1、伊马替尼不良反应处理,伊马替尼不良反应处理,1. Guilhot F. oncologist 2004;9;271-812. Demetri GD et al. J Natl compr Conc Netw. 2010;8(suppl 2):s1-s413. Blay JY et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9006,血液学不良反应：中性粒细胞减少和血小板减少,伊马替尼400mg/天,ANC 1.0x109/L和/或PLT50x109/L,停药直至恢复至ANC 1.5x109/L及PLT75x109/L再开始恢复用药,恢复
2、至中断前治疗剂量,若再次出现ANC 1.0x109/L和/或PLT45%的患者会出现腹泻（3/4级，2-3.5%），剂量相关1-3缺乏TKI相关腹泻的研究可能原因：ICC的KIT 抑制1局部应激（粪便代谢物）1短暂性乳糖不耐受（化疗常见）4,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.Verweij J. et al. Lancet. 2004;364;364;1127-34Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008Oste
3、rlund P et al. Clin Gastroenterol Hematol. 2004;8:696-703,腹泻的处理,通常轻度且无需特殊治疗1，2饮食调整（采取温和饮食）2可用抗腹泻药物治疗严重腹泻（如洛哌丁胺，硫酸阿托品，氰苯哌酸乙酯），鸦片酊1-3益生菌虽未被正式评估过但可能有效,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28.
4、dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,皮疹,常见（33%），大部分轻到中度，自限性1，2可能因皮肤细胞的KIT受到抑制所引起3，4常在治疗的最初几个星期内出现5常出现于前臂或躯干，且可能伴随瘙痒1，2常表现为红斑，斑丘疹损伤1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. Robert C er al. Lancet Oncol. 2005
5、;6:491-5004. Valeyrie L et al. J Am Acad Dermatol. 2003;48:201-26.5. Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69,皮疹的处理,大部分皮疹病例不需要治疗或中断伊马替尼1-3 用典型的类固醇或按组胺药物治疗即可药物间相互作用也可导致皮疹1很少与Stevens-Johnson综合征或毒性表皮坏死相关1很少有患者因高嗜碱细胞计数（20%)导致荨麻疹2抗组胺药物治疗,1. Scheinfeld N. J Drugs Dermatol. 2006;5:228-312. Dei
6、ninger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.3. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,严重皮疹的处理1,2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,贫血/乏力,1级评学较常出现（所有级别，90%）1，2 通常为巨红细胞性贫血 动物实验已经证实KIT抑制会导致巨红细胞性贫
7、血3 血液中VB12 和叶酸水平常在正常范围内 贫血可能伴随乏力，这在伊马替尼AE中也较常见1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. Yu CZ. et al. Stem Cells (Dayton, Ohio). 1998;16:66-77,贫血/乏力的处理,通常轻度贫血无需治疗（1级）1-3GIST患者常 伴有铁离子缺乏检测血清生化铁蛋白，Fe，铁转运
8、蛋白口服或静脉地主铁剂当Hb100g/L3时，可考虑使用促红细胞生成素有时需要考虑输血3如果症状持续存在，考虑其他导致乏力的原因1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines; Cancer- and Treatment-Rel
9、ated Anemia. V.1.2010. http:/www.nccn.org/professionals/ physician_gls/f_guidelines.asp.,药物的相互作用,可升高伊马替尼血浆浓度的药物,阿瑞吡坦克拉霉素乙琥红霉素酮康唑依曲康唑（IM: Cmax 26%; AUC 40%）,可降低伊马替尼血浆浓度的药物,卡马西平 地塞米松苯巴比妥 贯叶连翘 苯妥英利福平利福布汀利福喷丁（IM: Cmax54%; AUC 74%),GD Demetri, et al. J Clin Oncol. 2009;27(19):3141-7,伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物,N=12
10、76，恶性血液病，中位随访47月，剂量400mg/d-1000mg/d,1.7% (N=1276)患者发生心衰，仅有0.6%与伊马替尼使用可能相关伊马替尼400mg/日心衰发生率与更高剂量组无差异(P=0.99)接受伊马替尼治疗心衰风险与各年龄阶段健康人群心衰自然发生风险相似,充血性心衰在接受伊马替尼治疗患者中是罕见事件,BLOOD, 2007,110,1233-1237,伊马替尼在GIST应用中不诱导左心衰EORTC-62005随访4年,N=942, 伊马替尼400mg或800mg/d, 中位治疗时间2年1%(10/942)心衰，仅0.2%(2/942)不能排除与伊马替尼使用有关 心衰发生与
11、伊马替尼剂量无关 该研究心脏源性死亡率与该年龄段健康人群相似,European journal of cancer 2007,43,974-978,不支持伊马替尼 诱导GIST心肌毒性不建议对所有使用伊马替尼治疗的GIST患者常规检测心脏功能,Annals of Oncology,2008, 19:359-3612007 European Society for Medical Oncology.,伊马替尼不增加心血管不良事件的发生率,1：高于同年龄段BNP正常值 该患者既往二尖瓣返流病史,N=55，GIST中位年龄62岁，伊马替尼400或800mg/d，中位随访9个月，监测用药前后脑钠素，心肌肌钙蛋白改变,BNP脑钠素，cTnT心肌肌钙蛋白,仅1例患者(N=55) 伊马替尼应用后BNP增高1 所有55例患者伊马替尼应用前后cTnT水平无增高,大部分AE与伊马替尼治疗反应相关不良反应绝大多数为轻中度，多数不需减量或停药，支持对症处理可缓解积极不良反应处理，坚持伊马替尼治疗是取得最佳疗效的保证,总结,谢 谢,
