1、臭氧自血疗法在缺血性疾病治疗中的应用,中国医科大学附属第一医院 宋 涛,1.臭氧自血疗法2.臭氧的生物学效应3.臭氧自血疗法在缺血性疾病治疗中的应用 4.臭氧自血疗法的现状和问题,1.臭氧自血疗法 Ozonated Autohemotherapy,臭氧自血疗法是取患者外周静脉抗凝全血50100ml，在体外与等体积一定浓度的医用臭氧（臭氧/医用氧混合气体，取气时应用细菌滤器）在常压下充分混合，臭氧作用后的自体血在常压下（高压下回输有气栓风险）回输。,优 点,简单、安全、创伤小，无代谢产物残留，为传统治疗提供了补充治疗手段，使有药物禁忌或生育期妇女或以往治疗效果不佳的病人可以得到治疗。,不良反应及
2、禁忌症,不良反应： 过敏反应、出血倾向、直接吸入对呼吸道的刺激可以诱发或加重哮喘等，但搜索文献，据报道除偶有皮肤瘙痒外未见明显其它副作用，考虑与输血袋中枸橼酸钠过敏有关。禁 忌 症： 甲亢、出血倾向、G-6-PD（红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶）缺乏症和对臭氧过敏者。,2.臭氧的生物学效应,2.1 激活红细胞代谢，促进氧释放，改善微循环2.2 调节机体抗氧化能力和免疫力2.3 调节脂质代谢,2.1 激活红细胞代谢，促进 氧释放，改善微循环,O3是强氧化剂，能活化红细胞，促进红细胞对氧气的释放，增加血液携氧量及组织供氧量。O3增加红细胞的变形能力，降低血小板凝集力及红细胞的粘滞性，使红细胞通过微循环
3、的能力增强 。,2.2 调节机体抗氧化能力和免疫力,O3能提高血中超氧化物歧化酶活性，促使氧自由基分解，对治疗缺血再灌注损伤有益。O3能激活免疫活性细胞，使干扰素，白介素，肿瘤坏死因子等细胞因子释放增加，提高机体的免疫力。,2.3 调节脂质代谢,脑梗死等血管疾病患者多同时伴有血脂异常，臭氧治疗能促进脂肪的分解，既能辅助治疗脑梗死，又能预防脑梗死的发生。臭氧可以加速三羟酸循环，促进碳水化合物和脂肪的代谢，分解黏附在血管壁上的脂肪。,2.3 调节脂质代谢,2003年美国学者Wentworth等在颈内动脉内膜切除标本的粥样硬化组织中发现了胆固醇被臭氧分解的独特产物：4b2.4二硝基苯腙，这是医学界首
4、次通过生化试验手段找到的确凿证据，他们的研究证实：臭氧能使胆固醇3的5，6双键断裂。,3.臭氧自血疗法在缺血 性疾病治疗中的应用,随着人类对传染病的有效遏制，各种慢性非传染性疾病，特别是缺血性疾病逐渐成为人类致死和致残的“头号杀手”。脑梗塞、心肌缺血、下肢缺血性疾病、视网膜退行性疾病等缺血性血管相关疾病具有很高的致死率和致残率。,臭氧自血疗法是缺血性疾病的有效辅助治疗方法，其对脑缺血、心肌缺血、下肢缺血、静脉阻塞疾病等具有巨大的治疗潜力。,3.1 脑梗塞3.2 下肢缺血： 下肢动脉硬化闭塞症 糖尿病血管并发症 周围动脉疾病 3.3 心肌缺血3.4 视网膜退行性疾病： 与年龄相关黄斑变性改变 视
5、网膜动脉闭塞症 3.5 缺血导致的不明原因腹绞痛,3.1 脑梗塞,脑血管病是目前危害人类健康的主要杀手，脑梗塞即缺血性脑卒中，占脑血管病发病之首，约占全部脑卒中的85%，致残率及病死率极高。我国在臭氧自血疗法治疗脑梗塞方面领先于其他国家 。,基础研究,臭氧能否激活组织细胞的代谢？一项有关脑组织在缺氧条件下的代谢研究方法：30只兔分三组；全部经气管插管吸入3%氧。 臭氧组：通过动静脉漏连接氧合器，给予臭氧治疗。 氧气组：通过动静脉漏连接氧合器，给予纯氧治疗。 对照组：不给予臭氧或纯氧治疗。Shiratori R 等Japanese journal of anesthesiology 1993 J
6、an;42(1);2-6,指标：生存时间，脑组织ATP、ADP、AMP、乳酸、脂过氧化物。结果：臭氧组的生存时间，脑组织ATP明显升高，乳酸明显降低。结论： 臭氧可以维持脑组织在缺氧条件下的能量代谢，提示臭氧可能激活组织的能量代谢。,基础研究,臭氧自血治疗对提高脑梗塞患者治愈率及改善生活质量比单纯药物治疗效果更佳 。治疗前后（2周），分别记录患者肢体肌力变化，以肌力升高2级以上评为有效，未升高达2级为无效。刘冀荣，焦建雄，张丽娟.高压臭氧治疗69例小动脉闭塞型脑梗死患者的临床分析J.吉林医学,2010，31（36）：6817,对急性脑梗塞患者予以臭氧自血治疗，能提高疗效、缩短疗程、明显改善预后
