1、,第5章 免疫系统的组织、器官与细胞,免疫系统,机体识别自我与非己、产生免疫应答、发挥免疫效应和维持自身稳定的系统，由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。,第一节淋巴组织和器官的结构与功能,按其功能不同分为： 中枢免疫器官 - 免疫细胞发生、分化和成熟的 场所 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)； 法式囊(禽类) 外周免疫器官及组织 - 免疫细胞定居、增殖和 发生免疫应答的场所 包括：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织等,(一) 骨髓 - 造血器官，各类免疫细胞发生和分化的场所A.造血干细胞（hematopietic stem cells）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。
2、B.骨髓基质细胞（stromal cell）： 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育C. 毛细血管网络 骨髓微环境：骨髓基质细胞、细胞因子、细胞外基质,一、中枢免疫器官(初级淋巴器官),功能：(1) B细胞分化发育成熟的场所；(2) 再次体液免疫应答发生的场所,(二) 胸腺（Thymus）,胸腺是T细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是T细胞,胸腺微环境：胸腺基质细胞、细胞因子、细胞外基质,胸腺光镜像（被膜 皮质 髓质）,胸腺小叶结构示意图,功能：(1) T细胞分化成熟的场所；(2) 具有重要的免疫调节作用,二、外周
3、免疫器官与组织（一）淋巴结 T细胞约占75%，B细胞约占25%。 1、淋巴结的基本结构：,实质,皮质：浅皮质区主要由淋巴滤泡构成， B细胞区 深皮质区主要含T细胞和树突状 细胞，T细胞区。髓质：主要由髓索、髓窦构成。内含B细胞、 浆细胞、T细胞和吞噬细胞,被膜,2、功能：A. 过滤和清除异物 B. 产生免疫应答,（二）脾 T细胞:占35%；B细胞:占55%；巨噬细胞:10% 被膜 白髓：动脉周围淋巴鞘(PALS ) ：包绕在脾中央动 脉周围的弥散淋巴组织，主要含T细胞 淋巴小结：分布于动脉周围淋巴鞘一侧，主 要含B 细胞 红髓：脾索：B 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞 和浆细胞 脾窦：充满血液
4、,功能：A. 血液滤过 ；B. 产生免疫应答 C. 产生吞噬细胞增强激素,（三）粘膜伴随淋巴组织,指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织,弥散分布的称为弥散淋巴组织，内含活化的B细胞、浆细胞、T 细胞和巨噬细胞等 形成完整淋巴滤泡的称为淋巴聚集体，如扁桃体、小肠派氏小结和阑尾等，富含B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和少量T细胞,三、淋巴细胞再循环 1、概念：淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程,2、途径,3、淋巴细胞再循环的特点(1) 参与再循环的淋巴细胞主要是T细胞,约占70-75%(2) 再循环具有选择
5、性 淋巴组织HEV上的识别分子淋巴细胞受体,4、淋巴细胞再循环的意义(1) 通过淋巴细胞再循环，补充淋巴细胞，使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理。(2) 带有各种特异性抗原受体的T 细胞和B 细胞，通过再循环，增加了与抗原和APC接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，即进入淋巴组织，发生活化、增殖和分化，从而产生初次或再次免疫应答(3) 传递免疫信息给全身的免疫细胞，动员其发挥免疫效应,第二节 免疫细胞,所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。,免疫细胞的来源,粒细胞、红细胞、单核细胞及巨核细胞集落形成单位,中性粒细胞、巨噬细胞集落形成单位,巨核细胞集落形成单位,红细
6、胞系爆裂样生成单位,一、淋巴细胞(一) T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),数量：在外周血约占淋巴细胞总数的65%-75%功能：细胞免疫作用通过表面的抗原受体 抗原递呈作用抗原B细胞 参与免疫调节分泌活性分子刺激其它免 疫细胞增殖、分化,1、 T细胞在胸腺内的发育 发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 - 胸腺被膜下区和皮质边缘区； “双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 - 主要存在于皮质深区； “单阳性”(CD4+
7、或CD8+ )TCR T细胞 - 皮质和髓质交界处及髓质区。,（1）早期发育阶段 早期胸腺细胞位于胸腺浅皮质区内，不表达CD4和CD8分子，称为双阴性细胞，简称DN细胞。 由浅皮质区迁移到深皮质区后，绝大部分胸腺细胞经过分化发育，可同时表达CD4和CD8分子，称为双阳性细胞，简称DP细胞。DP细胞CD3表达水平较低。 随后功能性TCR开始表达，CD3表达水平逐渐升高。,（2）阳性选择与阴性选择 阳性选择（positive selection）： CD4MHC II CD8MHC I,发育中的双阳性胸腺细胞通过表面CD4或CD8分别与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-II类和MHC-I类分子以适当亲和
