1、性染色体异常疾病,赵光锋,2,性染色体病,是由于性染色体（X/Y）数目或结构异常而引起的具有一系列临床症状的综合征。占所有染色体病的1/3，总发病率约为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。主要表现为性征的发育不全或畸形，智力可正常，或轻度低下。表型较常染色体病轻。一般为散发。,3,常见性染色体病的发病率,Y染色体,Y染色体在男性发育过程中起重要作用，只要有Y染色体就是男性，无Y染色体就是女性。无精子因子（AZF）分为AZFa, AZFb, AZFc, AZFd四个位点，在男性生殖细胞发育的不同时期起作用，每一位点缺失都可导致严重的无精症。约12%的非梗阻性无精症病例和6%的
2、少精症病例与包含AZF因子在内的Y染色体长臂微缺失有关。,AZFa: USP9Y，DBY，TB4Y和UTYAZFb: RBMY，CDY，XKRY，SMY和eif-1AZFc: DAZ，PRY，BPY2，TTY2，CDY和RBMYAZFd是新发现的位于AZFb和AZFc之间的第四个AZF区。AZFd缺失多见于轻度少精症，其基因型和相关表型有待进一步研究。,AZFc基因缺失是精子生成障碍的最常见原因，约占Y染色体微缺失的60，所以AZFc区缺失常作为原发性无精子症和严重少精子症患者的主要筛查基因。AZFc缺失的患者临床表现多种多样，可表现为无精症，也可表现为精子计数正常但伴有精子形态异常。,Y染色
3、体多态性,Y染色体的臂间倒位是一种倒位多态性，这种倒位在男性中的发病率为1/1000，通常不具有病理意义，被认为是一种所谓“第三型”多态性。也有报道，Y染色体臂间倒位的患者合并有断裂点DAZ基因的缺失而表现为少精子症。,9例Y倒位病例，短臂断裂点均为Yp11.2，而长臂有三种不同的断裂点。第一种与第二种断裂点均位于AZFc (Yq11.223)中，但是位于基因簇 DAZ 和 CDY之外。 而第三种断裂点也位于Yq11.223，但是正好把DAZ 和 CDY断裂开造成微缺失而发生精子生成障碍 (Knebel S, Pasantes JJ, Thi DA, Schaller F, Schempp W
4、. Heterogeneity of pericentric inversions of the human Y chromosome. Cytogenet Genome Res. 2011;132(4):219-26.)。,Y染色体微缺失的类型主要有以下几个方面： 1、Y染色体短臂微缺失，临床表现为无精症，小睾丸，由于睾丸发育不良，生精功能异常，从而导致不育。 2、Y染色体长臂微缺失，临床表现为无精症或少精症，部分患者性功能基本正常，有时有早泄。 3、Y染色体微缺失嵌合型，临床表现均为少精症，性功能障碍程度不同，妻子未孕，或者妊娠早期胚胎停止发育而自然流产。 4、X和Y染色体微缺失结合型，即
5、X染色体长臂和Y染色体长臂都有微缺失，临床表现原发不育，小睾丸，无精症，第二性征发育不良；可能两种微缺失有累加遗传效应或协同基因效应，而影响睾丸发育不良，精子生成障碍。 5、Y染色体微缺失易位型，易位都涉及到Y染色体微缺失，临床表现均为精子生成障碍、少精症。 6、Y染色体臂间倒位，由于Y染色体长臂明显变小，也可将其列入Y染色体微缺失，患者为Y染色体臂间倒位携带者，表型正常，临床表现为少精症，其妻妊娠1次因胚胎发育停滞而流产，以后再未孕。,X染色体,不论男性还是女性，在二倍体的体细胞中，均只有一条有活性的X染色体，正常女性体细胞中的一条X染色体失活（Lyon假说 ），即在细胞间期螺旋化呈固缩状态
6、，因此在核膜内缘可见一深染的小体，称为巴氏小体（Barr body） 。此外，在细胞周期的S期，失活X染色体的复制晚于未失活的X染色体，因此通过迟复制显带技术可将失活的和未失活的X染色体区分开 。,X染色体拥有1100个基因，占人类基因组的大约5%,研究发现，女性要比人们以前认为的更难以捉摸，从基因角度来看，她们也要比男性复杂得多。在Y染色体中，目前仍在“工作”的基因只剩下45个。与此形成鲜明对比的是，X染色体中“工作”的基因却超过1000个，而且它们的组合也更加杂乱。,X染色体比较合群。每当哺乳动物的卵巢制造卵子时，每个X染色体都会与它的X伙伴交换基因，借此提升自我。X染色体不像Y染色体，它
