结外NKT细胞淋巴瘤治疗进展北京昌平.ppt

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资源描述

1、结外NK/T细胞淋巴瘤治疗进展,河南省淋巴瘤诊疗中心http:/郑州大学第一附属医院肿瘤科张明智 2011.8.21 北京昌平,张明智简介 教授,博士,博士生导师。淋巴瘤病区主任 全国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任 河南省医学会肿瘤专业副主任委员 河南省淋巴瘤诊疗中心主任委员 河南省免疫学会副理事长 河南省免疫学会肿瘤免疫专业委员会主任委员 河南省全民健康促进会肿瘤分会副主任委员,WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008),B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,NOS B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有重现性细胞遗传学异常B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(9;22)(q34;

2、q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有超二倍体 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有亚二倍体(亚二倍体ALL) B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,前T细胞白血病 大颗粒T淋巴细胞白血病 N

3、K细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病 类水痘样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病 Szary 综合征原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤原发于皮肤的 T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤,NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤,ALK阳性间变性大细胞性淋巴瘤

4、,ALK阴性,霍奇金淋巴瘤结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD)早期病变浆细胞增生 感染性单核细胞增多样PTLD 多形性 PTLD 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) #典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD #,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 前B细胞白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病,未分类* 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病-变异型 淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症 重链病Alpha

5、重链病Gamma重链病 Mu重链病 浆细胞瘤骨的孤立性浆细胞瘤 髓外浆细胞瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 结内边缘区淋巴瘤 儿童结内边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤,套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL),NOS 富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发于中枢神经系统的DLBCL 原发于皮肤的DLBCL,腿型 老年性EB病毒阳性的DLBCL 与慢性炎症相关的DLBCL 淋巴样肉芽肿病 原发于纵隔(胸腺)的大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多 中

6、心Castleman 病 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B细胞淋巴瘤,不能分类型,,具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征 B细胞淋巴瘤,不能分类型,具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征,前体细胞,侵袭性B细胞,成熟T/NK细胞,HL和PTLD,惰性B细胞,概念,它是一组发生于淋巴结外,伴以坏死为主的血管损伤和破坏,细胞毒表型,和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤,少数为T细胞毒表型而命名为NK/T 。,我们为什么研究NK/T细胞淋巴瘤?,流行病学特点,有一定的区域性和种族易感性:亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜; 中美洲、南美洲较为多见;西方罕见

7、。 男性多于女性,男女比例约2-4:1,中位年龄约44岁。,T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布,JCO, 26:4124-30; 2008,流行病学特点,最新资料显示:我国N K/ T淋巴瘤发病率居T 细胞淋巴瘤首位。,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会09年8月-11年2月份NHL-T亚型分类数量比例图,病因及发病机制,鼻型N K/ T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关系密切,尤其是鼻腔病例,80 %100 %都存在EB 病毒感染,而鼻外部位NK/ T细胞淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低( 15 %50 %) 。,B

8、arrionuevo C et al . MolMorphol ,2007 ,15(1) :38244.,临床特征侵犯部位,多发生于鼻腔,发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉; 10% ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等。 骨髓和中枢神经系统受侵罕见。,Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current concepts in biologyand treatment Leukemia 50(11): 17731784,临床特征,肉眼可见特征: 面部中线组织如

9、鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变,Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,影像学表现,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象,仅见鼻腔软组织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。 CT主要表现:(1)原发于面部中线,双侧或单侧,以鼻腔和口咽部为主;(2)鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正

10、常组织界限不清,肿块内部密度不均匀,无明显实质强化;(3)病变进展则侵犯广泛,可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;(4)多无颈淋巴结肿大。 CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围, 有助于放射治疗计划的制定。,右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影, 浸润性生长, 近鼻腔内表现凹凸不平。,临床特征,鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外,常常发生颊部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。全身症状如发热和体重下降常见。易发展为嗜血细胞综合症 (HPS) 。结外部位病变: 如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等; 胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等; 肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状;

11、多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精神状态及一般状况良好。,Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,临床特征分型,依据明显不同的生存和预后(Lee J, Eur J Cancer 41:1402-1408, 2005; Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230, 2005上呼

12、吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (UNKTL):指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽, 不管其他部位有无播散。 非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤 (EUNKTL):指原发肿瘤在UAT外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。,Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies 。Cancer Sci 2009; 100: 22422248,UAT和NUAT不同的生存曲线(Jeeyun Lee J Clin On