7、情况，后遗症的发生率较低。 李英.臭氧治疗急性脑梗死230例观察J.临床研究, 2010,17(11):34-35,脑梗塞患者越早应用臭氧自血疗法疗效越显著。 孟香.及早应用臭氧大自体血治疗脑梗塞120例疗效观察J.中国中医药咨 讯,2010,2(16):111-112.,3.2 下肢缺血,下肢缺血性疾病是世界范围内临床常见病,主要包括下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病动脉硬化闭塞症.,临床表现,下肢缺血性疾病在临床症状上主要以静息痛、溃疡和坏疽为主,随病变的进展,感染、溃疡和坏疽逐渐恶化,严重者可出现全身中毒症状。,治疗现状,目前,对下肢缺血性疾病治疗主要手段为药物和外科手术。尽管
8、血管外科在诊疗手段已经获得巨大的进展,在临床中仍有大批的患者无法得到长期有效的治疗。,臭氧自血疗法的应用,将臭氧技术与传统的动脉硬化闭塞症治疗技术相结合，可有效的减轻动脉硬化闭塞症患者的痛苦，缩短治疗周期，是动脉硬化闭塞症治疗方法的一大突破。 江波,邓茂权,易成建.高压臭氧治疗动脉硬化闭塞症临床的研究J.World Health Digest,2007,4(1):49-50.,臭氧大自血疗法能显著延长血液透析伴间歇性跛行患者的最大步行距离（比治疗前增加30.5%）和无痛步行距离（比治疗前增加71.7%），90%的患者自觉好转。Tylicki L,et al：The influence of o
9、zonated autohemotherapy on oxidative stress in hemodialyzed patients with atherosclerotic ischemia of lower limbsJ.Int J Artif Organs,2003 Apr;26(4):297-303,臭氧大自血疗法治疗糖尿病血管并发症疗效确切，有较好的临床应用价值。有文献报道，对糖尿病血管并发症患者20例进行臭氧自血疗法治疗，其中大血管病变7例中5例治愈，小血管病变13例中12例治愈。 郑志雄，岳增昌，陈彩华.高压臭氧大自血疗法治疗糖尿病血管并发症J. 医护论坛,2010, 7(2
10、5):133-134.田浩,肖庆,吴良平.臭氧治疗糖尿病足59例疗效观察J.疑难病杂志, 2009,8(12): 753-754.,de Monte A等报告：臭氧大自血疗法对血管炎和II型糖尿病患者患者慢性下肢缺血溃疡有满意疗效。患者面临着疼痛和难以治愈的溃疡。几个月的臭氧自血治疗后，溃疡症状显著好转，疼痛明显减轻。de Monte A,van der Zee H,Bocci V. Major ozonated autohemotherapy in chronic limb ischemia with ulcerations.J Altern Complement Med.2005 Apr;
11、11(2):363-7,臭氧自血疗法能促进周围动脉疾病患者皮肤创面的愈合，缓解疼痛，提高患者生活质量。在缓解疼痛，瘙痒，下肢肿胀方面，臭氧大自血治疗比静脉注射前列环素更有效。 Di Paolo et a1：Extracorporeal blood oxygenation and ozonation (EBOO): a controlled trial in patients with peripheral artery diseaseJ. Int J Artif Organs,2005 Oct,28(10):1039-1050.,病 例 1,基本信息：61岁男患主 诉：间歇性跛行5年病 史：患