7、并不热衷隐居生活。在每个雌性哺乳动物体内，X染色体都会自由自在地彼此互动。正因如此，摧毁Y的退化现象并未发生在X染色体上。,X染色体失活中心（X inactivation center，Xic）Xq13及此中心内的Xist 基因调控X染色体失活。Xist基因仅在失活的X染色体上表达，转录产物是非编码的长链RNA，此RNA会从Xic开始，逐渐将失活的X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基化酶等，引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA甲基化，导致基因沉默。 X染色体的部分失活 约10%15%的基因逃避了失活逃避失活的基因： 假常染色体区上的基因。 不在假
8、常染色体区，但在Y染色体上有相应同源基因的基因。 在Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有部分活性。 异常X染色体的非随机失活正常情况下胚胎大约8细胞时期就开始发生X染色体随机失活。当某一X染色体存在自身的结构异常，那么这条异常的X染色体总是优先失活（环状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。如果一条X染色体与常染色体发生易位，则正常的X染色体优先失活。,伴性遗传伴性遗传（sex-linked inheritance） 是指在遗传过程中子代的部分性状由性染色体上的基因控制，这种由性染色体上的基因所控制性状的遗传方式就称为伴性遗传
9、，又称性连锁（遗传）或性环连。根据致病基因在X染色体上的显隐性，又可分为X-伴性显性遗传和X-伴性隐性遗传两种。,X连锁显性遗传病X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男性轻。男性患者病情重，他的全部女儿都将患病。目前所知X连锁显性遗传病不足20种。病因和临床表现1、抗维生素D佝偻病。病因：甲状腺功能不足，影响体内磷、血钙的代谢过程，致使血磷降低，且维生素D治疗效果不好。临床表现为：身材矮小，可伴佝偻病和骨质疏松症的各种表现。X染色体上的PHEX基因的突变。 2、家族性遗传性肾炎。病因：肾小管
10、发育异常，集合管比常人分支少，呈囊状，远曲小管薄，但近曲小管变化轻。临床表现为：慢性进行性肾炎，反复发作性血尿，1/31/2患者伴神经性耳聋。定位于Xq22的COL4A5及CoL4A6突变。有部分常显,抗维生素D性佝偻病,Xp22.2-22.1,X连锁隐性遗传病致病基因在X染色体上。X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带，男性患病。男性的致病基因只能随着X 染色体传给女儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。病因和临床表现1、血友病A。病因：血浆中抗血友病球蛋白减少，AHG即第因子凝血时间延长。临床表现：轻微创伤即出血不止，不出血时与常人无异。Xq28的F点突变、基因的部分或全部缺失、基因成分插入、
11、产生终止密码的点突变和基因倒位2、血友病B。 病因：血浆中缺乏凝血酶成份PTC，即第因子。临床表现同血友病A。 Xq27 F突变、缺失及插入。,3、色盲。临床表现：全色盲对所有颜色看成无色，红绿色盲为不能区别红色和绿色。致病基因定位于Xq28。 4、进行性肌营养不良。病因：为原发性横纹肌变性并进行性发展。临床表现：初为行走笨拙，易跌到，登梯及起立时有困难，从仰卧到起立必须先俯卧，双手撑地，再用两手扶小腿、大腿才能站起。进行性肌肉萎缩，但一般不累及面部及手部肌肉。病基因DMD位于Xp21，基因突变的类型包括缺失、重复和点突变等。 女性杂合子亦有发病。 5、此外还有家族性遗传性视神经萎缩、眼白化病