13、col 2006),OS,PFS,临床特征分型,EUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位。 如胃肠EUNKTL, 局部侵袭相对于TNM 系统 T4 若原发侵犯软组织, 如肌肉或皮肤,侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯。 局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵,与TNM分期系统 原发病变的N1,N2, 或N3 相对。,Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618. 2006,临床特征分期争议,常用的Ann Arbor 分期对于结外NK/T细胞淋巴瘤是否合适?局限期与广泛期?TNM分期?,新分期系统(与原文稍有变动):,Tae Min Kim1 et.al Extranodal N

14、K T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 22422248,新分期系统(依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005; Kim TM, Ann Oncol 2008; ),Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma, nasal type: Newstaging system and treatment strategies (Cancer Sci 2009; 100: 2242224

15、8,Ann Arbor分期与改良分期比较,T Lin等 ASCO 2008,病变局限于鼻腔内 I期病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环) 期膈上淋巴结受累(颈淋巴结) III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期,中山肿瘤医院137例两个分期系统比较,377例患者两个分期系统比较,中山大学附属各医院;北京大学肿瘤医院;南方医院;华西医院;暨南大学华侨医院,两个分期系统的OS有差异,Ann Arbor staging system,new staging system,病理组织学形态,组织学特征:弥漫性淋巴细胞浸润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细胞、浆细胞,混合广泛性缺血性坏死。 淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有

16、丝分裂的不典型小淋巴细胞组成。血管中心性和血管侵袭性浸润也常见。,Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,2011年NCCN推荐病理诊断,典型NK/T细胞免疫表型:CD20-,CD2+, cCD3+, sCD3常-, CD7+, CD8+, CD45RO+, CD43+, CD56+, TCR-, TCR-, TCR、T

17、CR和Ig基因常为胚系(NK细胞系),1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-) NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-), F1(+) T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。,NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤,1. 病理形态特点:正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。2. 免疫表型:CD3(多克隆)+、CD20-、CD5-、Granzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+(80%左右病例+)、Ki-67多数病例细胞大于50%。3.

18、 EBER原位杂交:很多细胞阳性(20-90%细胞阳性),鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近80为NK/T或非特殊性外周T细胞淋巴瘤,NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准,治疗,多年以来的状况:对局限期病变:放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗,治疗,即使在较早临床分期,NKTL 也显示较差预后,纵然接受放化疗,5年生存率大约50%。(Takahara M, Kishibe K, Bandoh N, et al. (2004) ;Isobe K, Uno T, Tamaru J, et al. (2006) )尚无标准治疗措施,采取何种形式治疗最合适?,局限期治疗,放疗?放疗剂量?化

19、疗? 化疗方案?化放疗同步?先放疗后化疗?先化疗后放疗?其他形式的治疗?,化疗医生和放疗医生各说一词,治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何?,大约1/3的病人原发耐药大约1/3的病人短期敏感大约1/3的病人治疗有效,Kwong,2005;Oshimi et.al 2005; Suzuki,2005,结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据,肿瘤对化疗抗拒, 对放疗敏感,放疗为主的治疗优于化疗,化疗疗效差,化疗加入放疗未改善生存率,化疗失败后仍可被放疗挽救治疗,李烨雄,CHOP或CHOP类化疗的近期疗效,CR: 大部分40%, SD+PD: 33-49%,CHOP化疗或化疗

20、+挽救性放疗疗效,化疗为主治疗的5年生存率仅为13-29%!,早期NK/T放疗的近期疗效,CR: 66-83%, SD+PD: 8-22%,韩国一项对92例 I 或 II 期NK/T淋巴瘤回顾性调查中,在所有接受40-60Gy(中位剂量50.4Gy)受累野照射的病人中,分析了治疗反应,治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。,.,Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol. 20

21、00 Jan;18(1):54-63.,放疗后局部失败模式(IE and IIE ),首选放疗或单独放疗的局限性,1976-1994年 92例局限期(-期)鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗CR 66.3% PR 17.4% 复发率 50%原位复发 10.9%远处复发 25.%复发时间:1-94月(多在1年内),JCO,18,2000:54-63,.,Kim GE, et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck: patterns of systemic failure after radiation treatment. J Clin Oncol.

