1、康弘与您 共创未来,康弘与您共创未来,热烈欢迎各位专家参加康弘“舒新”学术会议,胆舒胶囊具有单一有效组份薄荷素油,薄荷药用历史,薄荷可消风散热、利咽喉、治头痛头风、小儿惊热、治肝气胆火，郁结作痛，可用于内科、外科及儿科疾病的治疗，因此安全性良好，在现有的许多临床药物的配方中都可找到薄荷。,本草求真:“薄荷,气味辛凉,功专入肝与肺是以古方逍遥,用此以为开郁散气之具”,历史久远，始载于药性本草,国,内,医学中参西录：“薄荷善调和内伤,治肝气胆火,郁结作痛”,薄荷药用历史,Oil of peppermint is a powerful diffusible stimulant, with carmi
2、native, antispasmodic, and antiemetic properties. It is much employed to relieve flatulence, gastrodynia, nausea, spasms of the stomach, and to cover the taste of other drugs. -美国金氏药典，1898年,薄荷素油是具有强烈挥发性的刺激性物质，它有排除胃肠气体、解除痉挛以及止吐的作用。它被广泛用于缓解腹胀、胃痛、恶心、胃痉挛以及遮盖其它药物的味道。,薄荷药用历史,Its local anaesthetic action i
3、s exceptionally strong. It is also powerfully antiseptic. These two properties make it valuable in the relief of toothache and in the treatment of carious cavities in the teeth. They also render the drug valuable in certain forms of dyspepsia and in colic generally, soda-mint lozenges being a famili
4、ar form. The characteristic anti-spasmodic action of the volatile oils is perhaps more marked in this than in any other oil, and greatly adds to its power of relieving pains arising in the alimentary canal. -1911年，大不列颠百科全书,薄荷素油具有强烈局部麻醉作用。它也是强烈的杀菌剂。这两个特征使它在减轻牙痛和治疗龋齿方面有价值。这些特征也使它在治疗消化不良以及腹痛方面具有药用价值。它的
5、解除痉挛的功效比其它任何类似物质更加显著，从而拥有极大地解除消化道疼痛的作用。,胆舒胶囊-现代药理研究,薄荷素油,薄 荷 醇薄 荷 酮异 薄 荷 酮柠 檬 烯戊 醇桉 叶 素儿茶萘酚酸蓝 香 油 烃,康弘胆舒胶囊,解痉镇痛,利胆,溶石,保肝,抗炎,抗菌,薄荷素油十二指肠给药，能增加大鼠胆汁分泌量,有明显利胆作用，同时,轻度增加胆汁酸浓度,降低胆固醇浓度*,增加胆汁分泌量,2,降低胆汁稠密度,1,定量测定胆汁透声度用药前后的改变，康弘胆舒胶囊可明显降低胆囊内胆汁的稠密度,为人体利胆结果的直接数据*,胆舒胶囊薄荷素油的薄荷醇可直接减弱平滑肌特异性的钙通道配体的结合，抑制去极化后钙离子的内流，降低细
6、胞内钙离子的浓度1,迅速强效：起效时间可与口服胃肠解痉药相媲美。吞服薄荷素油10分钟后，即可缓解弥漫性消化道平滑肌痉挛2,能有效抑制胃十二指肠平滑肌强烈收缩的频率和幅度，是一个安全有效的胃肠道平滑肌松弛剂3。对消化道痉挛的缓解率达到88.5% 4 。 胆舒镇痛平均20分钟快速起效，对右上腹疼痛缓解有效率达93.44% 5,机,理,1.Am J Gastro 1998;93(7):1131-11352.Phytother Res 2000;14(1):20-33.Gastrointest Endosc 2001;53(2):1724.Aliment Pharmacol Ther 2002;16(
7、10):1689-995.J Clin Gastroenterol.2001;33(1):27-31,本研究进行了如下几方面的工作：第一部分：胆舒利胆的动物实验研究第二部分：胆舒的利胆作用机制,第一部分：胆舒利胆的动物实验研究,SD大鼠30只，随机分成3组：生理盐水组，胆舒组，阳性对照组（熊去氧胆酸），每组10只，实验前大鼠禁食不禁水16h。,1. 实验动物,2. 实验方法,采用胆管引流法，收集药物处理前胆汁。十二指肠给予胆舒315mg/kg和鹅去氧胆酸70mg/kg，均为临床等效剂量。于给药后每30分钟收集胆汁一次，记录各时间点的胆汁流量和4h胆汁总流量。,3. 结果如下：,图1-1 给予药