12、、无眼畸形、先天性夜盲症、血管瘤病和鱼鳞病等。,举例：红绿色盲是一种X连锁隐性遗传病 用Xb代表红绿色盲基因，XB代表相应的正常等位基因。女性有两条X染色体，杂合时（XBXb）为携带者，只有纯合时（XbXb）才患红绿色盲。男性则只有一条X染色体，所以他只能有一个相应的基因。因此，男性只要X染色体上有致病基因（XbY），即将患红绿色盲。男性的患病率即为致病基因的频率。,男性红绿色盲患者与正常女性婚配图解,亲代 正常女性 男性红绿色盲 XBXB XbY 配子 XB Xb Y XBXb XBY子代 女性携带者 正常男性 1 ： 1,所生子女中，女儿都将是携带者，儿子的色觉都将正常。,脆性X综合征,最
13、常见的X连锁的单基因智力低下综合征，发病率仅次于21-三体综合征。Xq27群体发病率：男性全突变率1:4000，女性全突变率1:60008000。超过95%的脆性X综合征是由于FMR1基因 (CGG)n重复扩展的动态突变和异常甲基化导致FMRP蛋白合成减少或缺失所致。,Y连锁遗传病Y连锁遗传病的特点是男性传递给儿子，女性不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基因很少，故Y连锁遗传病极少见。目前已经知道的Y伴性遗传的性状或遗传病比较少，肯定的有HY抗原基因、外耳道多毛基因和睾丸决定因子基因等,性染色体数目异常,主要的性染色体数目异常遗传病,特纳综合征（Turner syndrom
14、e）克氏综合征（Klinefelter syndrome）多X综合征 （XXX syndrome）超Y综合征 （XYY syndrome）,24,常见性染色体综合征,Turner syndrome-45,X,Turner 综合征又称先天性卵巢发育不良、性腺发育不全，是最常见的性染色体异常。1938年 Turner 最早发现发病率：1/5000(女新生儿)99%的Turner 综合征都在胚胎期流产，约占早孕期流产的15%,26,Turner syndrome-临床表现,典型患者： 身高不超过140cm Xq缺失： 身高相对正常含母源性X： 平均身高较典型者高 嵌合体： 视嵌合比例而定,典型临床表
15、现：身材矮小,TS患者，17岁,138cm,153cm,175cm,27,Turner syndrome-临床表现,面部异常：上颌骨狭窄、内眦赘皮、耳廓异常、面部色素痣，色素斑 颈部异常：后发际低、颈蹼、短颈,28,Turner syndrome-临床表现,四肢异常：肘外翻、膝关节异常、第四掌骨和/或足趾骨短小、指甲狭窄,躯干异常：盾状胸、乳头间距宽、乳头发育不良、内陷,30,Turner syndrome-临床表现,性发育异常,早期卵巢发育基本正常，很快萎缩呈索状；青春期患者的卵巢呈无卵泡性结构，无正常功能，导致激素水平低下；大部分患者出现原发性闭经、不孕；外生殖器：阴毛、外阴、乳腺等第二性
16、征发育不良。,智力发育,智力在正常范围内，但低于其正常同胞；部分患者出现立体感觉异常，缺乏方向感，空间定位困难；语言表达能力差。,其他内脏畸形,先天性心脏病：主动脉狭窄，主动脉瓣狭窄，二尖瓣脱垂；马蹄肾,31,Turner syndrome-染色体检查,遗传学检查方法： 染色体检查 （常规） FISH、PCR （必要时，检测嵌合体） CGH array （新兴方法） 产前诊断方法 检测孕妇血清抑制素A和hCG水平 B超 胎儿染色体分析 羊水细胞快速FISH,32,B11953，女，25岁，Turner 综合征表型，核型分析结果为45,X/46,XX/47,XXX嵌合体,33,B11962，女，