12、者自2006年起无明显诱因自觉双小腿发凉怕冷，步行400米左右需被迫休息3-5分钟后再继续行走。诊断为下肢动脉狭窄。治疗经过：给予免疫三氧血回输治疗，患者自觉八次治疗后症状有所改善。可以慢走1000米不用休息，自觉双腿温热，尤其双脚温度升高最为明显。,病 例 1,3.3 心肌缺血,Hemandes等（1995年）对22位心脏病患者应用臭氧大自血治疗，每周治疗5天共治疗15次。他们发现血浆胆固醇和低密度脂蛋白水平明显下降，红细胞的谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6PD）活性升高。,3.4 视网膜退行性疾病,视网膜是眼球内部的一个薄而透明的膜，是视觉刺激的最初受体。
13、它的外表面连接着血管脉络膜的玻璃体膜，它的内表面与玻璃体相连。,在缺血性损伤中，缺血部分及由濒死细胞产生的毒染环境所导致的神经元变性，最终导致自由基产生和进一步的组织损伤。包括：与年龄相关的黄斑变性改变变性性近视视网膜血管病症（例如糖尿病）视网膜遗传变性性疾病（例如色素性视网膜炎）缺血性视神经病青光眼Riva Sanseverino et al.,1990; Moraleda,1995;Marmer and PARKER,1998;Diadori et al ,1996,2000),与年龄相关黄斑变性改变（ARMD）,ARMD是一个进展性的影响双侧中心视力的致残性疾病。在发达国家，ARMD是5
14、0岁以上人口视力不可逆丧失的首位病因。现有疗法不能有效改善视力。,臭氧自血疗法在ARMD治疗中的应用,一项由锡耶纳眼科和神经外科完成的研究显示：臭氧大自血能明显改善“干型”ARMD患者的眼科检查结果（平均辨距视敏度，黄斑界限检查，视力质量自我评估）。在治疗中和治疗后，没有观察到严重的副作用。,视网膜动脉闭塞指视网膜动脉主干或其分支或睫状动脉的阻塞,致使相应视网膜缺血、缺氧而水肿,视细胞迅速死亡,从而导致不同程度视力损害的眼科急症。,基本信息：48岁女患主 诉：右眼视力下降伴眼痛1个月余。病 史：患者1个月前无明显诱因出现右眼视力下降，伴眼痛，逐渐加重，右眼无光感。眼科以视网膜缺血性改变，“右眼
15、视神经炎”为诊断收入院治疗10天，具体治疗不详，症状未见改善。治疗经过：我科给与臭氧自血回输治疗，患者自觉三次治疗后右眼有光感。现已接受10次治疗，右眼可看见指动。,病 例 2,病 例 2,基本信息：55岁女患主 诉：左眼视力进行性减退50天余下病 史：患者50天前无明显诱因出现左眼视物模糊。眼科以“眼底缺血性病变”为诊断收入院。先后给予局部注射复方樟柳碱、得宝松和维生素B1，静点丹红，口服甲钴胺、强的松和维生素B1片，肌肉注射鼠神经神经生长因子等治疗，无明显效果，左眼视力0.1。治疗经过：我科给予臭氧自血回输治疗，患者自觉三次治疗后左眼视力有改善。现已接受10次免疫三氧血回输治疗，复诊检查结
16、果显示治疗之前左眼视力0.1，治疗之后左眼视力0.3，,病 例 3,3.5 缺血导致的不明原因腹绞痛,难治性腹绞痛是十分罕见的疼痛性腹部综合征，原因可能是消化道局部的缺血，症状常在餐后出现。通常，外科手术可以解决上述问题。,Amato应用臭氧自血治疗三个不适合外科手术的高龄患者。一个疗程10次臭氧自体血液治疗（150ml血液，以每毫升血液臭氧2040g/ml处理），随后维持治疗（每月治疗一次）很好的解决了患者的痛苦，所有的患者病情都有明显改善，不再害怕进餐时腹绞痛的发作，并且没有出现任何副反应。,4.臭氧自血疗法的现状和问题,臭氧自血疗法在临床上的应用日益广泛，目前在欧洲,臭 氧自血疗法主要应用于以下疾病的治疗： 1.创伤及难治性溃疡(如糖尿病足) 2.癌症辅助治疗 3.抗自由基防衰老 4.中风 5.病毒性肝炎等,臭氧自血疗法存在的问题,机理尚未完全清楚多为实验研究缺少询证医学证据,总结,臭氧自血疗法在缺血性疾病的临床治疗上取得了确实、有效的疗效，是现有治疗手段的有效补充。但目前缺少大样本多中心的临床研究，其作用机制也有待于进一步研究。,谢 谢！,
