1、从临床循证医学研究的进展看尿毒清治疗慢性肾脏病的策略,慢性肾脏病的治疗策略,基础研究,2,临床研究,3,中药的药理药效作用机制,慢性肾脏病治疗策略概述,尿毒清的循证医学研究-基础,尿毒清的循证医学研究-临床,慢性肾脏病（CKD）的定义,慢性肾脏病（ Chronic Kidney Disease）肾损害3个月，伴/不伴GFR的降低，表现为下列之一有病理异常或有肾损害的指标，包括血、尿检查异常，或影像学检查异常GFR1 g/day，RAS 阻断 限制蛋白摄入0.8 - 1.0 g/kg bw/day，热量=30 kcal/kg bw/day,纠正高磷血症（使血磷200 pg/mL)，且不伴高磷、高
2、钙时，使用维生素D；药物治疗无效时，行甲状旁腺切除术 保证铁储备的前提下( SF 100 g/L, 转铁蛋白 25% )，维持Hb 110g/L 戒烟调脂治疗(LDL 100 mg/dL, HDL 40 mg/dL, triglycerides 180 mg/dL),证明有效延缓肾功能进展和治疗措施,可能有效延缓肾衰进展和治疗的措施,无高血压，蛋白尿1 g/day的非糖尿病肾病， RAS 阻断 抗炎治疗抗氧化剂,慢性肾脏病的治疗策略,基础研究,2,临床研究,3,中药的药理药效作用机制,慢性肾脏病治疗策略概述,尿毒清的循证医学研究-基础,尿毒清的循证医学研究-临床,中药的药理药效作用机制,中医对
3、CKD的描述,脾虚为本，湿浊为标从临床表现特征及发生发展过程来看，类似于中医学中的“关格”、“虚劳”、“水肿”、“癃闭”、等病。,“审因辩证”,“立法用药”,通腑降浊 健脾利湿 活血化瘀,国家卫生部于2002 年颁布的“中药新药研究临床指导原则”,慢性肾脏病辨证分型标准,脾肾气虚型脾肾阳虚型肝肾阴虚型气阴两虚型阴阳两虚型,邪实:,湿浊水气血瘀,本虚:,中药的药理药效作用机制,1.脾肾气虚 肢体浮肿不甚，面色萎黄，食欲不振，恶心欲吐，倦怠乏力，腹部胀满，小便不利，大便溏薄。舌质淡胖，苔薄白，脉缓弱或细弱。 2.脾肾阳虚 水肿明显，可伴胸腹水，面色眺白，形寒肢冷，神疲纳少，尿少便溏。舌质淡胖，边有
4、齿印，苔薄白或白腻，脉沉细无力。 3.阴阳两虚 腰膝酸软，气短乏力，口干饮水不多，畏寒肢冷，颜面或下肢水肿，食欲减退，大便溏泻或泄泻便秘交替出现，小便混浊如膏，面色苍黄晦暗，耳轮干枯，齿摇发脱，阳痿，舌淡暗，苔白而干，脉沉细无力。 4.肝肾阴虚 面部及下肢浮肿，头晕耳鸣，腰膝酸软，面色潮红，咽干口燥，心烦少寐，盗汗目涩，手足心热，溲黄便干。舌红少苔，脉弦细数。 5.气阴两虚 无浮肿或轻度浮肿，口干咽燥，手足心热，神疲腰酸，少气懒言，纳差，便溏或干结。舌淡红胖嫩，苔薄黄少津，脉沉细无力。,慢性肾病辨证分型之临床表现,中药的药理药效作用机制,尿毒清的药理作用-传统作用,尿毒清颗粒组方分析 大黄 通
5、腑泻浊黄芪 补气升阳、益气固表、利水退肿 党参 补气升阳、益气补血茯苓 利水渗湿，健脾安神白术 补气健脾，燥湿利水川芎 活血行气菊花 疏散风热，平肝明目丹参 活血化瘀、养血安神姜半夏 降逆止呕何首乌 补益精血甘草 调和药性,尿毒清的药理作用-传统作用,尿毒清颗粒全方共奏,通腑降浊,健脾利湿,活血化瘀,之功效,尿毒清的药理作用-现代药理,大黄： 1.促进代谢产物的排泄，改善氮质血症 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的产生 3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流量 4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖 5.纠正脂代谢紊乱 6.纠正钙、磷代谢异常 7.减