8、力结合相互作用未成熟CD4+或CD8+单阳性分子 CD4-MHC II 的双阳性细胞CD4表达水平高 CD8-MHC I 的双阳性细胞CD8表达水平高 没有结合或亲和力过高的双阳性胸腺细胞则凋亡,(95%),发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的MHC-I或MHC-II分子以适当亲和力结合，分化为CD8+或CD4+的单阳性细胞，不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡的过程称阳性选择。,阳性选择的生物学意义：细胞表面TCR发育成熟，获得识别结合抗原肽的能力；T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。即T细胞受体（TCR）在识别APC细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅
9、识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型, 阴性选择： 进入髓部的SP细胞表达的TCR与自身抗原-MHC分子复合物结合后凋亡或无能，而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟的过程 阴性选择的生物学意义：决定T细胞自身耐受性。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞 （自身MHC限制及自身免疫耐受）,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择阴性选择,2、T细胞的膜表面分子及其功能,抗原受体复合体(TCR-CD3-分子复合体) 组成：TC
10、R、CD3分子和链。 (1) T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR ） T细胞表面特异性识别抗原的结构 T细胞的特征性表面标志 组成：由链和链组成 多样性：一个个体有1012个T细胞克隆 作用：识别结合抗原，引起T细胞的免疫应答,TCR只能识别抗原递呈细胞表面与MHC分子结合的抗原肽,(2) CD3分子： 组成：链(1条)、链(1条)、链(2条) 2对异二聚体 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 是T细胞特有的膜表面分子，可表达于所有成熟T细
11、胞表面 功能: 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达； 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递； 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测,(3) 链：两条肽链组成同质二聚体 组成特点：每条链含有三个ITAM序列； 功能：有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。,膜辅助分子 (1) CD4分子和CD8分子 外周血：CD4T细胞约占65%， CD8T细胞约占35%,CD4分子功能：（1）协同受体：协同TCR与抗原多肽-MHC分子复合物的形成 A. CD4分子和TCR能结合于同一MHC-抗原肽复合物CD4分子与MHC-类分子结合，TCR与抗原肽结合；,B. CD4分子增加TC
12、R对MHC-类分子递呈的抗原的敏感性； C. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。（2）人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。（3）鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。,CD8分子功能：（1）协同受体： A. CD8分子与MHC-类分子结合，可增加TCR 对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性； B. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。 （2）鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。,(2) CD28分子 组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同) 分布：主要表达于人外周T细胞； 功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初 始T细胞提
13、供协同刺激信号，促使T 细胞活化和 增殖。,(3) CD2分子： 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体) 组成：单一肽链 分布：成熟T细胞、胸腺细胞 功能： 介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化； 介导胸腺细胞的发育成熟。,其它表面分子(1) 细胞因子受体：主要是IL-1和IL-2受体。功能：细胞因子受体在T细胞接受抗原刺激后的活化过程中起重要作用。(2) CD40L：表达于活化的CD4+ T细胞及部分CD8+ T淋巴细胞，是B细胞表面CD40分子的配体