8、物后不同时间点的胆汁流量比较,（n=10）,图1-2 给予药物4h内的胆汁总流量比较,n=10,*,*,*,*#,（与生理盐水组比较，*0.01, 与熊去氧胆酸比较， #0.01）,（与生理盐水组比较，* p0.05，* p0.01； 与熊去氧胆酸组比较，# p0.05；# p0.01）,表2 薄荷素油对大鼠胆汁成分的影响（ ，n=10）,薄荷素油对大鼠胆汁成分的影响,薄荷素油处理大鼠后，其胆汁总胆固醇明显下降，总胆汁酸含量增加，具有极显著性差异（p0.01）；薄荷素油处理大鼠胆汁总胆红素、直接胆红素含量也明显下降，与给药前以及生理盐水组比较，均有极显著性差异（p0.01）。,结果显示（见上表
9、2）：,第二部分：胆舒的利胆作用机制,原料（胆固醇+LDL）,（LDLR）,胆酸,CYP8B1,FXR,原材料摄入环节LDLR,胆酸合成关键蛋白CYP7A1 CYP27A1,胆酸转运关键蛋白FXR,关键蛋白,胆汁的形成、代谢和转运,1、薄荷素油利胆关键基因差异表达研究,（1）胆固醇摄入肝细胞关键蛋白LDLR （2）胆酸合成限速酶关键蛋白 CYP7A1 CYP27A1（3）调节胆汁酸的转运关键蛋白FXR（细胞法呢醇X受体）,1、胆舒基因表达谱研究,（1）胆固醇摄入肝细胞关键蛋白LDLR （2）胆酸合成限速酶关键蛋白 CYP7A1 CYP27A1（3）调节胆汁酸的转运关键蛋白（细胞法尼酯X受体）,
10、LDLR mRNACYP7A1 mRNACYP27A1 mRNAFXR mRNA,研究方案介绍,1、细胞培养及药物处理,HepG2细胞常规维持培养在含5%小牛血清的DMEM培养基中，实验时以9104/孔细胞密度接种到6孔细胞培养板，每孔加入1.5mL培养基，培养1620h，加入不同浓度(50-200g/mL)薄荷素油，分别处理1、2、4、8、24h，收集细胞用于RNA制备。,2、RT-PCR分析CYP7A1基因表达水平,TRIZol提取细胞总RNA，采用RT-PCR分析检测细胞CYP7A1和FXR基因表达水平。（ CYP7A1和FXR以及内对照引物均由上海捷瑞生物有限公司合成）。采用一步法进行
11、RT-PCR扩增，扩增条件均为：50，30min；94，2min；94 10s、55 10s、72 10s，大约25-30个循环；72，5min。扩增产物经1.5%的琼脂糖凝胶电泳检测。,3、数据统计学处理,结果以均数标准差（ ）表示，两组数据间的比较用t检验。,（三） 薄荷素油对细胞法尼酯X受体（FXR）表达的影响,FXR,GAPDH,1. 细胞对照， 2. 200g/mL， 3. 100g/mL， 4. 50g/mL,处理细胞30min,FXR为胆汁酸感受器，也是胆汁酸的受体，调控参与胆汁酸代谢的靶基因，从而调节胆汁酸的合成和转运，防止肝细胞内的胆汁酸过度堆积。 FXR的主要靶基因包括CY
12、P7A1以及控制肝细胞内胆汁酸转运的相关基因。,上调LDLR而促进肝细胞对胆固醇的摄取上调参与胆酸合成相关基因的表达，进而促进或加速肝细胞内胆酸合成的经典途径进而发挥利胆作用。上调胆酸转运相关基因的表达，防止胆汁酸在肝细胞内的过度堆积,小 结,薄荷素油通过：,薄荷素油的钙通道阻滞研究1 膜片钳技术,膜片钳技术运用微玻管电极（膜片电极或膜片吸管）来测量多种通道电流,其测量值可达到皮安级(pA,10-12A)。膜片钳技术的问世给细胞生物学的研究带来了一场革命。当前该技术已经成为细胞电生理学的重要研究方法。,Oddi括约肌及胃肠平滑肌解痉作用5-12,薄荷素油的主要药理机制,采用膜片钳技术， Haw
13、thorn 发现薄荷油可有效地松弛离体的胃肠道平滑肌组织(oddi)，其机理是：,薄荷素油中主要成分薄荷醇有效的降低电压依赖L型钙通道结合键，抑制神经元的去极化导致Ca2+的摄取减少能有效地阻滞Ca2+进入细胞发现薄荷油抑制电压依赖型Ca2+电流，与薄荷油的浓度呈现剂量依赖关系,薄荷素油oddi括约肌Ca 2+通道研究,胆舒胶囊治疗胆道运动功能障碍的理想用药,薄荷素油利胆关键基因差异表达研究,+,恢复的oddi括约肌正常压力,恢复肝脏胆汁分泌静水压,修复胆道运动功能障碍,中国生物医学文献光盘数据库(1979-2001)中文生物医学期刊目次数据库(2001-2005)中国专利数据库(1985-2
14、001)中文科技资料目录(医学)(1990-2001)中文科技资料目录(中草药)(1990-2001)中国药学文摘(1990-2001),卓越表现,安全性,检索结果未见薄荷油有不良反应报道,1.急/慢性胆囊炎、胆管炎2.胆石症及预防胆石长大、复发3.胆囊术后综合征4.消化道痉挛,急慢性胆囊炎、胆管炎,胆石症及预防胆石长大复发,胆囊术后综合症,消化道痉挛,改善腹痛、腹胀、餐后不适,改善恶心呕吐、口苦口干,改善黄疸、发热,适 应 症,【药品名称】品 名：胆舒胶囊 汉语拼音：Danshu Jiaonang【成 份】薄荷素油。【性 状】本品为胶囊剂，内容物为白色油润颗粒；具特异香气，味辛、凉。【功能主治】舒肝理气、利胆。主要用于慢性结石性胆囊炎，慢性胆囊 炎及胆结石肝胆郁结，湿热胃滞证。【用法用量】口服。一次12粒，一日3次；或遵医嘱。【规 格】每粒装0.45g。【贮 藏】密封。【包 装】铝箔包装，塑料瓶装。【有 效 期】一年半。【批准文号】国药准字Z20026078【生产企业】企业名称：四川济生堂药业有限公司 地 址：四川省彭州市繁江北路,产品说明书,胆舒胶囊-包装+用法+疗程,包装规格： 0.45克/30粒 0.45克/16粒用 法： 每次12粒，每日3次疗 程： 急性胆囊、胆道炎症10天一个疗程 慢性胆囊、胆道炎症40天一个疗程 慢性结石性胆囊炎2-3月一个疗程,谢 谢！,