22、2000 Jan;18(1):54-63.,半数患者 (50.0%) 最终局部复发,伴或不伴其他部位失败,放疗野复发 10.9%,放疗后局部失败模式(IE and IIE ),治疗选择化疗或放疗?,在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤,3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性,早期局部复发或转移常见(Kwong,2005;Oshimi et.al 2005; Suzuki,2005)。对比含蒽环类方案化疗,扩大边缘区的总剂量50Gy的一线局部治疗有效(Isobe et,al 2006),但是仅放疗是不够的,可能因一些患者存在未明确的远处转移,长期生存仅为30-

23、40% (Isobe et al, 2006)。,Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 139, 532544 2007,放疗后全身治疗失败见于25-30%早期接受放疗患者,提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。,Kohrt H, Advani R., Extranodal natural killer/T-cell lymphoma: current conce

24、pts in biology and treatment Leukemia 50(11): 17731784,USA review,不同放疗剂量对NK/T治疗的影响,50Gy,50Gy,KoichiIsobe, MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3.,Japan,治疗化疗后序贯放疗,5年OS 83.3%VS28.6%,5年FFS 83.3%VS27.1%,You J Y, Chi KH , Yang MH , et al . Ann Oncol , 2

25、004 ,15 (4) :6182625.,台湾,CT RT,CT RT,治疗化疗后序贯放疗,53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤先6周期的标准CHOP 后 放疗(中位剂量为45 Gy).2年OS和PFS为 75.6% 和61.8%。,上海复旦大学,Wang B, et.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of

26、nasal cavity.,CR 91/ 105(87%) ;先 CT CR (20%), 先RT CR (83%), (P .0001);37 例 CT 后 RT,7/ 37(19%) CR, 15 /37(40%) PR, 15 /37 (40%)SD 或 PD. 在 PR, SD, PD的 30 例中, 27 疾病持续,再生长或局部进展,3例全身进展 。 23 / 27 局部治疗失败者完成RT后达到CR.,Ye-Xiong Li,et.al Radiotherapy As Primary Treatment for Stage IE and IIENasal Natural Killer

27、/T-Cell Lymphoma J Clin Oncol 24:181-189.,放疗后化疗序贯好(IE and IIE ) 105 例患者进行回顾性调查,CHOP疗效低的原因,P-gp高表达CHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星 均可被P糖蛋白输出导致CHOP或其他含蒽环类方案对这些 治疗无效,Yamaguchi M, Cancer. 1995;76:2351 Trambas C, Br J Haematol. 2001;114:177,放疗后CHOP疗效低的原因可能与血管破坏组织坏死P-gp高表达,华西,Huang M-J, Jiang Y, Liu W-P, et al. Int J

28、Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:166174.,局限期治疗同步放化疗,9例 I期 NNKTL 应用3周期动脉灌注化疗同时进行54 Gy或更大剂量的放疗。所有患者达到CR,3年DFS 100% 颞浅动脉灌注化疗联合放疗对于NNKTL显示好的效果。,Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: clinical, histological, virological, and genetic features Int J Clin Oncol (2009) 14:181190,201

29、0年NCCN治疗NK/T解读,2010年NCCN治疗NK/T淋巴瘤解读,局限期(localized): 在3周期的CHOP或CHOP样方案后进行受累野放疗; SMILE方案治疗后进行受累野放疗; 在3周期剂量调整的EPOCH后进行受累野放疗。广泛期(advanced): L-ASP为基础的方案; SMILE;,2010年NCCN治疗解读,上海复旦大学对53例Ann Arbor 分期IE 和 IIE 鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤进行了研究。41 例 (77%) IE , 12 例 (23%) IIE. 所有患者采取化疗序贯放疗。化疗为6周期的标准CHOP 为基础的方案. 放疗中位剂量为45 Gy.