17、24岁，Turner 综合征核型分析结果46,X,i(Xq),Akbas E, et al. Analysis of the SRY gene in a girl with 45,X/46,XY genotype. Genet Couns. 2009;20(3):249-54.,7岁 Turner syndrome ，45, X/46, XY 嵌合型. 典型Turner症状： short stature, a webbed neck蹼状颈, a broad chest with widely spaced nipples, syndactyly on toes并指畸形, horse shoe
18、kidney马蹄肾and typical findings of aortic coarctation主动脉缩窄. 分子诊断：具有SRY基因。,Ryu SW, et al. Down-Turner syndrome (45,X/47,XY,+21): case report and review. Korean J Lab Med. 2010 Apr;30(2):195-200. 45,X29/47,XY,+214 明显的唐氏综合症症状，特纳综合征症状不明显,文献报道罕见turner病例,35,Turner syndrome-治疗,激素治疗：,Klinefelter syndrome,1942
19、年，Klinefelter描述了在9名青春期后男性中所见的一种综合征，包括男性乳房发育、正常外生殖器、青春期男性化缺乏、伴有小管透明化但Leydig细胞数目正常的小而硬的睾丸、无精子症、促性腺激素水平升高和17-酮甾类水平下降。此后，几个小组报道了具有Klinefelter表型的患者通常为X染色质阳性，假定存在一条多余X染色体。这一综合征的最低诊断标准被认为是至少有一条Y染色体和两条X染色体存在。,37,又称XXY综合征或克氏综合征发病率1/1000是引起男性性功能低下的最常见的疾病,38,Klinefelters syndrome-临床表现,典型表现 身材高大、细长、下肢较长； 青春期后第二
20、性征发育异常：小阴茎，小睾丸，胡须、体毛稀少，阴毛呈女性分布，喉结不明显，乳房过度发育； 他们通常患有少精症或无精症。明显的精神发育迟缓是一部分Klinefelter综合征患者的一个特征。Klinefelter综合征在为有精神或神经疾病和或犯罪史的患者所建立的机构中更为普遍。,由于精子极少出现高单倍性(二体性XY)，47，XXY男性的后代患病的可能很低。XXY仅有3.4的配子为24,XY，而非理论上的50,40,患者29岁，婚后不育3年。身高178cm，体重86kg，智力稍差，无须，喉结不明显，腋毛、阴毛稀少，小阴茎，小睾丸,已知47,XXY的母亲平均年龄较大。40岁母亲的风险是30岁母亲的2
21、3倍。与此相反，父亲的年龄与发病风险无关，即便是在那些父系来源的病例中也是如此。使用多态性DNA标志物发现，多余的X染色体为父系来源的占病例的5060，母系来源的占其余的4050%。在母系病例中，48 %病例的第一次减数分裂和29病例的第二次减数分裂发生了不分离。在父系来源的47,XXY病例中，X, Y不分离必须发生于第一次减数分裂。母亲年龄的增加与第一次减数分裂的错误相关，但与第二次无关。,细胞学起源,成年后出现的疾病,自身免疫病: 包括系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、干燥综合征(角膜结膜炎、口干和关节炎)和风湿性疾病。Klinefelter综合征患者还有慢性肺部疾病(例如肺气肿、气管炎、哮喘
22、)。肿瘤,46,XY/47,XXY嵌合,46,XY/47,XXY嵌合的出现可能是合子或胚胎的不分离或后期延迟造成的。由于嵌合，临床表达各异，可以从大致正常的男性表型到Klinefelter综合征的轻度形式,48,XXXY的Klinefelter综合征表型,与47,XXY在性腺发育上类似，但是以更为显著的躯体畸形和精神发育迟缓为特征。一个普遍的规律是每增加一条多余的X染色体，IQ下降15。47,XXY的语言表达缺陷在48,XXXY尤其明显。多出的X染色体通常来自父母中的一个，尤其是母亲。目前认为是连续减数分裂中的错误造成的。父母年龄没有明显的影响，与47,XXY显著不同。,48,XXXY的躯体畸
