1、雷贝拉唑在根除幽门螺杆菌（Hp）过程中所发挥的特殊作用,一、在代谢方面,一、在代谢方面,PPI主要通过细胞色素P4502C19（CYP2C19）代谢，少部分通过CYP3A4代谢。根据CYP2C19的基因多态性，可将其分为快代谢型（RM）、中代谢型（IM）和慢代谢型（PM）。,Cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 19,一、在代谢方面,最近的一篇Meta分析显示，以奥美拉唑和兰索拉唑为基础的三联疗法，慢代谢较快代谢人群的根除率更高，但在以雷贝拉唑为基础的三联治疗中则无区别。,Zhao F, Wang J, Yang Y, et a
2、l. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis. Helicobacter 2008;13:532-41.,一、在代谢方面,奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑代谢的主要途径是通过CYP2C19，次要途径为CYP3A4。雷贝拉唑虽然也是苯并咪唑衍生物，但其代谢途径却不同，其主要代谢途径是经非酶降解形成硫醚复合物，而CYP2C19和CYP3
3、A4很少参与。,周丽雅,闫秀娥. 含铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染药物选择J. 中国实用内科杂志,2013,03:185-187.,一、在代谢方面,埃索美拉唑虽然是奥美拉唑的左旋异构体，通过CYP2C19和CYP3A4代谢，但被CYP3A4代谢所占比例明显大于奥美拉唑，因此受CYP2C19基因多态性的影响大大减少。我国Hp共识也明确指出，建议选用受CYP2C19基因多态性影响较小的药物，如埃索美拉唑、雷贝拉唑可提高根除率。,中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆,刘文忠,谢勇,成虹等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告J.中华内科杂志,2012,51(10):832-837.,周
4、丽雅,闫秀娥. 含铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染药物选择J. 中国实用内科杂志,2013,03:185-187.,二、在恢复多重耐药的幽门螺杆菌菌株的抗生素敏感性方面,二、在恢复抗生素敏感性方面,包括奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑在内多种PPI制剂与2或3种抗生素联合被广泛应用于治疗幽门螺旋杆菌感染。然而,作为质子激动促发的解偶联剂,不知道PPI制剂是否可以恢复多重耐药的幽门螺旋杆菌菌株的抗生素敏感性。,二、在恢复抗生素敏感性方面,其他的研究报道,质子泵抑制剂作为外排泵抑制剂的一类,可以通过抑制NorA类外排泵,在多重耐药金黄色葡萄球菌中使诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星的最
5、低抑菌浓度降低4 - 8倍。,Aeschlimann JR, Dresser LD, Kaatz GW, et al. Effects of NorA inhibitors on in vitro antibacterial activities and postantibiotic effects of levofloxacin, ciprofloxacin, and norfloxacin in genetically related strains of Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:335-340
6、.,二、在恢复抗生素敏感性方面,在这项研究中,当用泮托拉唑处理时,这5种抗生素的最低抑菌浓度在多重耐药的幽门螺杆菌菌株中至少下降4倍,表明质子泵抑制剂在治疗幽门螺杆菌感染的过程中不仅作为抗酸药,而且可能通过抑制外排泵系统,增加抗生素的细胞内累积量，来加强抗生素的抑菌效果。,Zhang Z, Liu ZQ, Zheng PY. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol 2010; 16: 1279-1284.,二、在恢复
7、抗生素敏感性方面,先前的研究表明,用于治疗幽门螺旋杆菌感染的5种质子泵抑制剂对幽门螺杆菌的根除率影响很小。,Hong EJ, Park DI, Oh SJ, et al. Comparison of Helicobacter pylori eradication rate in patients with non-ulcer dyspepsia and peptic ulcer diseases according to proton pump inhibitors. Korean J Gastroenterol. 2008;52:80-85.Uygun A, Kadayifi A,Yeilo
8、va Z, et al. Recent success of pantoprazole -or lansoprazole- based clarithromycin plus amoxicillin treatment in the eradication of Helicobacter pylori. Turk J Gastroenterol. 2004;15:219-224.,二、在恢复抗生素敏感性方面,然而通过比较5个不同的质子泵抑制剂在体外对这5种抗生素在多重耐药幽门螺杆菌菌株中的最低抑菌浓度的影响,Zhang et al的数据显示,雷贝拉唑在降低这5种抗生素在多药耐药幽门螺杆菌菌株中
9、的最低抑菌浓度方面是最有效的,而泮托拉唑则排在第二位。,Zhang Z, Liu ZQ, Zheng PY. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol 2010; 16: 1279-1284.,二、在恢复抗生素敏感性方面,虽然潜在的机制需要进一步的研究,但是基于本研究的结果,我们建议雷贝拉唑可用于治疗多重耐药幽门螺杆菌菌株的感染，而其他的质子泵抑制剂则不能。,Zhang Z, Liu ZQ, Zheng PY. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol 2010; 16: 1279-1284.,Thanks for your attention!,