14、。功能：能促使B细胞充分活化。,(3) 丝裂原受体：有丝分裂原简称丝裂原，指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质。多为外源性植物凝集素。接受相应丝裂原刺激后，T细胞可发生有丝分裂，转化为淋巴母细胞。(4) MHC分子：所有T细胞均可表达MHC类分子，受抗原刺激活化后还能表达类分子。T细胞活化后有一定的抗原递呈作用即与其表达MHC类分子有关。主要生物学功能：参与抗原加工和呈递；约束免疫细胞间的相互作用,3、T细胞亚群及其功能 T细胞亚群： A. 按TCR二肽链组成：T细胞和T细胞； B. 按CD4和CD8分子表达：CD4T细胞和CD8T细胞； C. 按T细胞功能：辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T
15、细胞(CTL或Tc)和抑制性T细胞(Ts)； D. 按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞；,1）TCRT细胞和TCRT细胞(1)T细胞：主要是经胸腺发育成熟的T细胞，在外周血中占60%-70% 。 CD4T细胞： CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群。作用特点： A. 识别抗原时受MHC-类分子限制； B. 通过分泌细胞因子发挥效应功能； C. CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能。,Th细胞功能性亚群： 依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2 Th1细胞 - 主要分泌IL-2、IFN-和INF- (又称淋巴毒素，LT)； 功能： .主要辅助细
16、胞免疫效应： a.活化巨噬细胞； b.诱导 B细胞活化，分泌调理性抗体； c.抗胞内寄生微生物。 .免疫调节作用，如IFN-可促进Th0细胞向Th1细胞分化。,Th2细胞 - 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。 功能：. 主要辅助体液免疫效应： a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体； b.抗胞外寄生微生物； c.中和毒素。 . 免疫调节作用，如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化。, CD8+T细胞： 表型：CD3+CD4-CD8+，根据功能分为Tc细胞亚群和Ts细胞亚群。 Tc细胞功能：a. 具有细胞杀伤作用;b. 免疫调节作用, 如释放IFN-、TNF-和NF-等细胞因子
17、。 作用特点：a. 具有MHC-类限制性;b. 杀伤靶细胞有抗原特异性。,Ts细胞（supperesser T cell）： 又可称为调节性T细胞(regularory T cell, Tr细胞) 功能：具有特异性抑制免疫应答作用。 如: IFN- 可抑制Th2细胞功能; TNF 可抑制B细胞的活化增殖。 IL-4、IL-10和TGF 抑制Th1细胞的功能。,(2)T细胞： 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织，在外周血中占5%-15% 生物学功能： 细胞毒作用 免疫调节作用 损伤粘膜的修复作用： 识别抗原特点： a.识别抗原无MHC限制性，不与APC 递呈的MHC-肽复合物结合。 b.直接与其
18、识别的抗原配体（游离的或表达在细胞表面的）结合。,2）记忆T细胞 抗原（初次） 机体 初始T细胞活化 效应T细胞(大部分，短寿命)； 记忆T细胞(小部分，长寿命），参与增强性的再次免疫应答。,(二) B 淋巴细胞（B细胞） 骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow- dependent lymphocyte） 外周血约占淋巴细胞总数的5%15% B淋巴细胞的功能： 主要是产生抗体，执行体液免疫功能； 抗原递呈作用； 免疫调节作用,淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞
19、成熟B细胞(定居在外周免疫器官),轻链重排,重链重排,B细胞发育流程图,1、B细胞的分化成熟,2、B细胞的膜表面分子及其功能,BCR复合体 组成：BCR (mIg)、 Ig(CD79a)、 Ig(CD79b) BCR：B细胞特异识别抗原的结构。B细胞的主要标志 功能：识别抗原； 成熟B细胞：主要表达mIgM和mIgD。,Ig和Ig分子： 结构特点：各含一个ITAM结构。 功能： * =TCR中的CD3分子a. 传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）； b. 参与mIg合成后的转运和表达。,IgM,膜辅助分子 (1) CD19和CD21分子： CD19 CD21（CR2） CD