23、形比47,XXY更为常见。47,XXY、48,XXXY和49,XXXXY患者具有相同范围的躯体畸形，但是在49,XXXXY中的发生率高于48,XXXY，并且都高于47,XXY,。大约半数的48,XXXY患者有躯体发育畸形，最常见的包括眼距过宽、下颌前突、单纯耳、短颈、内眦赘皮、桡尺连结、指(趾)V弯曲和心脏畸形。47,XXY患者的骨骼畸形(例如侧凸、脊柱后凸、漏斗胸、指趾V弯曲)在48,XXXY和49,XXXXY更为常见。,49,XXXXY,49,XXXXY染色体组成可以通过几种机制中的任何一种解释：(1)精子发生过程中第一次和第二次减数分裂时连续不分离，之后得到的25,XXY精子与一个23,
24、X卵子配合。(2)母亲减数分裂时连续不分离。(3)早期卵裂时不分离。(4)父母的第二次减数分裂都发生不分离，导致配子配合在一个24,XX卵子和一个24,XY精子之间发生。通常所有的X来自父母亲中的一人，是连续减数分裂错误继以卵裂(有丝分裂)错误的结果。如同48,XXXY，父母年龄没有明显的影响。 1/85,000 -1/ 100,000.,AZF microdeletion of the Y chromosome exists in patients with Klinefelter syndrome.,49,Klinefelters syndrome-治疗,激素治疗-雄激素替代疗法 12-1
25、4岁开始，那些在20岁到30岁接 受治疗的患者也有改； 促进并维持第二性征发育、心理、行为发展，还可能改善自身免疫病； 但对男性乳房发育几乎没有改善，该过程难以逆转。睾丸大小也不受影响。对于Klinefelter综合征造成的不育不能进行激素治疗； 注意预防前列腺肥大。外科治疗 纠正体态：乳房整形术、脂肪抽吸术心理治疗辅助生殖,女性X多倍体,发生率为1000个女性新生儿中有1个患儿(0.1)。细胞学上通常来源于母亲第一次减数分裂。父亲来源只能解释约5的病例。大多数47,XXX个体表型正常。然而，从整体来看47,XXX女性比46,XX女性更容易发生精神发育迟缓或精神疾患。 IQ比同胞要低16分大多
26、数47,XXX女性的后代染色体正常，尽管理论上预测50将为染色体异常。,47,XXX,48,XXXX 几乎所有报道的48,XXXX女性在智力上都是低于正常的。一些人具有内斜视、脑电图异常，或类似唐氏综合征的面部表现。其他人没有躯体畸形，但是卵巢功能不良。至少有一名患病女性生育有一个正常的孩子。 49,XXXXX 对49,XXXXX女性的报道相对较少，都具有精神发育迟缓。躯体畸形的发生率远高于47,XXX，并且可能也高于48,XXXX。最常见的畸形包括眼距过宽、斜酲裂、宽鼻梁、手和脚小、牙齿异常、第5指弯曲和短颈。,A case of 49,XXXXX in which the extra X
27、chromosomes were maternal in origin. Y, G Cho, et al. J Clin Pathol 2004;57:1004-1006.,The results of microsatellite analysis. The peaks of three informative Xlinked markers (DXS1001, DXS1047, and DXS8019) seen in the extra X chromosomes of our case are the same as those of her mother.,(A) Photograp
28、h showing the facial appearance of the patient 11 months after birth. Characteristic facial features such as 器官距离过远, 扁平鼻,小颌畸形. (B) 裂软腭,男性的Y多倍体,大约每1000个新生男性有1人(0.1)为47,XYY。细胞学来源于父亲的第二次减数分裂。一直以来，该核型被认为与高个子、精神发育迟缓和反社会行为有关。,47,XYY,47,XYY男性通常睾丸大小正常并有正常的外生殖器。大约半数病例有明显的精子生成抑制。平均血浆睾酮水平正常。47,XYY男性的后代染色体几乎全部正
