1、Brugada 综合征,历 史,上世纪80年代CDC报告，东南亚移民青年猝死率异常增高泰 国Lai Tai （睡眠之死）日 本Pokkuri (夜间意外猝死)菲律宾Bangungut （睡眠猝死时尖叫） BrS早在人们认识之前就已经存在,Brugada Syndrome,1991年NASPE首次报道，1992年JACC发表论文（8例）1992 病例数呈指数级增长1996年命名为Brugada syndrome1998年 发现第一个相关基因,历 史,Brugada Syndrome,定义,特征ECG变化“RBBB” V 1-3 ST段抬高多形性室速或室颤引起晕厥或猝死心脏结构正常(超声、造影、活
2、检等),Brugada Syndrome,SCN 5A(LQT3),?,Idiopathic VF夜间猝死Short QT Syndrome,PR=0.28S,Brugada & Lenegre,发病率尚不清楚（诊断 ？）异常ECG改变检出率 欧洲： 1/1000 日本： 0.5/1000 泰国： 0.4/1000 中国：1.34/1000（南方医院）最常见发病年龄段3040岁男性：女性=8：1,流行病学,Brugada Syndrome,III,III,III,III,III,II,II,健康体检者1070人，共检出8例（3/5）检出率7.48/1000,II,Type,V1V2V3V4V5
3、V6,占心脏结构正常猝死20%50占所有原因猝死412东南亚50岁心脏结构正常猝死最常见原因世界性疾病，有地区聚集特征,流行病学,Brugada Syndrome,常染色体显性遗传散发性病例可能是发生新的突变已知基因突变 SCN5A ，20%25% 3p 22-25,病 因,Brugada Syndrome,Current Opinion in Cardiology 2002;17:19-23,SCN5A,已发现60余个突变(19982003.4)突变类型：Missense、Splice error、Deletion、Frameshift、Insertion、Nonsense,Brugada
4、Syndrome,室性心律失常的机制,Brugada Syndrome,触发BS心电图异常和室速室颤的因素,（1）去甲肾上腺素释放减少和/或重摄取增多；（2）触突间的去甲肾上腺素浓度降低；（3）触突后受体密度不变或增加；（4）cAMP浓度下降；（5）钙浓度下降致恶性心律失常；（6）迷走神经张力增加（休息，睡眠）。,BS自主神经功能失调病理生理通路假说,排除结构性心脏异常 （冠造、活检、UCG、CT和MRI等）新近报道电子束CT发现右室病变 （ARVC亚型？）,病 理,Brugada Syndrome,心电图异常的原因,Brugada Syndrome,目前的主要问题,Brugada Syndr
5、ome,诊断标准危险评估 治疗手段,ECG特征,I,II,III,Circulation. 2002;106:2514-2519,Brugada Syndrome,ESC建议的诊断标准,无论有无钠通道阻滞剂的作用，一个以上右胸导联出现I型ECG改变，加上下列临床特征之一：（1）已证实的室颤；（2）45岁猝死家族史；（3）家族成员中有I型ECG改变；（4）PES诱发阳性；（5）夜间痛苦呼吸II型或III型ECG改变，在药物激发试验转为I型，加上上述临床特征之一药物诱发的ST段抬高2mm，伴或不伴RBBB，无论是否呈I型者（2）II型和III型者药物激发试验后转为I型（3） III型转为II型不能
6、决定诊断,Brugada Syndrome,Ajmalin,普罗帕酮激发试验阳性,药物试验安全性？普罗帕酮的致心律失常作用？BS容易并合其它心律失常，应引起注意！,普罗帕酮药物试验结果,Brugada Syndrome,Brugada,et al.Circulation. 2003.23;108(25):3092,结 果,基础状态下ST段抬高，并有晕厥史，无需PES 植入ICD无症状患者，PES阳性 植入ICD无症状患者，PES阴性 严密随访，避免触发心律失常（发热、AAD等）,Brugada Syndrome,Brugada,et al.Circulation. 2003.23;108(25
7、):3092,Circadian pattern of VF episodes in patients with Brugada syndrome. A nocturnal increase of VF episodes was foundin 19 Thai-SUNDS patients with Brugada syndrome who received an ICD. All VF episodes were detected and documented by ICD interrogation. Interestingly, a significant number of VF ep
8、isodes were asymptomatic because these episodes occurred while the patients were asleep (between 10 PM and early-morning hours),DC shock,V1,ECG动态自发变化,V1,ECG动态自发变化,无创性检查,Brugada Syndrome,HolterHRV（低交感、高迷走） Nakazawa et al. Circ J. 2003;67(6):511晚电位阳性 Takami et al. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2003;
9、8(1):30 Masaki et al. Jpn Heart J. 2002;43(4):367BSPM50cm2 Eckardt et al. JCE. 2002 Aug;13(8):742SV10.08s， STE V20.18mv Atarashi et al. Circ J. 2003;67(1):8T波电交替异常不是心律失常的预测指标 Kirchhof et al. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2004;9(2):162,目前的主要问题,Brugada Syndrome,诊断标准危险评估 治疗手段,Device and Pharmacologic
10、 Considerations for Therapy in Brugada Syndrome (revised),JACC Vol. 41,No. 10, 2003,一般处理,Brugada Syndrome,积极处理发热性疾病 避免使用钠通道阻滞剂、受体阻滞剂 家属正规心肺复苏训练,药物治疗,急性期终止室颤发作和预防反复发作 异丙基肾上腺素慢性期预防室颤发作 奎尼丁 西洛他唑（cilostazol,培达）,Brugada Syndrome,奎尼丁治疗的机制,Brugada Syndrome,二相折返引起室颤,ECG波形,Yan et al.Circulation 1999;100:1660
11、,Hermida J.S,et al. Hydroquinidine therapy in brugada syndrome. J Am Coll Cardiol 2004;43:1853-1860.,非药物治疗,ICD植入：高危患者首选，肯定有效RFCA： 根治性？ ICD的辅助治疗心脏移植,Brugada Syndrome,Ayerza et al. JCE. 2002;13(9):943,ICD治疗的策略,有症状病人一定需要ICD治疗，包括间歇性心电图异常和永久性异常者无症状病人有自发的心电图异常，PES可诱发多形性室速或室颤，需要ICD治疗无症状病人仅在用药后才有心电图异常，无可诱发的室性心律失常，无需ICD治疗，但需密切随访,Brugada Syndrome,