6、少蛋白尿 8.抑制血管紧张素转换酶(ACE) 作用 9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用 10.对肾微循环的作用,黄芪： 1.提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全身营养状态 2.减轻蛋白尿 3.利尿作用： 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水孔蛋白- 2的变化,提高肾小球滤过率,起到利尿消肿作用 4.改善脂质代谢 5.减轻糖代谢紊乱,减少糖基化产物的形成 6.降低血小板聚集性,改善高凝状态 7.抗氧自由基作用,尿毒清的药理作用-现代药理,8.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用： 减少炎症细胞反应和TGF21 表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及型胶原、型胶原
7、、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化。9.促进小管上皮细胞损伤修复10.双向免疫调节作用,能使紊乱的免疫机能恢复有序11.增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟,尿毒清的药理作用-现代药理,丹参：1.提高血管舒缓素活性，促使PGE2产生、分泌增加，扩张肾血管，增加肾血流量和GFR，促进氮质代谢产物排泄2.减少血管上皮细胞的损伤,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复3.抑制血小板聚集, 激活纤溶酶系统 4.增强红细胞膜的机械强度, 减少红细胞的破坏5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用： a.抑制细胞内源性胆固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用,尿毒清
8、的药理作用-现代药理,尿毒清的药理作用-现代药理,6.减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果: 丹参可抑制系膜细胞分泌IL - 6及Col - ; 丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤维细胞内胶原合成率 ; 可降低肾脏TGF1mRNA和蛋白水平,下调 - SMA的表达,减少I型胶原的沉积,延缓肾间质纤维化的发生。 抑制肾组织ICAM - 1的表达 ; 丹参素可增强纤溶酶活性,降低PA I的活性,促使酶原型MMPs转变为活化MMPs而发挥降解ECM的作用 7.抗炎,增强机体免疫力,川芎： 1.抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断由此
9、引起的肾损伤 2.改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异常，功能减退和结构变化 3.抗氧化，减轻肾小球脂质过氧化损伤 4.抗纤维化，提高肾成纤维细胞分泌的I型胶原酶活性,抑制人成纤维细胞增殖及I型胶原的表达，延缓肾小球硬化进展 5.调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放 6.钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系膜细胞增殖和抗血小板聚集 7.抗腹膜间皮细胞的损伤,尿毒清的药理作用-现代药理,尿毒清的药理作用-现代药理,党参 1.可使红细胞数和血红蛋白含量明显增加; 2.增强机体的抗氧化能力； 3.增强机体的免疫能力，拮抗氢化可的松、环磷酰胺对巨噬细胞的抑制作用； 4. 可明显
10、增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活力； 5.提高人血的超氧化物歧化酶（SOD）活性，增强清除自由基的能力； 6.对肾上腺素的升压反应有明显对抗作用，改善肾血流量、改善微循环,尿毒清的药理作用-现代药理,白术1.利尿作用：不仅增加水的排泄，亦促进电解质特别是钠的排出，并且钠的排泄胜于水的排泄。但其不影响垂体后叶激素的抗利尿作用，因此白术增加水的排泄可能主要不是影响水的主动性重吸收，而是续发于电解质重吸收的减少，既有汞撒利样排泄氯、钠的作用；2.有增高尿中二氧化碳容量、pH 值以及增加钾排泄和减少铵排泄的醋唑磺胺样的特点；3.有强壮作用和提高机体抗病能力的作用。4.抗氧化、减轻肾小球过氧化脂质损害；5.