29、常，尽管理论上半数是47,XXY或47,XYY。可能的解释是与23,X或23,Y相比，24,XY超单倍体少见。47,XYY患者的非整倍体后代远少于预期值的原理与在47,XXY或47,XXX中观察到的一致。尽管如此，如果父亲是47,XYY，还应当谨慎的进行产前诊断。,48,XXYY,Muldal和Ockey(1960)首次报告。如同48,XXXY和49,XXXXY，多余的X染色体来自双亲之一；父母年龄没有影响。48,XXYY个体比那些47,XXY Klinefelter综合征患者更高并且更具攻击性，但是其他表型相似。Borgaonkar和同事们发现6212岁以上的48,XXYY患者有男性乳房发育
30、，并且74的促性腺激素水平升高。睾丸组织学表现与47,XXY相似。,A，B. 体高、肥胖、明显的眶上脊和器官间距过远。C.发线低并有多个头发旋涡.D.先天性指侧弯。E. 面部毛发稀少和前额突出,大多数48,XXYY患者精神发育迟缓，但是程度和频率不确定。IQ估计在6080。语言表达存在困难。行为障碍比47,XXY更为显著。脑电图可能异常，常见癫痫。极少患者能做到社会适应良好，常见不恰当的攻击行为。躯体畸形与47,XXY患者的表现一致。值得注意的是身材高、腿长和类无睾比例的特点。外周血管病常见。罕见的49,XXXYY患者表现有精神发育迟缓、骨龄延迟、下颌前突和特别小的睾丸。,嵌合型,父母核型正常
31、，患者核型46,XY (12%)/47,XXY (30%)/48,XXYY (56%)/49,XXXXY (2%),性反转综合征,性反转综合征性畸形是指性分化异常导致不同程度的性别畸形。这种性分化异常由决定性别的控制基因的异常所引起，表现为表型性别不能确定的中间性状态，或表型性别与性腺性别或遗传性别相矛盾的现象。性畸形分两类，即真两性畸形（卵睾体性发育异常）和假两性畸形。,卵睾体性发育异常（真两性）,既有卵巢也有睾丸组织。他们可能有一个单独的卵巢和一个单独的睾丸，更多的情况下是一个或多个卵睾。多数真两性畸形(60)染色体为46,XX；但也有46,XX/46,XY、46,XY、46,XX/47,
32、XXY或其他核型。睾丸或卵睾更多位于右侧。通常不产生精子；但即使是卵睾，通常也有正常的卵泡。,chi 46,XX/46,XY患者的外观及染色体组成,可能是由于一个Y精子和一个X精子分别与雌原核和第二极体受精的结果（a株为O、CDE、M占67.7%；b株为A、CDE、M占32.3%）,mos 46,XX/47,XXY患者的染色体组成及其表型（ABO、MN、P及Rh血型系统，均无不同血型嵌合）,卵睾体性发育异常,卵睾体性发育异常在切除睾丸组织后可以妊娠(Tegenkamp et al.,1979；Minowada et al.,1984)。有1例46,XX/46,XY真两性畸形患者成功妊娠，更多的
33、妊娠者为46,XX。后代发生异常的比率不高于普通人群。,假两性畸形,假两性畸形分女性假两性畸形和男性假两性畸形两种。患者体内只有一种生殖腺。具有睾丸，但外生殖器似女性或两性化，染色体核型为 46, XY 者，称为男性假两性畸形；具有卵巢，但外生殖器似男性或两性化，染色体核型为 46, XX 者，称为女性假两性畸形。,46,XX和47,XXX性反转男性,46,XX(性反转)男性发病率约为 1/20 000。本病的体征类似 Klinefelter 综合征：皮肤细白，阴毛稀少，外阴部完全男性样，阴茎娇小， 9% 的患者伴有尿道下裂（ Klinefelter 综合征则极少见）和隐睾，两侧睾丸小。约 1