20、81(TAPA-1),-B细胞协同受体复合体,CD19在B细胞分化早期到浆细胞前均有表达，可作为B细胞特异性标志，CD21是补体C3裂解产物C3d的受体,功能：增强B细胞对抗原刺激的敏感性,CD19 ：胞质区可传递活化信号； CD21 (CR2)：可结合补体C3d； CD81：连接CD19和CD21，稳定复合物结构。,(2) CD40分子-TNF受体家族成员 分布：B细胞、单核细胞和树突状细胞等。 生物学功能：（1）同CD40L(活化T细胞)结合 促使B细胞充分活化、增殖、产生Ig；（2）诱导Ig同种型的类别转换；（3）同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,其它膜
21、表面分子 (1) B7分子 - 协同刺激分子 至少两种：B7.1（CD80） B7.2（CD86） 分布：成熟B细胞 - 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 功能：B7是T细胞表面CD28分子的配体，具有协同刺激因子作用,(2) Fc受体： 大多数B细胞表面有FcRII（CD32） ，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs) 基序。 功能：与抗原抗体复合物中的IgG的Fc段结合，有助于B细胞对抗原的捕获和结合，促进B细胞活化,(3) 补体受体： 表达：CR1(CD35)和CR2(CD21) 功能：(1) CR1+C
22、3b(或C4b) 调节B细胞的活化增殖。(2) CR2: a. B细胞协同受体组成分子;b. 与C3d结合促进B细胞活化；c. EB病毒的受体。,3、B细胞亚群及其功能 根据对抗原的刺激状态： 初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞 依据CD5分子表达： B1细胞（CD5 B细胞）- CD5+ ； B2细胞 - CD5- 。,表4-2 B1和B2细胞特性的比较,(三) NK细胞（自然杀伤细胞） 不表达特异性抗原受体，在自然情况下就可发挥杀伤肿瘤细胞作用的第三类淋巴细胞。NK细胞胞浆内有许多嗜苯胺颗粒，故又称为大颗粒淋巴细胞。 NK细胞主要来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化成熟依赖骨髓微环境。NK细胞主
23、要分布于脾、肝和外周血，在外周血中占淋巴细胞的5%-10%。,NK细胞的表面标志有CD16和CD56。NK细胞因具有FcR(CD16)，可以与被IgG结合的靶细胞发生结合并杀伤靶细胞，使靶细胞溶解。此种以IgG抗体作为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC作用) NK细胞表面具有可激发NK细胞杀伤作用的杀伤细胞活化受体(KAR)和能够抑制NK细胞杀伤作用的杀伤细胞抑制受体(KIR)。,生物学功能： （1）免疫调节作用-分泌IFN、IL12 （2）细胞毒性作用-杀伤肿瘤细胞、病毒或细菌感染细胞 （3）免疫监视作用,三类淋巴细胞的比较,名称,来源抗
24、原受体表面标志免疫功能,NK细胞,B细胞,T细胞,胸腺TCR/CD3CD2, CD4/CD8介导细胞免疫，参与辅助体液免疫,骨髓BCRCD19, CD21介导体液免疫，参与抗原递呈,骨髓不表达CD2, CD16, CD56自然杀伤，ADCC,三、抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC) 概念：指能捕获、加工、处理抗原, 并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗原并对其产生应答，故又称为辅佐细胞(accessory cell)，简称A细胞。,分类：,专职 APC(professional APC): 组成性表达
25、MHCII类分子和其它参与T细胞活化的协同刺激分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。非专职APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子以及所有能表达MHC-I类分子并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。,(一)单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system, MPS),骨髓中的前单核细胞、游离于血液中
26、的单核细胞(monocyte)及存在于组织中的巨噬细胞(macrophage，M)均来源于骨髓造血干细胞，它们具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶，故命名为单核吞噬细胞系统。 单核/巨噬细胞是一类主要的抗原呈递细胞，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。,1、MPS细胞的特点,MPS细胞表面有多达80种以上受体分子，主要有IgG的Fc受体、补体C3b受体等。它们与相应的配体结合分别表现感应与效应功能。包括捕获病原异物，加强调理、趋化、免疫粘连、吞噬、介导细胞毒作用等。 MHC II类分子是巨噬细胞的表面标志，与抗原递呈有关。,2、MPS细胞的功能,（1）吞噬和杀伤作用：M具有强大的吞噬功