11、降血糖；6.扩张血管，改善肾血流,尿毒清的药理作用-现代药理,茯苓：1.利尿作用：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与影响肾小管对钠离子的重吸收有关；2.有降血糖作用；3.能增强巨噬细胞吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，主要改善细胞免疫功能,尿毒清的药理作用-现代药理,何首乌：1.提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值，降低血浆总胆固醇、胆固醇酯和三酰甘油含量；2.增强依赖胸腺的T细胞功能而增强免疫，增强机体抗病能力；3.增强超氧化物歧化酶（SOD）在机体的含量和活性。,慢性肾脏病的治疗策略,基础研究,2,临床研究,3,中药的药理药效作用机制,慢性肾脏病治疗策略概述,尿毒清的循证医学
12、研究-基础,尿毒清的循证医学研究-临床,尿毒清治疗慢性肾脏病的研究进展,检索1991-2008年文献，符合循证医学证据的文献：基础研究：6篇临床研究：38篇,基础研究-（1）,尿毒清对腺嘌呤诱发大鼠肾衰的影响,尿毒清对大鼠肾衰模型生化指标的影响,结论：尿毒清组BUN、Cr、中分子物质MMS明显降低 (p0.05 p0.01）,中国医药学报，1991,6(8),34-35,基础研究-（2）,中药尿毒清的动物实验与临床疗效观察,尿毒清治疗大鼠BUN、 Cr降低 p0.01,山东医药，1992,32(11),13-14,Wistar大鼠，分组，空白组：正常对照 模型组：腺嘌呤大鼠肾衰模型 治疗组：腺
13、嘌呤大鼠肾衰模型+尿毒清灌胃,基础研究-（2）,中药尿毒清的动物实验与临床疗效观察,各组大鼠肾脏大体病理变化 （与空白组比较p0.05 p0.01 ）,基础研究-（3）,中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察,尿毒清组大鼠BUN、Cr明显降低（p0.05 ）,第一军医大学学报，1993,13(1),6-11,病理：尿毒清组肾重量减轻，肾组织内结晶沉积物减少， 纤维组织增生减轻，肾小管形态趋于正常,腺嘌呤大鼠肾衰模型,基础研究-（3）,中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察,尿毒清组大鼠Hb、HCT比较明显升高（p0.05 ）,第一军医大学学报，1993,13(1),6-11,基础研究-（3
14、）,中药尿毒清冲剂治疗大鼠慢性肾衰的实验观察,尿毒清组大鼠低钙、高磷有明显改善,第一军医大学学报，1993,13(1),6-11,糖尿病致肾小球膜损伤和蛋白尿形成病理过程,Ang II,肾小球压力增加,Ang II,尿蛋白,葡萄糖,晚期糖基化终产物,糖基化,出球小动脉收缩,=血管紧张素II受体,1、尿毒清对抗STZ & db/db糖尿病肾病模型动物的肾肥大高滤过,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,2、尿毒清降低模型动物血糖,db/db 自发性小鼠模型,STZ-CFA 大鼠模型,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,STZ-CFA 大鼠模型
15、,db/db 自发性小鼠模型,3、尿毒清明显抑制模型动物红细胞与肾匀浆的醛糖还原酶,降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加,尿毒清治疗,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,4、尿毒清降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加,N=5,#p0.01 vs 5.5mmol/L glucose, *p0.01 vs 25mmol/L glucose,尿毒清10-3、10-2，10-1， 1mg生药/ml都能明显降低由高糖引起的系膜细胞内的山梨醇浓度，表明尿毒清可以直接干预高糖引起的系膜细胞内醛糖还原酶的激活，干预肾脏增生性病变,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资
16、料,STZ-CFA 大鼠模型,db/db 自发性小鼠模型,5、降低尿蛋白、微量白蛋白,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,尿毒清明显降低模型动物血胆固醇、低密度脂蛋白,STZ-CFA 大鼠模型,db/db 自发性小鼠模型,6、改善脂代谢紊乱指征,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,7、干预炎症的发生,降低糖基化产物：血中AGEs 水平可以作为慢性肾病不良预后的指征，是导致炎症与动脉硬化的重要原因。可以看作是尿毒症体液毒素之一。抑制AGEs形成或清除已形成 AGE 将是防治糖尿病肾损害的重要措施。抗巨噬细胞的活化：巨噬细胞浸润是肾病的特征，
