1、药品生产管理,制药工程 宁三红,目录,药品生产管理的特点,1,GMP的内容及特点,2,GMP认证管理,3,第一节药品生产管理的特点,自动化程度高 机械化 仪器化 要求严 卫生（空气洁净度、人员） 温湿度 质量（质量基线要求）专业性强 检验 生产品种多、过程杂 种类、规格、剂型 生产环节多,药品生产管理的特点,质量第一、预防为主 内部自觉管理与外部监督检查相结合 强制性质量标准 实行规范化生产,第二节的内容及特点,一、GMP概述GMP英文为Good Manufacturing Practices for Drugs 我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。,二、GMP的产生与发展（世界范围）
2、,1963年美国国会以法令的方式颁布了GMP 1969年WHO在第22届世界卫生大会上建议各成员国推行此制度1975年WHO正式颁布了GMP,GMP的产生与发展（中国）,1982年由中国医药工业公司出台了本行业的GMP1986年编写了“GMP实施指南” 1988年由卫生部出台了第一个具法律效应的GMP 1992年卫生部对GMP（1988年版）进行了修订 1998年国家药品监督管理局再次修订GMP并以第9号局令出台了1998年版GMP，1999年8月1日此版GMP正式实施,1. 硬件系统：厂房，设施，设备。2. 软件系统：组织机构，组织工作，生产技术，卫 生，制度文件，教育方面。3. 人员: 高
3、素质的人员是关键，硬件需人来操 作，软件需人来制定、执行。,实施GMP的三要素,四、GMP的内容,（一）总则：依据药品管理法 准则：GMP是药品生产和质量管理的基本准则。 适用范围：药品制剂生产全过程，原料药生产中影响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）。,（二） GMP对厂房和设施设备的要求,(1)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合理布局。 洁净室区空气洁净度划分为四个级别： 100级；10 000级；100 000级；300 000级 (2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。,（3）最终灭菌药品生产环境的空气洁净级别要求： 10
4、0 级：大容量注射剂 （50mL）的封装。 10，000 级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的封装；直接接触药品的包装材料的最终处理。 100，000 级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。,（4）非最终灭菌药品生产环境的空气洁净级别要求： 100 级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。 10000 级：罐封前需除菌滤过的药液配制；100000 级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求。,（5）其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求： 10，000 级：供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制和罐装。(6)洁净室（区）
5、的要求: 照明：300LX; 温度：18 26 ; 湿度：45 % 65 %; 不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5帕; 洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕。,(7)对特别类药品的规定:1.应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：,2.中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。,（三）GMP中对厂址的选择,1.无污染、环境好2.厂区布局合理3.物流与人流分开4.厂区绿化,（四） 对设备的要求,1.设备的设计、选型、安装应符合生产要求; 易清洗、消毒或灭菌等。 2.与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化学变化或吸附药品。 3.
6、生产设备应有明显状态标志、并定期维修、保养和验证。 4.工艺用水系统 确保符合国家标准 （1）纯化水 （2）注射用水,（五） GMP中对机构设置要求,1.机构设置质量管理部门、生产管理部门、工程部门、供应部门、研究开发部门、销售部门、人事部门,制药厂机构设置图,如：,（五） GMP对物料的规定与要求,(1)所用物料有标准，药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购买,符合规定。 (2)药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。 (3)药品的标签、使用说明书管理,（六）GMP中对人员素质的基本要求:,1.企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药
7、或相关专业大专以上学历;2.药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任;3.有关生产、检验人员培训和考核规定。,管理人员资格要求,（七）GMP对文件管理的规定与要求（八）对生产管理的规范与要求,1、要求保存药品生产管理的各项制度和记录。2、产品生产管理文件 3、产品质量管理文件,1、药品分批生产概念 2、 防止混药采用的措施,（九）GMP产品销售与收回的要求,1每批产品有销售记录，保存一年2建立退货与收回记录和程序3 退回药品应被监督销毁,（十）投诉与不良反应的要求,（十一）自检方面规定与要求,1、对规范中的用语含义解释 2、对特殊药品质量管理规定补充,（十二）附则部分,1、建立药品不良
8、反应检查报告制度。2、药品投诉和不良反应调查处理 3、及时向监管部门报告不良反应,1、按预定的程序对人员，厂房设备文件，生产质量控制药品销售 用户投诉和产品的收回处理等项目定期自检,五 、GMP的特点,一、有时效性的,需定期或不定期修订 新版GMP颁发后，前版GMP即废止二、仅严格规定了所要求达到的标准，并不限定实现标准的方法 因为保证药品质量的方法、措施与手段多种多样，且药品产企业的实际情况各不相同，因此，不应盲目限制实现标准的方式和方法。,第三节 GMP认证管理,一、GMP认证管理对象及依据 认证对象：药品生产企业（车间）、药品。 认证标准的依据：按照GMP、中国药典和药监局颁发的药品标准
9、实行。,二、GMP的分类（一）从适用范围角度分类,GMP分类,国际性质的GMP,国家权力机构颁布的GMP,工业组织制定的GMP,（二）按性质分类,GMP分类,具有法律效应：美国日本制定的GMP,不具法律效应：我国医药工业1982年制定的,四、我国认证组织机构工作SFDA（国家食品药品监督管理局）：（1）负责全国药品GMP认证工作；负责 对药品GMP检查员的培训、考核和聘任； （2）负责国际药品贸易中药品GMP认证工作。SFDA认证中心：承办药品GMP认证的具体工作。,省、自治区、直辖市药品监督管理部门：负责本辖区内（除注射剂、放射性药品、国家规定的生物制品类）药物生产企业GMP认证的工作。,五
10、、我国GMP认证的主要程序,1、申请认证申请认证的企业填报药品GMP认证申请书2、现场检查由GMP认证检查员组成认证组进行现场检查3、国家审批国家食品药品监督管理局对检查组提交的药品GMP认证现场检查报告进行审批。,4 、 省、自治区、直辖市审批 报告审核省、自治区、直辖市药品监督管理部门对报告审核，符合评定标准的，报送国家药品监督管理局。 、审批发证 国家药品监督管理局对拟办法药品GMP证书的企业发布审查公告，无异的发布认证公告。药品GMP证书有效期5年，期满前6个月，按规定重新申请药品GMP认证。,、未通过审核,不符合药品GMP认证检查评定标准的，且无法通过限期改正达到标准的：发给药品GM
11、P认证审批意见可以责令企业限期改正的，发给整改通知书，整改的时限为6个月。 企业在限期内改正完毕后，提交申请复查报告和整改报告，符合要求的，再次进行现场检查。,GMP认证的审批时间,注射剂、放射性药品及生物制品 其他产品 资料初审 省药监局，20个工作日 省药监局，20个工作日 形式审查 国家药监局，5个工作日 技术审查 局认证中心，20个工作日 省药监局，20个工作日,申请药品GMP认证报送的资料(一),1 药品生产许可证和企业法人营业执照复印件；2 药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）。3 药品生产企业组织机构图（注明
12、各部门名称、相互关系、部门负责人）。,申请药品GMP认证报送的资料 (二),4 药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、技术工人登记表, 标明所在部门及岗位；技术人员占全体员工的比例情况表。 5 药品生产企业的生产范围、剂型和品种表；申请认证剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。,申请药品GMP认证报送的资料（三）,6 药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。7 药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图。 8 申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。,申请药品GMP认证报送的资料（四）,9 药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。10 药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。,本章回顾,重点掌握： 药品生产管理的特点 的主要内容及特点 认证管理,Thank you !,
