能特性均存在差异,强生公司从中国市场购买3批产品，得出类似结论，并在美国的学术会议上公布该结果，作为生物相似药质量不过关的例子。,先声制药检测了批上市的销售的现有产品，发现产品纯度最低的只有85%，批低于92%，多聚体含量8-12%临床表现为患者注射处会严重红肿，甚至会引起免疫原性反应，使得已售产品多次用药以后效果明显下降。,26,271,
11、Enbrel (P092533),YSP (20080305),CG001(184BU),SEC-HPLC 纯度图谱示例,281,强克纯度与多聚体的含量比较,强克具有更好的药物浓度以及更少的多聚体确保高疗效和副作用少,27,2,上海赛金生物医药有限公司简介,2000年上海市政府立项，由上海医药集团与美国康达生物技术公司共同投资成立的中外合资企业位于上海张江高科技园区历经11年,总投资3亿元科研，制造，市场销售，医学人员均有数十年的跨国医药企业管理经验目前属于单一产品的创新型企业后续研发产品主要集中于自身性免疫疾病和肿瘤等,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S201100
12、04,强克 产品简介,2011.4.11获得SFDA药品批准文号S20110004,适应症：强直性脊柱炎患者规 格：25mg/瓶用法用量：50mg/每周一次,肿瘤坏死因子TNF-,3,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（中国首批注册）,4,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,国内销售同类产品比较（含进口产品）,恩利 JS20050049,益赛普 YBS00152007,强克 YBS00442011,5,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S201100
13、04,强克质量标准比较,资料来源：*Ref:1.国家食品药品监督管理局批准标准：YBS00442011（强克）*Ref:2.国家食品药品监督管理局批准标准：YBS00152007（国内同类产品）*Ref:3.国家食品药品监督管理局批准标准：JS20050049（进口产品）,6,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,进口产品,国内同类产品,强克,强克 质量标准比较SEC-HPLC 纯度图谱示例强克的蛋白纯度,7,1.3% 多聚体,6.6% 多聚体,0.9% 多聚体,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,SFDA批准的
14、用法用量以及临床疗效的比较,资料来源:SFDA批准的说明书,8,使用方式的方便能帮助病人明显减少医院反复就诊挂号及注射费用及病人重复就诊的时间能增强病人对于治疗的依从性,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,SFDA批准的用法用量以及临床疗效的比较,资料来源：*Ref:1. 黄烽等2008年5月中华风湿杂志，143例*Ref:2 黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例,9,* 50mg 1次/周治疗方法给患者带来较早的功能（BASFI）的改善有效性和药物使用安全性的提高有利于患者全病程的总体费用下降,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药
15、品批准文号S20110004,371,强克的AS病人临床研究方案设计,目的：评价强克 50mg , 每周一次治疗中国人活动性AS.的疗效和安全性Investigators and clinical sites:黄烽，张洁，赵征，张亚美，解放军总医院风湿科；郑毅，首都医科大学附属北京朝阳医院；徐建华，安徽医科大学第一附属医院；李兴福，山东大学齐鲁医院；吴华香，浙江大学医学院第二附属医院；陈志伟，苏州大学附属第一医院。,37,wk0 wk6 wk12,强克,强克,wk0 wk6 wk12,强克,安慰剂,随机分组,保密,381,强克 的临床研究结果: 主要疗效评价指标,38,p0.001,保密,39
16、1,39,Open-label,Placebo-controlled,强克 的临床研究结果: 次要疗效评价指标,保密,401,40,CRP (mg/dl),CRP (mg/dl),强克,安慰剂,Treatment Time (weeks),p0.05）,上海市第一家通过2010年新版GMP的生物医药企业,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,10,SFDA批准的制造及检定规程,11,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,强克 两项工艺专利,12,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110
17、004,强克质量优势(第三方的研究),疗效，安全性，免疫原性不同,结果【1】高压液相色谱（SEC-HPLC ）显示, 与恩利相比，益赛普有高达近4.5倍的聚合体. 凝胶电泳（cSDS-PAGE）结果也显示有额外的蛋白片段。益赛普的生物活性能力降低近25%。结论：两种药物具有不同的生物化学和功能特性。,资料来源：2009 AAPS National bioteconology conference （美国生物技术年会） 2009-6-20-26 M1066,13,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,汇报小结,强克产品优秀的质量所带来的临床使用方式的方便性、疗效和安 全性的进一步的提高使治疗疗程费用更加经济2010版GMP的生产质量管理体系的对产品工业化生产质量的更好保障十一年的投入以及近五年来人力和生产原料的价格提高仅2010年新版GMP制剂部分的改造投入已超过两千万,15,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,