17、是肾损伤、肾衰进行性发展的指征。研究发现巨噬细胞的激活状态与炎症关系密切。巨噬细胞介导炎症与非炎症性肾损害，既能促进炎症的产生，又可缓解炎症反应。,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,尿毒清明显降低模型动物血液AGES,STZ-CFA 大鼠模型,db/db 自发性小鼠模型,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,尿毒清抑制巨噬细胞培养液中的AGEs的形成 (XSD，n=4),基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,尿毒清抑制高糖培养液中巨噬细胞活化后释放的炎症因子The effect of NDQ on TNF-,IL
18、-1 levels from rat peritoneal macrophage cultured in medium which contained high glucose in vitro (XSD，n=3),基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由高糖引起的系膜细胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serum,N=4 XSD,培养体系中加入0.01%，0.1%，1%的用药后的大鼠血清明显抑制系膜细胞的增殖,8、对抗系膜细胞增殖与肾组织纤维化,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成
19、果,未发表资料,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介导体外培养体系引起的系膜细胞增殖 HE400,A,B,C,D,E,A control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately,A,B,C,D,E,F,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介导体外培养体系引起的系膜细胞TGF-1的高表达 HE400,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病
20、肾病的药理实验成果,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由HG介导体外培养体系引起的系膜细胞CTGF的高表达 HE400,A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5%separately,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,A control B negative C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately 免疫组化 400,A,B,C,D,E,F,灌胃给与尿毒清的大鼠血清明显抑制HG介导系膜细胞体外培养体系引起的IV型胶原的沉积增加,基础研究（4）尿毒清
21、治疗糖尿病肾病的药理实验成果,9、改善肾功能提高尿肌酐的排出降低血肌酐的水平,基础研究（4）-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,未发表资料,尿毒清基础研究(4)-小结,试验总结,以上研究试验结果证明尿毒清在糖尿病肾病发生发展过程中可以起如下作用,1、尿毒清对抗STZ & db/db糖尿病肾病模型动物的肾肥大、高过滤早期病理改变2 、提高尿肌酐的排出，降低血肌酐的水平3 、辅助降低血糖4 、降低模型动物尿蛋白、微量白蛋白5 、明显降低模型动物血胆固醇、低密度脂蛋白6 、尿毒清可以直接干预高糖引起的系膜细胞内醛糖还原酶的激活，干扰山梨醇代谢通路，干预肾脏增生性病变7 、尿毒清明显降低模型动物血液
22、AGES，改善RBC的功能8 、尿毒清明显抑制由AGEs介导的系膜细胞增殖（ TGF-1、CTGF的高表达)9 、尿毒清抑制巨噬细胞活化后释放的炎症因子如TNF-,IL-110 、尿毒清明显抑制高糖介导的系膜细胞IV型胶原沉积的增加,尿毒清的基础研究-结论,1.抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常增生 2.改善肾小球高滤过高灌注状态 3.抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态 4.改善脂质代谢紊乱，消除氧自由基 5.改善CRF的氮质血症 6.降低血糖 7.抑制多元醇代谢通路 8.促进尿酸的排泄,慢性肾脏病的治疗策略,基础研究,2,临床研究,3,中药的药理药效作用机制,慢性肾脏病治疗策略概述,尿毒清