34、/3 患者乳房女性化。 15% 20% 的患者外生殖器性别难辨。可有喉结、胡须、腋毛稀疏。一般无智力障碍及显著躯干畸形。少数病例有家族史。青春期前，血浆睾丸酮和促性腺激素水平与正常男孩 无差别；青春期后，前者降低而后者增高。,两例女性假两性畸形（姐妹）患者及其核型,具有两性畸形的XX男性在北非(摩洛哥、突尼斯、阿尔及利亚)相对更为多见。在能够测到SRY的XX男性中，研究者推测大约80的病因可能与父亲减数分裂过程中同源区域Xp和Yp之间的不等交叉有关。,已经有多名47，XXX男性被报道。病因可能是X-Y交换，而后发生母亲减数分裂不分离Combined karyotyping, PCR and F
35、ISH are important for the analysis of XX males.,46, XY 女性是指 46, XY 性反转女性 (46, XY reversal female) ，群体发病率约 1:100 000 。睾丸性别决定作用丢失后，胚胎期的未分化性腺朝女性方向发育。因此， XY 女性的发生主要由于睾丸性别决定功能的丧失，如 X 、 Y 染色体之间长臂末端的易位，或 Y 染色体与常色体之间的易位导致含 SRY 基因的 Yp 末端部分缺失，或者因为 SRY 基因突变。,患者呈女性外观，第二性征发育欠佳，无阴毛、腋毛，乳房不发育，外阴呈幼稚型，可有阴蒂肥大。体内有条索状性腺
36、，可见发育不全的子宫和输卵管。原发性闭 经。 20 % 30% 的患者可发生性腺肿瘤。患者通常不伴有生殖系统以外的其它异常，患者智力和身高都正常，但由于性染色体重排畸变引起的患者会表现出 Turner 综合征 的临床症状。,Miroslav Dumic, et al. Report of Fertility in a Woman with a Predominantly 46,XY Karyotype in a Family with Multiple Disorders of Sexual Development. The Journal of Clinical Endocrinology
37、& Metabolism January 1, 2008 vol. 93 no. 1 182-189,病例讨论,45,X38/46,X+mar16,父亲核型正常，母亲核型45,X4/46,XX89,患者女性，18岁，身材矮小（132cm），智力低下，乳房未发育，原发性闭经，伴有轻度蹼颈，盾状胸，肘外翻畸形，子宫似蚕豆大小。双亲为舅表兄妹婚配，双亲及同胞均正常。 45,X/46,XX/46,X,+mar,病例二,48,XXXY,病例三,17岁，社会性别女。原发性闭经，身高140cm，乳房发育差，体毛缺如，外生殖器为幼女型。部腹探查：双侧条索状性腺，盆腔可见输卵管和有细长宫颈的小子宫。病理检查：子
38、宫发育不良，双侧输卵管正常，条索状性腺含有卵巢间质，无任何卵泡和输精管、Leydigs细胞.,45,X/46,X,dic(Y)(p11.31),病例四,12岁，社会性别男。智力正常。外生殖器两性畸形：阴茎长3cm，尿道开口在阴茎基部；阴囊小，分成两半，右侧阴囊可扪及包块，左侧空虚。剖腹探查，找到认为是睾丸的块质，顶端附有输卵管样结构。盆腔内有指尖大小的子宫与左输卵管相连，其下有疑为性腺的条索状物。子宫下端与发育甚差的阴道相连，此阴道与尿道共一开口。探查物经病理检查证实，右侧阴囊内块质为睾丸组织，无卵巢结构，附着物为输卵管；腹腔内块质为发育不全的输卵写、子宫及宫颈组织,45,X/46,XY/46
39、,X,dic(Y)/47,XYY/47,X,2dic(Y)/47,XY,dic(Y)/48,XY,2dic(Y)/48,X,3dic(Y)(p11.32),病例五,26岁，女。原发性闭经，身高156cm，体重49kg，乳房稍发育，乳距宽，腋毛、阴毛少许，外生殖器发育差。,46,X,psu dic(X)(q28q24),附加病例讨论,女儿核型：46,xx,rec(9),母亲核型：46,xx, inv(9)(p22q34),倒位9号染色体形成重组型的配子,最终确定女儿核型：46,xx,rec(9)dup(9q)inv(9)(p22q34),臂间倒位与臂内倒位形成不同的重组型配子,涉及整条臂的壁间倒位？,P23-p21-c-q31-q34-p23P21-c-q31-q34,谢 谢,