30、对生存的39例患者中位随访时间为 30.2 个月 (6 - 104 个月). 26例化疗后达CR,所有完成一线化疗后接受放疗的达CR。2年OS和PFS为 75.6% 和61.8%。,Wang B, et.al Leuk Lymphoma. 2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity.,2010年NCCN治疗解读,EPOCH方案一线治疗 NK T 细胞淋巴瘤的长

31、期随访结果报告,中山大学学报,2010,对 期鼻NK TCL 患者,一线EPOCH 化疗序贯侵犯野放疗的CR 率为75,3 年OS为75。主要不良反应为骨髓抑制, 度粒细胞减少占309,无治疗相关死亡,依据:天然药物如 VCR、VP-16 和 ADM 等, 在低浓度长时间暴露条件下杀伤肿瘤细胞的作用更强, 可能克服 P糖蛋白对药物的泵出作用,2010年NCCN治疗解读L-ASP,在我国一项回顾性调查中:治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型的45例患者左旋门冬酰胺酶 6,000 IU/m2 iv d1-7, 长春新碱 1.4 mg/m2 iv d1, 地塞米松 10 mg iv d1 to

32、7. 每28 天. IF RT 应用 6-MeV 直线加速器 2.0 Gy 每天分割 总剂量3060 Gy, 85%50 Gy, 36 周.,Weiben Yong et.al L-Asparaginase in the treatment of refractory and relapsedextranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Ann Hematol (2009) 88:647652,勇威本,2010年NCCN治疗解读L-ASP,CR 55.6% (25/45), PR 26.7% (12/45 ),ORR 82.2% (37/45)。3年和5年

33、OS 66.9%。The OS 曲线平台期16 个月(Fig. 1).生存患者中位随访时间35个月。L-ASP主要不良为骨髓抑制、肝损伤、高血糖、过敏,Weiben Yong et.al L-Asparaginase in the treatment of refractory and relapsedextranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type Ann Hematol (2009) 88:647652,勇威本,2010年NK/T细胞淋巴瘤治疗NCCN指南引用文献疗效小结,2011年NCCN治疗NK/T解读,2011年NCCN治疗NK/T解读,2011年N

34、CCN治疗解读SMILE方案,6例患者5男1女,中位年龄48岁(2869 岁),一线治疗3例(IV期),首次复发2例,原发难治1例。甲氨蝶呤 2 g/m2 iv6h d1地塞米松 40 mg iv d24; 异环磷酰胺 1.5 g/m2 iv d24;左旋门冬酰胺酶 6000 U/m2 iv d8, 10,12, 14, 16, 18, and 20; 依托泊苷 100 mg/m2 iv d24. 甲氨蝶呤&依托泊苷 2 g/m2 &150 mg/m2 in level 2, 3 g/m2&150 mg/m2 in level 3, 3 g/m2 &200 mg/m2 in level 4.

35、亚叶酸钙和美司钠解救,Japan,Motoko Yamaguchi,et.al Blackwell Publishing Asia Phase I study of dexamethasone, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide (SMILE) chemotherapy for advanced-stage, relapsed or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008; 99: 1

36、0161020,2011年NCCN治疗解读SMILE方案,6例患者1例死于感染无法评估3例CR 1例PR 1例NRCR率50%, ORR 67%主要不良反应:所有病人都出现了III-白细胞低下和IV中性粒细胞减少, 3例病人有III贫血,3例病人出现了低钠血症,Japan,Motoko Yamaguchi,et.al Blackwell Publishing Asia Phase I study of dexamethasone, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide (SMILE) chemotherapy for a

37、dvanced-stage, relapsed or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008; 99: 10161020,治疗造血干细胞移植,自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。对于达到CR患者, 自体 HCT 作为巩固治疗可能延长DFS,不过,仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性。在7例进行自体HCT的复发难治患者中, 4例达到CR,中位OS 为 9 个月(Kim HJ, 2006)。自1996, 已报道了43例复发ENKL患者进行挽救性

38、HCT治疗,17 (39.5%) 在异体HCT后达到CRs 。由于样本量小,历史对照,选择偏差等因素存在,自体HCT可作为复发难治患者的一个考虑。,Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology, 2009 139, 532544,治疗新药之硼替唑米,J. Lee et.al Phase I study of proteasome inhibitor bortezomib plusCHOP in patients

39、 with advanced, aggressive T-cell orNK/T-cell lymphoma Annals of Oncology 19: 20792083, 2008,在一项I期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期(advanced)、侵袭性T细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤的研究中,总体CR 61.5% 。缓解持续时间312 个月. PTCLu 与ALCL显示更好的反应 (71%100%) 相比AITL 或 ENKL(33%50%).,培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤-病例,男,48岁,左鼻腔肿物,活检:NK/T细胞淋巴瘤,肿块部分切除及放射治疗获CR,然后CHOP方案化疗4疗程后出