23、的循证医学研究-基础,尿毒清的循证医学研究-临床,临床研究-尿毒清期临床总结,成都中医药大学附属医院中国中医研究院西苑医院中山医科大学第一附属医院北京中日友好医院广州军区武汉总医院南京军区福州总医院,临床参加研究单位,尿毒清颗粒的总疗效分析,组 别 例数 显效率 有效率 无效率 总有效率治疗组 300 20.67% 48.66% 30.67% 69.33% 对照组 120 10.00% 34.51% 55.83% 44.17%,P0.01,N=420,临床研究-尿毒清期临床总结,尿毒清不同分期疗效比较,P0.05,P0.05,P 442,46.34,7.32,22,16,3,41,70.37,
24、23.15,32,51,25,108,221 442,46.67,10.00,16,11,3,30,80.00,14.29,7,23,5,35,136 220,总有效率 ( % ),显效率 ( % ),无 效,有 效,显 效,例 数,疗效 Scr： mol/L,尿毒清对慢性肾功能衰竭各期均有效。与对照组有显著性差(P0.05),临床研究-尿毒清期临床总结,P0.05,69.05,83.65,肌肤甲错,P0.05,40.54,74.01,夜尿清长,P0.05,68.09,83.67,腰 痛,P0.05,57.89,81.08,大便不实,P0.05,61.40,81.82,面色晦暗,P0.05,7
25、7.42,93.88,腰酸腿软,P0.05,68.66,91.14,身重困倦,P0.05,73.91,93.06,倦怠乏力,P0.05,58.62,88.66,口淡不渴,P0.05,71.64,96.05,恶心呕吐,P0.05,69.64,91.42,气短懒言,75.90,96.70,纳少腹胀,对照组,治疗组,对照组,治疗组,差异性,改善率（%）,疗效症状,差异性,改善率（%）,疗效症状,尿毒清对于不同症状疗效分析,P0.05,临床研究-尿毒清期临床总结,尿毒清对于检测指标的改善,对照组,治疗组,0.05,19.20 11.68,18.34 10.36,对照组,对照组,治疗组,治疗组,0.01
26、,18.12 10.84,21.93 11.56,0.01,416.36218.67,452.23170.69,P 值,治 疗 后,治 疗 前,0.01,21.45 14.35,17.63 9.89,Ccr(ml/ min ),0.05,419.97209.41,412.13182.77,Scr (mol/L）,0.05,17.15 7.45,19.28 8.22,BUN（mmol/L）,临床研究-尿毒清期临床总结,随访观察,共观察90例，治疗组60例，对照组30例(包醛氧淀粉)平均随访8.12（313）个月,* ESRD 终末期肾衰随访结果表明：长期服用尿毒清颗粒能稳定残存肾功能，延缓慢性肾
27、衰的进展，降低终末期肾衰发生率，降低透析率，提高患者生活质量。,临床研究-尿毒清期临床总结,1、尿毒清对BUN、Scr、Ccr有明显改善作用； 2、尿毒清能明显改善尿毒症症状； 3、尿毒清能明显升高血红蛋白(Hb)及红细胞(RBC)数量； 4、尿毒清能明显升高血钙、降低血磷；,临床研究-尿毒清期临床总结-结论,尿毒清冲剂的临床研究-1,病例选择尿毒症300例，男性210例，女性90例Scr 442-884 ummol/LBUN 15-35.7mmol/L分组治疗组： 200例，西药对症治疗+尿毒清冲剂对照组1：40例，包醛氧化淀粉+西药对症治疗对照组2：60例，西药对症治疗,中药材，1994,
28、17(5),43-44,尿毒清冲剂的临床研究-1,结果,mmol/L,治疗前后各组血BUN水平变化,中药材，1994,17(5),43-44,尿毒清冲剂的临床研究-1,结果,治疗前后各组Scr水平变化,ummol/L,中药材，1994,17(5),43-44,尿毒清的临床研究-2,临床资料CRF40例，男24例，女16例，平均年龄为38.08.4岁，病程36个月Scr 268.5884.2umol/L，平均405.25168.20umol/L原发病： 慢性肾炎26 例 慢性肾盂肾6例 原发性高血压2 例 糖尿病肾病2 例 多囊肾2 例 尿酸性肾病2 例用药：尿毒清组；活性炭组组,中医药学报，2
29、002,30(2),20-21,尿毒清的临床研究-2,结果,对Ccr 、Scr 及BUN 的影响，P0.05-0.01,中医药学报，2002,30(2),20-21,尿毒清的临床研究-3,病例选择年龄18岁-75岁，Scr133-884mol/L治疗组 118例男78 例，女40 例年龄22岁-73岁，平均45.618.5岁对照组 118例男72例，女46例年龄20岁-72岁，平均44.819.2岁两组患者在性别、年龄及病因构成具有可比性,中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24,尿毒清的临床研究-3,临床分期CRF 临床分期按肾脏病学(第2 版)CRF-1至CRF-4分别代表C