27、能，可将病原体等大颗粒抗原异物和体内衰老损伤的组织细胞摄入胞内，形成吞噬体，再与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，经氧依赖和氧非依赖系统，在多种酶的作用下，杀灭和消化病原体等异物。,扫描电镜显示，在感染早期，M伸出长长的伪足去捕获细菌,M也能通过自身的Fc受体与抗原-抗体复合物结合，发挥ADCC作用来杀伤靶细胞。,(2) 抗原呈递作用：M细胞是最重要的抗原呈递细胞。可摄取、加工处理、递呈抗原并激发免疫应答。(3) 免疫调节作用：M可通过递呈抗原，产生和分泌多种细胞因子、某些神经肽及激素等介导免疫细胞活化，增强并产生免疫效应分子，发挥正调节作用。过度活化的M可分泌前列腺素、TGF等抑制免疫细胞活化和增殖
28、，发挥负调节作用。,(4) 抗肿瘤作用：充分活化的M能有效杀伤肿瘤细胞。其机制是M可分泌TNF-、反应性氧中间产物及蛋白水解酶等，可直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长。也可借助抗瘤抗体的ADCC作用杀伤瘤细胞。 (6) 其他作用： M细胞还广泛参与炎症、止血、组织修复、再生等过程。,(二) 树突状细胞(Dendritic Cells，DC),1、DC典型特征树突状形态膜表面高表达MHC II类分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官可刺激初始型T细胞活化,2、DC来源,树突状细胞发育过程,3、DC的分布及分类,（1）淋巴样组织中的DC并指状DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织 滤胞样DC: 分布
29、于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC,（2）非淋巴样组织中的DC间质性DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞: 位于表皮和胃肠上皮部位（3）体液中的DC 输入淋巴液中的DC及外周血中的DC,4、DC表面标志 高度表达MHC II类分子、B71和B72。DC表达的B7分子同T细胞表达的CD28/CTL A-4之间的相互作用，是DC高效递呈外源性抗原并给T细胞提供第二活化信号的必要分子基础。 细胞表面标志是CD1a、CD11c、CD83,DC细胞与T细胞的相互作用,5、DC的生物学功能,摄取，加工处理并提呈抗原 参与中枢和外周免疫耐受的形成参与免疫记忆的维持 分泌细胞因子调节免疫应
30、答 临床应用,(三) 非专职性APC,三、其它免疫细胞,中性粒细胞：吞噬嗜酸性粒细胞：吞噬、抗寄生虫等嗜碱性粒细胞：超敏反应肥大细胞：超敏反应血小板：增强毛细血管通透性、激活补体红细胞：C3b受体，免疫粘附作用,第三节细胞因子,一、细胞因子概述,(一) 概念：细胞因子 (cytokine，CK) 是由细胞合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。,(二) 细胞因子的共同特性1、多数为低分子量的多肽或糖蛋白 分子量：660 KD, 200 aa 存在形式：分泌型 组成：单体 - 大多数，如IL-2、IL-3、IL-4 IL-5、IFN-； 二聚体 - 同二聚体：IFN- 、IL-10
31、 异二聚体：IL-12； 三聚体 - TNF。,2、合成、分泌特性：多源性多种细胞都可生成；多向性一种细胞可分泌多种细胞因子；短时自限性分泌细胞受刺激后启动细胞因子基因转录，产生细胞因子，但转录的mRNA很快被降解，所以其分泌过程十分短暂，具有自限性,3作用特性：(1) 高效性: 10-12mol/L；(2) 局限性：多为旁分泌或自分泌；(3) 非特异性、多效性及重叠性；(4) 拮抗性；(5) 协同性；(6) 网络效应；,二、细胞因子的种类与功能六大类(按功能分类) 干扰素(interferon，IFN) 白细胞介素（interleukins，ILs） 集落刺激因子(colony- stimu
32、lating factor，CSF) 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 趋化因子（chemokines） 生长因子（growth factor，GF）,(一) 干扰素(interferon, IFN)： 分型 - 根据其来源、结构及生物学性质：(1) I型： IFN-、IFN- 细胞来源： IFN-：白细胞产生； IFN-：成纤维细胞产生； 主要诱生剂：病毒，polyI-C 主要生物学活性： 抗病毒和抗肿瘤(主要作用)：免疫调节：与II型干扰素类似。,(2) II型: IFN- 主要细胞来源：活化的Th1细胞、 CD8+ CTL 和NK细胞； 主要诱生剂：抗原
33、或有丝分裂原。 主要生物学活性：免疫调节作用(主要作用)：抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。,干扰素,(二) 白细胞介素 （interleukins，ILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。1. IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) ： 细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生。存在形式：IL-1和IL-1。主要生物学功能： 局部低浓度免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。,2. IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF) ： 细胞来源：主要由T细胞产生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方
