1、雌二醇 的 临 床 应 用,复旦大学附属妇产科医院,一.正常生理周期及激素变化二.雌激素制剂概况三.戊酸雌二醇的主要临床应用,下 丘 正脑 常垂 月体与经卵 周巢 期轴,人雌激素及活性,雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3)E2 ：E1 = 10：1E2 ：E 3 = 100：1,一.正常生理周期及激素变化二.雌激素制剂概况三.戊酸雌二醇的主要临床应用,常用雌激素制剂,理想的雌二醇制剂,微粒化及酯化雌二醇微粒化快速溶解;酯化(E2valerate)更好的吸收,平 （补佳乐） 稳转化成雌二醇。,戊酸雌二醇的临床药理,第一血浆高峰时：0.5 - 3小时; 第二血浆高峰时：6 - 8小时 半
2、衰期：约24小时,戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较,600,400,500,300,200,100,2h,4h,6h,8h,绝经前生理雌二醇水平,雌二醇血浆浓度比较(补佳乐 vs 微粒化雌二醇),微粒化及酯化雌二醇2mg(补佳乐)微粒化雌二醇2mg,Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107,7,常用雌激素在血浆中的水平,185-300,60-70,2,160,50,1,戊酸雌二醇,150-300,30-50,1.25,356,126,2.5,575 280,11465,2,Treatment of Menopausal Woman
3、,125,34,0.625,哌嗪硫酸雌酮,150-300,30-50,1,微粒雌二醇,E1(pg/ml),E2(pg/ml),剂量(mg),常用雌激素制剂活性的相对潜能,制剂 抑制FSH CBG-结合力 SHBG-结合力 血管紧张素原微粒雌二醇 1.3 1.9 1 0.7妊马雌酮 1.4 2.5 3.2 3.5已烯雌酚 1.8 70 28 13炔雌醇 (80-200) (1000)* 614 232硫酸哌嗪雌酮 1.1 1 1 1注:CBG皮质醇结合球蛋白，SHBG性激素结合球蛋白 * :无相应资料作比较摘自:Am J Obstet Gynecol,1982,144:551,一.正常生理周期及
4、激素变化二.雌激素制剂概况三.戊酸雌二醇的主要临床应用,月经失调的分类,一. FSH，E2均卵泡期水平:中枢性闭 经 二. FSH，E2均在卵泡期水平：HPO轴 失调三 FSH，E2均在绝经期水平:卵巢性闭经 四. PRL升高:高泌乳素血症,一 FSH，E2均卵泡期水平 （FSH3 IU/L；E230 pg/ml） 中枢性闭经（原发或继发）,二 FSH，E2均在卵泡期水平 （FSH3 IU/L30 pg/mL） 无排卵月经失调： 功血，月经稀发，闭经（原发或继发），PCOS 排卵性月经失调： 黄体功能不足，月经过多，月经过少,三 FSH，E2均在绝经期水平 （FSH40 IU/L，E225 n
5、g/ml） 高泌乳素血症,双相型基础体温曲线（排卵或未破裂卵泡黄素化）,36,36.5,37,37.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36, , ,单相型基础曲线无排卵,36,36.5,37,37.5,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,25,27,29,31,33,35,37,39,41,43,45,47,49,51,53, , ,黄体功能不足的基础体温曲线,36,36.5,37,37.5,1,2,3,4,
6、5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,无排卵性功血,止血（增生内膜） 中量出血：内膜6mm 补佳乐24mg/天，血止三天减1mg/天 维持量2mg/天，2025天 最后68天加“安宫”，10mg/天 注：Hb6g者，可延长维持量的用药期,无排卵性功血,止血（增生内膜） 大量出血：内膜6mm 补佳乐48mg/天， 血止三天减1mg/天，3天减一次 维持量2mg/天，连用2025天 最后68天加“安宫”，10mg/天 注：Hb6g者，可延长维持量的用药期,无排卵性功血,止血
7、（雌孕联合转变内膜） 中量出血：内膜6mm 0号，号，号避孕片，达英35，妈富隆 1片，Bid，血止三天改为1片/天 维持2025天 注：Hb6g者，可延长维持量的用药期,无排卵性功血,止血（雌孕联合转变内膜） 大量出血：内膜6mm 0号，号，号避孕片，达英35，妈富隆 1片tid或1片qid 血止三天后减1片/天， 维持量1片/天，2025天 注：Hb6g者，可延长维持量的用药期,无排卵性功血,止血（雌孕联合转变内膜） 补佳乐 1-2mg/天 甲地孕酮 28 mg/天 （炔诺酮2.53.75mg/天） 用法：同中量或大量止血 指征：不适合用EE者，以补佳乐代替,无排卵性功血,调节月经周期 （
8、人工周期） 补佳乐2mg/天2128天 最后68天加“安宫”，810mg/天,无排卵性月经稀发,调节月经周期 保持女性生理功能，人工周期 补佳乐2mg/天21天 补佳乐1mg/天30天 最后68天加“安宫”，810mg/天,原发性或继发性闭经,内膜7mm 补佳乐2mg/天，2130天 最后68天加“安宫”，10mg/天 注：内膜厚度决定周期长短 “月经”正常后改为21天周期,内膜性闭经,一、内膜4mm 补佳乐2mg-8mg/天，2130天 最后68天加“安宫”，10mg/天二、损伤性内膜4mm 补佳乐6mg-10mg/天，2130天 最后68天加“安宫”，10mg/天 三个周期无效停用,发育性
9、征和内生殖器,指征：低雌激素性闭经（原发或继发）用法：补佳乐 2-8mg/天，4周 超声：内膜7mm,用“安宫”撤血 内膜 7mm,继用补佳乐2周， 再测内膜厚度禁忌：乳腺疾病 血栓性静脉炎,发育子宫，为促排卵、受孕作准备,补佳乐 2-8mg/ 天 X 21-25天甲羟孕酮 10mg/ 天X 10天子宫体积正常后，促排卵治疗,pcos,快速缩小pco,准备排卵 达英35连用42天 第22天开始同时服补佳乐1mg/天，防止突破性出血。,更年期相关症状,临床应用,围绝经期激素治疗绝经过渡期，期望“月经”来潮补佳乐 1-2mg/天 X 21天补佳乐 1mg/天X 30天甲羟孕酮 8-10mg/ 天X 10天克龄蒙,性激素周期序贯治疗：克龄蒙,雌激素2mg（21天）：戊酸雌二醇（E2V）- 天然型雌激素，在人体内与自身的雌二醇结构相同微粒化-快速溶解酯化-完全吸收（96%）; 平缓转化成雌二醇迅速起效,孕激素 1mg（后10天）：醋酸环丙孕酮(CPA) 唯一的强抗雄激素活性的孕激素保护子宫内膜改善皮肤质量,克龄蒙,为绝经过渡期的妇女提供规律的可预知的月经周期快速缓解围绝经期症状预防泌尿生殖道萎缩 预防骨质疏松症保持稳定的体重，并使脂肪呈女性化分布提供有益的脂代谢和美化皮肤作用,临床应用,围绝经期激素治疗无子宫者 补佳乐 1-2mg/ d 三个月 监测乳腺,小结,谢谢参与请交流,