30、RF四个时期分组两组均予西医治疗，包括优质低蛋白、低磷、高热量饮食，纠正水电解质及酸碱平衡失调，降压药物等治疗组加服尿毒清颗粒剂疗程2月,中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24,尿毒清的临床研究-3,结果 尿毒清颗粒剂总有效率明显优于对照组(P0.01),尿毒清组,对照组,中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24,有效率60%,有效率23%,尿毒清的临床研究-3,结果 治疗组各种症状改善率均在70 %以上 (P0.05),倦怠乏力,纳少腹胀,腰酸腿软,夜尿清长,恶心呕吐,面色晦暗,中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24,尿毒清的临床研究-3,检测指
31、标治疗前后比较,结果 治疗组治疗后Scr、BUN 明显下降(P0.05),中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24,尿毒清的临床研究-3,结果 尿毒清颗粒剂对CRF-1CRF-3期均有显著疗效(P0.05),中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1),21-24,尿毒清的临床研究-3,结果对CRF 进展的影响：对CRF-2和CRF-3期患者进行随访观察治疗组18例中有5 例1 年内进入ESRD，占27.8%对照组20例中有13例进入ESRD，占65 %两组比较有统计学差异(P0.01)药物副作用治疗组个别患者出现腹泻,调整剂量后即可避免,中国中西医结合肾病杂志,2004,5(1)
32、,21-24,尿毒清的临床研究-4,一般资料 CRF 80例治疗组 40 例男21例, 女19例，年龄19岁-68岁, 平均47.5岁肾功能不全期(CRI) 19 例，肾衰竭期(CRF)13例，终末期肾衰竭(ESRD)8例对照组40 例男23例，女17例，年龄17岁-66岁，平均年龄48. 6岁CRI 19 例，CRF10 例，ESRD 9 例分组对照组：对症治疗； 治疗组：对症治疗+尿毒清,中国中西医结合肾病杂志,2004,5(8),458-459, 对脂代谢的影响,尿毒清的临床研究-4,治疗结果治疗组：总有效率92.5 %。对照组：总有效率67.5 %。治疗组明显高于对照组(P0. 01)
33、,对脂代谢的影响,尿毒清的临床研究-4,尿毒清对早、中期慢性肾衰竭的实验指标改善明显,而对ESRD未见明显的疗效,治疗前后各组BUN水平变化,尿毒清的临床研究-4,治疗前后各组Scr水平变化,结果,尿毒清的临床研究-4,结果,治疗前后各组Ccr水平变化,尿毒清的临床研究-4,结果：尿毒清有改善CRF病人的脂质紊乱作用,尿毒清冲剂对脂类蛋白的影响,结肠透析配合尿毒清保留灌肠治疗慢性肾衰竭的疗效观察,结肠途径治疗机行结肠透析(将透析管插入肛门至少60 cm以上至降结肠)，并在结肠透析结束后给予尿毒清(尿毒清10 g+温水150 ml左右)保留灌肠2 h以上，根据患者症状和血尿素氮、肌酐水平，每周行
34、结肠透析和尿毒清保留灌肠23次。,透析方法,表1 治疗前后肾功能指标变化( S),王汉民 ，中国中西医结合肾病杂志，2004,尿毒清的临床研究-5,分期例数 BUN(mmol/L) Scr(mol/L)治疗前32 22.27.8 506.9179.6治疗后 32 18.97.7 415.8139.6,对消化道症状较重的慢性肾衰竭氮质血症期或尿毒症期早期患者，尚未达到血液透析或腹膜透析指标时， 采用结肠透析配合尿毒清保留灌肠也是一种简单、易行、可取的治疗方法,结 论,王汉民 ，中国中西医结合肾病杂志，2o04,尿毒清的临床应用-5,2007-2008年发表的临床研究文章,苯那普利联合尿毒清治疗糖
35、尿病肾病临床观察联合应用开同及尿毒清治疗非透析慢性肾功能不全疗效观察尿毒清保留灌肠治疗慢性肾功能不全的体会尿毒清颗粒冲剂辅助治疗糖尿病肾功能衰竭临床观察尿毒清颗粒治疗甘露醇所致肾功能损害尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭疗效观察尿毒清颗粒治疗慢性肾衰疗效观察尿毒清与肌昔治疗慢性肾衰疗效观察尿毒清治疗慢性肾功能不全42例疗效观察,尿毒清的临床研究-小结,降低尿素氮、血肌酐、稳定肾功能延缓肾衰的进展，延迟透析时间改善肾性贫血纠正脂代谢紊乱减少蛋白尿纠正钙，磷代谢异常抗氧化作用,尿毒清的作用环节-总结,高血压,肾小球高压、高灌注、高滤过,尿毒清,肾小球硬化,肾小管高代谢状态,肾间质损害、硬化,CKD,系膜基质（ECM）增生,高血糖,蛋白质糖基化,糖基化终产物,高血脂,脂酶代谢异常,过氧化物（自由基）,脂代谢肾损害,高尿酸,iNOS增加,多元醇代谢通路激活,小结石形成,肾小管间质受损,纤维化、钙化,系膜细胞（MSC）增殖,肾组织结构改变,肾组织结构改变,尿毒清治疗慢性肾脏病的研究,多因素、多靶点、动态、联合用药、综合表现药效,尿毒清的基础和临床研究证明,Thank You !,