40、现肝内多发病灶,再次活检: NK/T细胞淋巴瘤,给予单药培门冬酶治疗,7次后完全缓解,共11次。目前随访仍在缓解中。,Reyes VE Jr, Al-Saleem T, Robu VG, Smith MR.Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type: efficacy of pegaspargase. Report of two patients from the United Sates and review of literature. Leuk Res. 2010 ;34(1):e50-4.,培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤,Reyes VE Jr, Al

41、-Saleem T, Robu VG, Smith MR.Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type: efficacy of pegaspargase. Report of two patients from the United Sates and review of literature. Leuk Res. 2010 Jan;34(1):e50-4.,河南省淋巴瘤诊疗中心泽菲治疗NK/T细胞淋巴瘤资料,河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例-病例1,男,28岁,鼻腔NK/T患者,B期,CHOP方案化疗1周期,疗效评价PR,继之再次CHOP方案化疗1周期后出现

42、多发肝肺侵犯,脾大,腹膜后淋巴结肿大,胸腹水。患者发热,呼吸困难,腹胀。给予DDGP(顺铂、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶)方案化疗2周期后达到完全缓解,2次PET-CT检查全身无肿瘤病变,后进行了干细胞移植,现患者完全缓解已2年。,男,37岁,外周T细胞淋巴瘤患者,B期(颈部、腋窝、腹股沟、腹膜后淋巴结肿大,肝脾大),CHOP方案化疗1周期,疗效评价SD。继之换用顺铂、VP16 、Ara-C 、甲羟龙方案化疗1周期疗效评价仍为SD。换用DDG(顺铂、地塞米松、吉西他滨)方案化疗后肿块逐步缩小,后进行了干细胞移植。1年又复发。,河南省淋巴瘤诊疗中心会诊病例-病例2,盐酸吉西他滨为核苷同系物,属细

43、胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。,吉西他滨作用机制,中山大学肿瘤医院SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER,Gemcitabine treatment in cutaneous T-cell lymphoma: a multicentre study of 23 cases.Author: Jidar K, Ingen-Housz-Oro S, Beylot-Barry M, Paul C, Chaoui D, Sigal- Grinberg M, Morel P, Dubertret L,

44、 Bachelez H. Service de Dermatologie, Centre Hospitalier Victor Dupuy, Argenteuil, France Regime: Gemcitabine weekly within 21or 28 days schedule.,72,Br J Dermatol. 2009 Sep;161(3):660-3. Epub 2009 May 12.,中山大学肿瘤医院SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER,Gemcitabine as single agent pretreated T-cell NHL

45、s: long-term outcome.Zinzani PL, Venturini F, Stefoni V, Fina M, Pellegrini C, Derenzini E, GanInstitute of Hematology and Medical OncologyCONCLUSION: In our experience, among the CR patients, 7 of 9 are in continuous complete response with a variable disease-free interval (15-120 months). Gemcitabi

46、ne proved to be effective in pretreated MF and PTCLU patients, even in the long term.,73,Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Aug;16(8):1145-1154. Epub 2010 Mar 1.,吉西他滨用于复发或难治性NHL化疗临床试验结果,泽菲的用法与用量,成人推荐联合化疗中泽菲剂量为800mg/m2,溶入100ml生理盐水中静脉滴注30分钟。,NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案,DDP 20mg/m2 ivgtt d1-4DEX 12mg/m2 ivgtt d1

47、-5 GEM 800mg/m2 ivgtt d1、8 培门冬酶 2500 IU/m2 im d1 21天一周期,河南省淋巴瘤诊疗中心资料-预试验,吉西他滨联合方案治疗12例初治NK/T细胞淋巴瘤有效率 CR:66% (8/12) PR:34% (4/12) ORR(CR+PR):100% (10/10) -度骨髓造血不良反应 31.8%,吉西他滨联合方案随机、对照治疗NK/T淋巴瘤临床试验,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤-期:试验1组: DDGP方案化疗序贯放疗试验2组: VIPD方案化疗序贯放疗试验3组:放疗序贯DDGP方案化疗试验4组:放疗序贯VIPD方案化疗试验5组:放疗鼻腔-期或鼻型-期NK/T细胞淋巴瘤: 试验6组:DDGP方案化疗;试验7组:改良SMILE方案化疗,

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