34、式发挥效应。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。,3. IL-4 细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒 细胞产生。 主要功能： （1）促B细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。,4. IL-6： 细胞来源：主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管 内皮细胞、成纤维细胞产生。 主要功能：（1）刺激活化
35、细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激细胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。,5. IL-10： 细胞来源： 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 主要功能： （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。,6. IL-12： 细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。 主要功能： （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0细胞向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性
36、； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。,(三)集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF) 概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。 包括：SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。,1. 干细胞生成因子 （stem cell factor， SCF，又称c-Kit配体） 细胞来源：骨髓基质细胞 生物学功能： A. 刺激多能造血干细胞发育； B. 刺激肥大细胞增殖。2. Flt3配体（Flt3 ligand，
37、FL） 细胞来源：基质细胞。 生物学功能： 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。,3. 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮 细胞、成纤维细胞等。 生物学功能： A. 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化； B. 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4. 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细 胞、成纤维细胞等。 生物学功能： A. 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； B. 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活 时间。,5. 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细
38、 胞、内皮细胞、 上皮细胞等。 生物学功能： A. 刺激单核-巨噬细胞增殖分化； B. 延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。 6. 红细胞生成素（erythropoietin, EPO） 细胞来源：肾小管周围间质细胞。 生物学功能：促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7. 血小板生成素 (thrombopoietin, TPO) 细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。 生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。,(四) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)： 根据来源和结构不同，可分为：TNF-、 TNF- 细胞来源： TNF-主要为单核巨噬细 胞， TNF-为T
39、细胞。,主要功能(1) 抗肿瘤作用：TNF可直接杀伤某些肿瘤细胞或使之生长受到抑制；能激活NK和单核吞噬细胞，间接发挥杀伤或抑制肿瘤作用；损伤血管内皮细胞，促进血栓形成，阻断肿瘤组织局部血运，导致肿瘤组织出血坏死。(2) 抗感染作用：通过阻止病毒早期蛋白合成，抑制病毒复制；刺激肝细胞合成和分泌急性期蛋白，增强机体抗菌免疫能力。,(3) 致炎作用：TNF可诱导血管内皮细胞表达黏附分子，并使之分泌IL-1、IL-8等具有促炎和趋化作用的细胞因子，从而促进中性粒细胞和单核吞噬细胞与血管内皮细胞黏附，穿过血管，到达感染发生部位，增强吞噬功能。在局部TNF和IL-8等细胞因子作用下，吞噬细胞活化，释放大量多种胞外酶、前列腺素、IL-1等炎性介质，促进局部炎症反应发生。,
